同步調強放化療聯合生脈注射液治療鼻咽癌的療效觀察

陳建章 陸 坤 蔡蓓蓓 朱 青

·臨床研究·

同步調強放化療聯合生脈注射液治療鼻咽癌的療效觀察

陳建章 陸 坤 蔡蓓蓓 朱 青

目的研究同步調強放化療聯合生脈注射液治療鼻咽癌的近期療效、不良反應和生活質量。方法51例初治鼻咽癌患者隨機分為治療組和對照組，治療組患者給予同步調強放化療聯合生脈注射液治療，對照組患者給予同步調強放化療治療。觀察患者的近期療效和不良反應，應用SF-36量表評估患者生活質量。結果放療至50 Gy時和放療結束時，治療組鼻咽部腫瘤CR率(%)與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組惡心/嘔吐、口干、黏膜炎、皮膚炎不良反應發生率無顯著性差異(P>0.05)。治療組血紅蛋白減少、白細胞減少、血小板下降Ⅰ/Ⅱ級發生率顯著低于對照組(χ2=4.777，P=0.029；χ2=5.436，P=0.020；χ2=5.436，P=0.020)。兩組SF-36量表各項評分差異有統計學意義(P<0.05)。結論同步調強放化療聯合生脈注射液能夠提高鼻咽癌患者近期療效，減少不良反應，提高患者生活質量。

調強放療；化學治療；生脈注射液；鼻咽癌

鼻咽癌是我國高發的惡性腫瘤之一，居耳鼻喉科惡性腫瘤之首。由于鼻咽毗鄰重要器官、血管和神經組織[1]，且對放療或同步放化療敏感度較高，單純放療或同步放化療是臨床常用的鼻咽癌的治療方法，能有效提高局部控制率和患者生存率[2]。但常規放療對病變部位周圍器官或組織產生不可避免的損傷，影響患者的遠期療效和生活質量。近年來，隨著現代影像技術、放療技術的進步，調強放療技術(intensity modulated radiation therapy,IMRT)在鼻咽癌治療中逐漸普及，IMRT可以在提高靶區照射劑量的同時，減少周圍正常組織和器官的受照劑量，避免放療對周圍器官組織的不必要損害。本文研究同步調強放化療聯合生脈注射液治療鼻咽癌的近期療效、毒副反應和對患者生活質量的影響，現進行如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月至2017年2月期間我院收治的鼻咽癌患者51例，均為初治性，經病理檢查確診。采用隨機數字表法將患者分為治療組和對照組。治療組26例，其中男性16例，女性10例；年齡21～68歲，中位年齡46歲；Ⅲ期18例，Ⅳa期8例。對照組25例，男性14例，女性11例；年齡18～70歲，中位年齡45歲；Ⅲ期16例，Ⅳa期9例。所有患者對本實驗均完全知情并簽署知情同意書，本實驗經本院倫理委員會批準同意。兩組患者臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有臨床可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①未接受過任何治療；②一般狀況好，KPS評分>70分；③血液學指標正常，無血液系統疾??；④無嚴重肝、腎、心臟疾??；⑤無化療禁忌癥；⑥年齡18～70歲；⑦患者依從性良好。

排除標準：①病情進展，治療過程中出現區域淋巴結轉移；②對放療或化療耐受性較差；③患者依從性差。

1.3 治療方法

1.3.1 調強放療 兩組患者均接受根治性外照射，采用直線加速器6MV-X射線照射，鼻咽和頸部，鎖骨上采用9野IMRT技術照射?；颊呷⊙雠P位，CT模擬定位機從頭頂至鎖骨下3 cm增強掃描，層厚5 mm，層距5 mm。靶區的勾畫按照ICRU50及ICRU62號文件，在CT圖像上逐層勾畫。靶區設為鼻咽大體腫瘤體積(GTVnx)、頸部陽性淋巴結(GTVnd)、高危臨床靶區(CTV1)和低危臨床靶區(CTV2)，危及器官包括腦干、脊髓、視神經、視交叉、垂體、顳葉、晶體、顳頜關節和下頜骨等。靶器官劑量：GTVnx 73.92 Gy/33 f，GTVnd 69.96 Gy/33 f，CTV1 60.06 Gy/33 f，CTV2 50.4 Gy/28 f。危及器官限制劑量：50%腮腺體積劑量<30 Gy，Dmax限制：腦干<54 Gy，脊髓<40 Gy，晶體<8 Gy，視神經、視交叉<54 Gy，顳頜關節<60 Gy，顳葉<60 Gy。

1.3.2 化學藥物治療 兩組患者在放療期間均靜脈滴注給予順鉑治療(江蘇豪森藥業集團有限公司，批準文號：H20040813)，25 mg/m2，1次/周，連續應用6周。每次化療前均給予止吐、水化、堿化治療。

1.3.3 生脈注射治療 注射組患者在放化療同期給予生脈注射液(雅安三九藥業有限公司 50 ml，批準文號：Z20043172)治療，加入250 ml 5%葡萄糖或生理鹽水注射液中靜脈滴注，1次/日。對照組患者在放化療同期常規給予利血生、抗菌素等。4周為1個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 近期療效評價 分別于放射治療DT50 Gy和治療結束時，進行鼻咽鏡檢查，并進行全面體格檢查、鼻咽部CT/MRT等檢查，然后進行療效評價。參照RESICT標準評價近期療效，近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，有效=CR+PR。

1.4.2 不良反應評價 觀察化療相關的并發癥(白細胞減少、貧血、胃腸道反應)及放療相關并發癥(口干、皮膚及黏膜反應、吞咽困難/口咽痛)。按照WHO抗癌藥物不良反應分級標準分為0～Ⅳ級。按RTOG標準評價放療急性不良反應。

1.4.3 生活質量評價 應用SF-36量表評價兩組患者治療后的生活質量。從總體健康、軀體功能、軀體角色功能、軀體疼痛、精力、社會功能、情緒角色功能和心理健康8個維度進行評價。采用標準評分法經計算可得生理總評分和心理總評分。

1.5 數據處理

2 結果

2.1 近期療效

放療至50 Gy時，治療組鼻咽部腫瘤CR率(%)為84.62%(22/26)，對照組為84.00%(20/25)，兩組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。放療結束時，治療組鼻咽部腫瘤CR率(%)為96.15%(25/26)，對照組為92.00%(23/25)，兩組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效對比

2.2 不良反應

治療組和對照組惡心/嘔吐、口干、黏膜炎、皮膚炎不良反應發生率及Ⅲ/Ⅳ級不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組血紅蛋白減少、血細胞減少、血小板減少主要以Ⅰ/Ⅱ級為主。治療組血紅蛋白減少Ⅰ/Ⅱ級發生率為7.69%(2/26)，白細胞減少Ⅰ/Ⅱ級發生率為11.53%(3/26)，血小板下降Ⅰ/Ⅱ級發生率為11.53%(3/26)；對照組血紅蛋白減少Ⅰ/Ⅱ級發生率為32.00%(8/25)，白細胞減少Ⅰ/Ⅱ級發生率為40.00%(10/25)，血小板下降Ⅰ/Ⅱ級發生率為40.00%(10/25)，兩組相比，差異有統計學意義(χ2=4.777，P=0.029；χ2=5.436，P=0.020；χ2=5.436，P=0.020)，治療組顯著低于對照組。見表2。

表2 兩組不良反應情況對比/例

2.3 生活質量評價

兩組患者治療后SF-36評分結果見表3，兩組SF-36量表各項評分差異有統計學意義(P<0.05)，治療組軀體疼痛評分顯著低于對照組(P<0.05)，治療組總體健康、軀體功能、軀體角色功能、精力、社會功能、情緒角色功能、心理健康、生理總評分和心理總評分均顯著高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者SF-36評分結果對比

3 討論

鼻咽癌具有局部侵蝕力強，易浸潤及侵犯臨近組織器官的特點，導致其區域淋巴結轉移率高，且患者早期癥狀不明顯，確診時多處于Ⅲ期、Ⅳ期，單純放療不能有效控制局部復發率和遠處轉移率[2]，因此，臨床上將同步放化療作為鼻咽癌的標準治療方案[3-4]。同步放化療優勢包括：①對腫瘤細胞具有協同殺傷作用，②放療增敏作用，③抑制腫瘤細胞再修復[5]。多項Ⅲ期臨床隨機試驗證實，同步放化療組的5年生存率和無進展生存率顯著高于單純放療組(P<0.05)[6-7]。為了有效控制鼻咽癌患者的局部復發和區域淋巴結轉移，放射治療的照射范圍通常需包括鼻咽、顱底、頸淋巴引流區和其他部分臨近的組織或器官；而鼻咽解剖結構復雜，毗鄰許多放射危險或敏感器官，如腦干、脊髓、顳葉、腮腺、晶體、視交叉等，導致靶區體積大而不規則。因此，精確放療技術逐漸受到臨床工作者的重視。

IMRT是在傳統三維適形放療基礎上發展起來的精確放療技術，根據不同靶區的三維形狀和病灶部位解剖學特點，調節照射野內各點的照射束強度，使靶區表面形成特殊的凹形等劑量分布[8]，使照射野的形狀和靶區的形狀一致，提高腫瘤靶區的劑量，減少周圍正常器官組織的受照劑量，從而提高腫瘤控制率，減少對正常器官和組織的損害[9-10]。李桂生等[11]研究了同步調強放化療治療局部鼻咽癌的近期療效和毒副反應發現，同步調強放化療組患者的2年無遠處轉移生存率顯著高于單純放療組(P<0.05)，但急性期反應，如Ⅲ/Ⅳ惡心/嘔吐、白細胞下降毒副反應的發生率顯著高于單純放療組(P<0.05)。同時，多項Ⅲ期臨床試驗也顯示，同步放化療的急性期反應的發生率較單純放療組高且嚴重[6-7]。放療和化療的雙重不良反應疊加，導致患者往往無法耐受而中斷治療[12]。所以，為了減少同步放化療的毒副反應，可以在同步放化療給予生脈注射液輔助治療。生脈注射液由麥冬、人參、五味子組成，具有清除自由基、改善局部微循環、調節人體免疫功能、增加機體耐缺血缺氧能力等作用[13]。本文研究了同步調強放化療聯合生脈注射液治療鼻咽癌的近期療效和毒副反應，結果顯示：放療至50 Gy時和放療結束時，治療組鼻咽部腫瘤CR率(%)與對照組差異無統計學意義(P>0.05)。兩組惡心/嘔吐、口干、黏膜炎、皮膚炎毒副反應發生率無顯著性差異。治療組血紅蛋白減少、白細胞減少、血小板下降Ⅰ/Ⅱ級發生率顯著低于對照組。兩組SF-36量表各項評分差異有統計學意義。

綜上所述，同步調強放化療能夠提高腫瘤局部放療劑量，減少對周圍正常組織放射損傷，提高療效，同時配合生脈注射液能夠減輕放療，化療不良反應，提高患者耐受性，提高患者生活質量。

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ClinicalObservationofSimultaneousIntensityModulatedRadiotherapyandChemotherapyCombinedwithShengmaiInjectionforNasopharyngealCarcinoma

CHENJianzhang,LUKun,CAIBeibei,etal.

SuqianPeople'sHospital,Suqian,223800

ObjectiveTo study the short-term efficacy,adverse reactions and life quality in patients with nasopharyngeal carcinoma treated with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy combined with shengmai injection.Methods51 cases of patients with nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into the treatment group and the control group.Patients of the treatment group were treated with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy combined with shengmai injection,while patients of the control group were treated with concurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy.The short-term efficacy and adverse reactions were observed,and the life quality of patients were evaluated with SF-36 scale.ResultsThere was no significant difference in the CR rate (%) between the treatment group and the control group (P>0.05) at the end of radiotherapy to 50 Gy and the end of radiotherapy.There was no significant difference in the incidence of nausea/vomiting,dry mouth,mucositis and dermatitis between the 2 groups (P>0.05).The incidence of I/II adverse reactions of the treatment group,such as reduced hemoglobin,leukopenia,platelet descent were significantly lower than those of the control group (χ2=4.777,P=0.029;χ2=5.436,P=0.020;χ2=5.436,P=0.020).There was significant difference in SF-36 scale between the 2 groups(P<0.05).ConclusionConcurrent intensity-modulated radiotherapy and chemotherapy combined with shengmai injection can improve the short-term efficacy,reduce adverse reactions and improve the quality of life of patients with nasopharyngeal carcinoma.

Intensity modulated radiation therapy;Chemotherapy;Shengmai injection;Nasopharyngeal carcinoma

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1949～1952)

223800 南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.011

R739.63

A

1001-5930(2017)12-1949-04

2017-05-22

2017-09-01)

(編輯：吳小紅)