立體定向靶向微創手術聯合125I粒子植入術治療腦膠質瘤的臨床效果

周林裕 謝萬福 代永慶 付 偉 包春燕 陳利軍 胡 驍

立體定向靶向微創手術聯合125I粒子植入術治療腦膠質瘤的臨床效果

周林裕 謝萬福 代永慶 付 偉 包春燕 陳利軍 胡 驍

目的探討立體定向靶向微創手術聯合125I粒子植入術治療腦膠質瘤的臨床效果。方法選擇78例腦膠質瘤患者作為研究對象，采用隨機信封抽簽原則分為觀察組與對照組，各39例。對照組給予立體定向靶向微創手術治療，觀察組在對照組治療的基礎上給予125I粒子植入術治療。結果觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組術后28 d內的發熱、局部疼痛、水腫、惡心嘔吐等并發癥發生率為10.3%(4/39)，對照組為43.6%(17/39)，觀察組明顯低于對照組(P<0.05)；術后28 d，2組的KPS與ECOG評分與術前對比，差異均有統計學意義(P<0.05)；術后28 d觀察組KPS、ECOG評分明顯優于對照組(P<0.05)。隨訪至今，觀察組與對照組的中位生存時間分別為(30.94±2.48)個月和(21.44±3.19)個月，觀察組明顯好于對照組(P<0.05)。結論立體定向靶向微創手術聯合125I粒子植入術治療腦膠質瘤能提高治療效果，減少術后并發癥，改善臨床癥狀，延長患者的生存時間。

立體定向靶向微創手術；125I粒子植入術；膠質瘤；并發癥

目前，我國膠質瘤發病率逐年上升，是最常見的惡性原發性顱內腫瘤，約占原發腦腫瘤的50.0%，預后比較差，也是高度血管化腫瘤[1-2]。流行病學調查顯示膠質瘤的發病高峰在30～40歲之間，對家庭及社會的危害較大[3]。由于病變位置特殊，膠質瘤采用傳統手術難以徹底切除[4-5]。隨著醫學技術的發展，立體定向靶向微創手術得到了廣泛應用，可達到精確定位與實時監測的效果，能減少對患者的創傷，但是術后容易復發，為此需要聯合其他方法進行治療[6-7]。125I粒子植入術可以引起血管擴張，繼而促進血腦屏障開放；還可增加機體對腫瘤的細胞免疫力，激活免疫細胞，從而發揮協同治療作用[8-10]。本文具體探討了立體定向靶向微創手術聯合125I粒子植入術治療腦膠質瘤的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年7月到2017年2月診治的腦膠質瘤患者78例作為研究對象，納入標準：年齡20～90歲；患者知情同意本研究；術前行MRI、CT平掃加增強檢查判斷是膠質瘤；肝腎功能和血常規正常；病理確診為膠質瘤；臨床有可測量或可評估的病灶；研究得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：有精神病史者；有嚴重認知功能障礙者；既往有腦栓塞和腦出血病史。根據入院編號單雙號，采用隨機信封抽簽原則，分為觀察組與對照組，各39例。2組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組基線資料對比

1.2 治療方法

對照組：給予立體定向靶向微創手術治療，選擇仰臥位，真空墊固定。CT定位掃描，將數據傳輸至立體定向計劃系統。測算出三維坐標值，定出靶點，選擇最佳入顱路徑進行手術切除腫瘤治療。

觀察組：在對照組治療的基礎上給予125I粒子植入術治療?；颊呷「┡P或仰臥位，經CT掃描透視定位后，經CT減影掃描確認針頭位于預定靶區后，釋放粒子。單個病灶植入125I粒子6～40粒，粒子活度為29.6 MB，總吸收劑量為108.9～213.4 Gy，總活度為177.6～1169.2 MBq，腫瘤匹配邊緣劑量為109.2～145.6 Gy。

1.3 觀察指標

(1)療效標準：采用神經腫瘤反應評估標準進行評定，臨床情況穩定或有所改善、病灶清除干凈為顯效；臨床情況穩定或改善、病灶基本消失為有效；未達到上述標準甚或惡化為無效。顯效+有效/本組例數×100.0%=總有效率。(2)并發癥：觀察2組術后28 d內發生的并發癥情況，主要為發熱、局部疼痛、水腫、惡心嘔吐等。(3)KPS與ECOG評分：所有患者在術前與術后28 d進行KPS與ECOG評分，KPS評分越高，疾病狀況越好；ECOG評分越高，疾病狀況越差。(4)生存情況：隨訪至今，記錄患者的中位生存時間。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 2組總有效率比較

觀察組的總有效率(89.7%)明顯高于對照組(66.7%)，差異有統計學意義(χ2=7.291，P<0.05)。見表2。

表2 2組總有效率對比/例

2.2 并發癥情況對比

觀察組術后28 d內的發熱、局部疼痛、水腫、惡心嘔吐等并發癥發生率為10.3%(4/39)，對照組為43.6%(17/39)，觀察組明顯低于對照組(χ2=6.552，P<0.05)。見表3。

表3 2組術后28天內并發癥發生情況對比(例，%)

2.3 2組KPS與ECOG評分對比

術后28 d，2組的KPS與ECOG評分與術前對比，差異均有統計學意義(P<0.05)。術后28 d觀察組KPS、ECOG評分明顯優于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4 生存情況對比

隨訪至今，觀察組與對照組的的中位生存時間分別為(30.94±2.48)個月和(21.44±3.19)個月，觀察組明顯好于對照組(t=14.68，P<0.05)。

表4 2組治療前后KPS與ECOG評分對比分)

3 討論

膠質瘤是一種惡性腫瘤，起源于神經膠質細胞，常呈浸潤性生長，具有發病急、病死率高等特征[11]。手術治療腦膠質瘤是最大程度地切除腫瘤并保留或恢復神經功能，使周圍正常腦組織所受侵襲面積減小，阻斷了腫瘤周圍的血供來源[12-13]，特別是立體定向微創手術具有對正常腦組織無明顯損傷、術中出血量少、輸血風險小等特點，當前得到廣泛應用[14]。

膠質瘤行根治性切除術后仍有腫瘤細胞殘留在正常組織中，術后容易復發，而復發性膠質瘤生長速度更快、更具侵襲性，預后更差[15]。125I粒子植入術治療膠質瘤的作用原理是抑制、殺死腫瘤細胞，促使血管纖維基質大量產生，增加膠原蛋白合成。本研究顯示觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；隨訪至今，觀察組與對照組的的中位生存時間分別為(30.94±2.48)個月和(21.44±3.19)個月，觀察組明顯好于對照組(P<0.05)，表明兩者聯合使用能提高治療效果，延長患者的生存時間。

腦膠質瘤患者預后一般較差，手術切除程度與腦膠質瘤的預后密切相關[16]。不過雖然立體定向靶向微創手術治療有一定的效果，但是切除范圍往往因腫瘤的位置及惡性程度的不同而不同，需行配合治療[17]。放射性粒子組織間近距離治療是一項近年來迅速發展的新技術，特別是125I粒子所在的病灶局部劑量高，有效地保護病灶周圍的正常組織，且可使得周圍劑量迅速衰減，彌補了常規外放療的不足之處[18]。本研究顯示術后28 d觀察組的KPS與ECOG評分明顯優于對照組(P<0.05)，且與術前對比也有明顯差異(P<0.05)，主要在于125I粒子植入術治療能抑制惡性腦膠質瘤細胞生長，改變細胞膜的通透性，破壞血腦屏障，具有治療協同作用。與其他非神經性實體腫瘤相比，膠質瘤具有最高的血管生成水平；有效地抑制腫瘤血管異常生成，可阻斷腫瘤快速生長，起到直接殺滅腫瘤細胞的作用。本研究顯示觀察組術后28 d內的發熱、局部疼痛、水腫、惡心嘔吐等并發癥發生率為10.3%，對照組為43.6%，觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，也表明兩者聯合治療可減少患者術后并發癥。

總之，立體定向靶向微創手術聯合125I粒子植入術治療腦膠質瘤能提高治療效果，減少術后并發癥的發生，改善患者的臨床癥狀，延長患者的生存時間。

[1] Long A，Halkett GK，Lobb EA，et al.Carers of patients with high-grade glioma report high levels of distress，unmet needs，and psychological morbidity during patient chemoradiotherapy〔J〕.Neurooncol Pract，2016，3(2)：105-112.

[2] Miyahara H，Yadavilli S，Natsumeda M，et al.The dual mT-OR kinase inhibitor TAK228 inhibits tumorigenicity and enhances radiosensitization in diffuse intrinsic pontine glioma〔J〕.Cancer Lett，2017，400：110-116.

[3] St?ckelmaier L，Renovanz M，K?nig J，et al.Therapy for recurrent high-grade gliomas：results of a prospective multicenter study on health-related quality of life〔J〕.World Neurosurg，2017，102：383-399.

[4] 胡禾穎，王 紅，彭麗靜，等.術中實時劑量學優化在放射性粒子植入治療腦膠質瘤中的價值研究〔J〕.醫學影像學雜志，2017，27(2)：209-212.

[5] Chen MH，Jenh YJ，Wu SK，et al.Non-invasive photodynamic therapy in brain cancer by use of Tb(3+)-doped LaF(3) nanoparticles in combination with photosensitizer through X-ray irradiation：A proof-of-concept study〔J〕.Nanoscale Res Lett，2017，12(1)：62-65.

[6] 楊 輝，張富強，李文亮，等.術中125I粒子植入治療復發性腦膠質瘤的臨床研究〔J〕.國際放射醫學核醫學雜志，2013，37(6)：345-348.

[7] Chen F，Wang D.Inhibition of glioblastoma growth and invasion by125I brachytherapy in rat glioma model〔J〕.Am J Transl Res，2017，9(5)：2243-2254.

[8] 任文慶，田增民.內鏡下植125I籽粒治療丘腦膠質例體會〔J〕.中國臨床神經外科雜志，2012，10(12)：724-729.

[9] Sun N，Zhao L，Qiao W，et al.BmK CT and125I-BmK CT suppress the invasion of glioma cells in vitro via matrix metalloproteinase-2〔J〕.Mol Med Rep，2017，15(5)：2703-2708.

[10] Kim YH，Youn H，Na J，et al.Codon-optimized human sodium iodide symporter (opt-hNIS) as a sensitive reporter and efficient therapeutic gene〔J〕.Theranostics，2015，5(1)：86-96.

[11] 施立海，張 楠，左 峰.125I粒子治療復發腦膠質瘤療效及對環境輻射觀察〔J〕.中國基層醫藥，2013，20(19)：2900-2902.

[12] R?sler TW，Matusch A，Librizzi D，et al.Diesterified derivatives of 5-iodo-2'-deoxyuridine as cerebral tumor tracers〔J〕.PLoS One，2014，9(7)：e102397.

[13] 謝正興，胡愛英，徐光明，等.碘125粒子內放療后膠質瘤U251細胞自噬的發生〔J〕.臨床神經外科雜志，2013，10(5)：271-273.

[14] Slastnikova TA，Koumarianou E，Rosenkranz AA，et al.Mo-dular nanotransporters：a versatile approach for enhancing nuclear delivery and cytotoxicity of Auger electron-emitting125I〔J〕.EJNMMI Res，2012，2(1)：59-62.

[15] 孫宏偉，王 飛，王榮福，等.放射性碘標記熱休克蛋白90α單克隆抗體用于腫瘤放射免疫治療的研究〔J〕.腫瘤學雜志，2015，21(4)：270-274.

[16] 李建民.三維適形放療聯合替莫唑胺放療治療腦惡性膠質細胞瘤療效及安全性的Meta分析〔J〕.中國全科醫學，2013，16(33)：3944-3950.

[17] Helfer JL，Wen PY，Blakeley J，et al.Report of the jumpstarting brain tumor drug development coalition and FDA clinical trials clinical outcome assessment endpoints workshop〔J〕.Neuro Oncol，2016，18(Suppl 2)：26-36.

[18] 李承霞，李 瑋，張富海，等.131I標記抗表皮生長因子受體抗體靶向性納米載體治療膠質母細胞瘤的可行性實驗研究〔J〕.中華放射醫學與防護雜志，2016，36(3)：161-167.

ClinicalEfficacyofStereotacticMinimallyInvasiveSurgeryCombinedwith125IParticleImplantationintheTreatmentofBrainGlioma

ZHOULinyu，XIEWanfu，DAIYongqing，etal.

TheFirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity，Xi’an，710061

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of stereotactic minimally invasive surgery combined with125I particle implantation in the treatment of brain glioma.Methods78 cases of glioma patients were randomly divided into the observation group and the control group，each with 39 cases.The control group

stereotactic minimally invasive surgery，the observation group was given stereotactic minimally invasive surgery combined with125I particle implantation.ResultsThe total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).28 days after surgery，incidence of fever，local pain，edema，nausea and vomiting in the observation group was 10.3%(4/39)which was significantly lower than the control group was 43.6%(17/39) (P<0.05).28 days after surgery，the difference of the KPS and ECOG score in the 2 groups was statistically significant compared with preoperative(P<0.05).The KPS and ECOG scores in the observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05).The median survival time of the observation group and the control group were (30.94±2.48)months and (21.44±3.19) months respectively，and the observation group was significantly better than the control group (P<0.05).ConclusionStereotactic minimally invasive surgery combined with125I particle implantation in the treatment of brain glioma can improve the therapeutic effect，reduce the incidence of postoperative complications，improve the patient's clinical symptoms，and prolong the survival time of patients.

Stereotactic minimally invasive surgery;125I particle implantation;Glioma;Complications

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1955～1957)

710061 西安交通大學第一附屬醫院(周林裕，謝萬福)；723000 西安交通大學醫學院附屬3201醫院(代永慶，付 偉，包春燕，陳利軍，胡 驍)

謝萬福

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.013

R739.41

A

1001-5930(2017)12-1955-03

2017-06-24

2017-09-01)

(編輯：甘艷)