多西他賽對比吉西他濱聯合順鉑化療對肺癌患者凝血狀態的影響

胡梅葉 孟曉皓

多西他賽對比吉西他濱聯合順鉑化療對肺癌患者凝血狀態的影響

胡梅葉 孟曉皓

目的探討多西他賽聯合順鉑、吉西他濱聯合順鉑對肺癌患者凝血狀態的影響。方法隨機選取67例非小細胞肺癌患者，采用多西他賽聯合順鉑治療的為實驗組1，共34例患者，共行化療24周期；采用吉西他濱聯合順鉑化療的為實驗組2，共33例患者，共行化療24周期。檢測患者化療前和化療后血漿D二聚體、72 h血常規、活化部分凝血酶原時間、纖維蛋白原含量、凝血酶原時間和凝血酶時間。將患者首次化療后各項指標與多周期化療后的進行對比。結果實驗組1纖維蛋白原含量較實驗組2略有升高，但差異無統計學意義(P>0.05)；實驗組1化療后凝血酶時間較實驗組2明顯縮短，差異有統計學意義(P<0.05)；實驗組1在活化部分凝血酶原時間、血小板計數、凝血酶原時間及血漿D二聚體等方面與實驗組2比較，差異無統計學意義(P>0.05)。初次化療后患者血漿D二聚體、血小板計數、活化部分凝血酶原時間、纖維蛋白原含量、凝血酶原時間和凝血酶時間與多周期化療后無明顯差異。結論吉西他濱聯合順鉑化療的患者較多西他賽聯合順鉑化療的患者凝血酶時間明顯延長，患者體內纖溶系統功能明顯增強。

多西他賽；順鉑；吉西他濱；凝血狀態；肺癌

靜脈血栓栓塞癥(VTE)是惡性腫瘤的重要并發癥之一，包括肺栓塞(pulmonary embolism,PE)和深靜脈血栓形成(deep venousthrombosis,DVT)。腫瘤患者發生血栓栓塞癥的風險遠高于常人，與惡性腫瘤患者自身的高凝狀態密切相關[1]。大量研究表明，住院和化療患者更易出現血栓栓塞癥，但是化學治療在惡性腫瘤的臨床治療中是必不可少的，因此尋找一種對凝血狀態影響較小的化療方案是目前亟待解決的臨床難題。本次研究比較多西他賽聯合順鉑、吉西他濱聯合順鉑對患者凝血狀態的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2012年6月至2015年12月間在本院進行治療的符合入選標準的非小細胞肺癌患者67例，多西他賽聯合順鉑組為實驗組1，共34例患者，其中男性患者16例，女性患者18例，年齡24～65歲，平均年齡(48.74±5.68)歲，共行化療24周期；吉西他濱聯合順鉑組為實驗組2，共33例患者，其中男性患者17例，女性患者16例，年齡22～66歲，平均年齡(47.75±6.35)歲，共行化療24周期。

1.2 納入及排除標準

納入標準[2]：年齡18歲以上，70歲以下；經細胞學或影像學診斷確診為肺原發性惡性腫瘤患者；經組織學診斷為非小細胞肺癌的患者；無自身免疫類疾病或嚴重免疫缺陷；患者知情且同意參與此次研究。排除標準[3]：同時伴有其他惡性腫瘤的患者；伴有血液系統疾病的患者；伴有血栓性疾病的患者；使用活血化瘀類藥物的患者；活動性出血的的患者；手術后未滿8周的患者。

1.3 研究方法

實驗組1采用多西他賽75 mg/m2和順鉑75 mg/m2進行治療，分3天給予；實驗組2采用吉西他濱1 250 mg/m2和順鉑75 mg/m2進行治療，分3天給予。

1.4 檢測項目及評價指標

檢測患者化療前和化療后血漿D二聚體(D-dimer,D-D)、72 h血常規、活化部分凝血酶原時間(activated partical thromboplastin time,APTT)、纖維蛋白原含量(fibrinogen,FIB)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)和凝血酶時間(thrombin time,TT)等變化的差異[4]。

1.5 儀器與試劑

SYSMEX CA7000血凝儀及試劑，由日本SYSMEX公司提供；全自動血細胞分析儀及試劑，由法國ABX公司提供。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對所得數據進行分析處理，數據均用(均值±標準差)表示。計數資料采用卡方檢驗，組間及組內比較進行單因素方差分析，P<0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 化療前后2組患者纖維蛋白原含量比較

實驗組2纖維蛋白原含量較實驗組1低，但組間對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 化療前后2組患者纖維蛋白原含量比較

2.2 化療前后2組患者D-D、APTT、PT、TT、PLT比較

單因素方差分析結果顯示：實驗組1化療后凝血酶時間較實驗組2短，差異具有統計學意義(P<0.05)；實驗組1在D-D、APTT、PT及PLT等方面與實驗組2比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 化療前后2組患者D-D、APTT、PT、TT、PLT比較

2.3 患者化療后靜脈血栓栓塞癥發生比較

2組患者行化療后均未發現臨床明確診斷的靜脈血栓栓塞癥。

2.4 初次化療與多周期化療后凝血狀態比較

初次化療后患者血漿D二聚體、血小板計數、活化部分凝血酶原時間、纖維蛋白原含量、凝血酶原時間和凝血酶時間與多周期化療后差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 初次化療與多周期化療后凝血狀態比較

3 討論

惡性腫瘤與靜脈血栓栓塞癥之間的密切聯系已經得到了醫學界的充分證實，歐洲腫瘤內科學會及美國臨床腫瘤學會均發布了相關文獻來闡述如何防治惡性腫瘤在臨床治療過程中靜脈血栓栓塞癥狀[5-6]。惡性腫瘤與靜脈血栓栓塞癥間的因果關系引起了人們的高度重視，目前醫療機構對靜脈血栓栓塞癥的防范工作已經趨于規范。

本次研究得出實驗組1纖維蛋白原含量較實驗組2略有升高，血栓發生風險較高，實驗組1化療后凝血酶時間較實驗組2明顯縮短；實驗組1在活化部分凝血酶原時間、血小板計數、凝血酶原時間及血漿D二聚體等方面與實驗組2比較差異則無統計學意義，初次化療后患者血漿D二聚體、血小板計數、活化部分凝血酶原時間、纖維蛋白原含量、凝血酶原時間和凝血酶時間與多周期化療后無明顯差異。人體血液正常情況由于凝血系統和纖維蛋白溶解系統的拮抗作用而保持液體狀態，凝血因子在機體正常生理條件下無活性[7]。在一定條件下凝血因子被激活，產生凝血酶，從而促進纖維蛋白的形成，而纖維蛋白溶解系統會不斷溶解產生的微量纖維蛋白，巨噬細胞系統也會將激活的凝血因子吞噬，正是由于這樣的相互作用，血液才能保持液體狀態，不斷循環流動[8]。如果此種動態平衡被破壞，極易導致靜脈血栓栓塞癥的發生。外源性凝血途徑、內源性凝血途徑及共同凝血途徑是凝血過程的3個主要途徑[9]。內源性凝血途徑是指因子Ⅶ被激活，激活因子Ⅶ形成激活因子X是外源性凝血途徑，激活因子X被激活至纖維蛋白形成是共同凝血途徑[10]?；熕幬锱c各種激活因子間復雜的的相互作用也會引發血栓栓塞性疾病，因此應該探究各種化療藥物對患者凝血狀態的影響，選擇合適的針對靜脈血栓栓塞癥高發生風險肺癌患者的化療藥物。

綜上所述，吉西他濱聯合順鉑化療方案較多西他賽聯合順鉑化療方案凝血酶時間明顯延長，患者體內纖溶系統功能明顯增強，有望廣泛應用于對靜脈血栓栓塞癥高發生風險患者的臨床治療。

[1] Cohen AT,Imfeld S,Rider T.Phase Ⅲ trials of new oral anticoagulants in the acute treatment and secondary prevention of VTE:comparison and critique of study methodology and results〔J〕.Adv Ther,2014,31(5):473-493.

[2] Martín AJM,Alfonso PG,Blanco ABR,et al.Incidence of venous thromboembolism (VTE) in ambulatory pancreatic cancer patients receiving chemotherapy and analysis of Khorana’s predictive model〔J〕.Clin Transl Oncol,2014,16(2):927-930.

[3] Pollak AW,Ii MB.Succinct review of the new VTE prevention and management guidelines〔J〕.Mayo Clinic Proceedings,2014,89(3):394-408.

[4] 陳敬華,申維璽,夏俊賢,等.多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧與DCF方案一線治療晚期胃癌的對比研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2015,22(2):134-137.

[5] Pridgeon S,Allchorne P,Turner B,et al.Venous thromboembolism (VTE) prophylaxis and urological pelvic cancer surgery:a UK national audit〔J〕.BJU Int,2015,115(2):223-229.

[6] Calder JD,Freeman R,Domeij-Arverud E,et al.Meta-analysis and suggested guidelines for prevention of venous thromboembolism (VTE) in foot and ankle surgery〔J〕.Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc,2016,24(4):1409-1420.

[7] 崔 磊,劉洪波,黃菊紅,等.多西他賽聯合奈達鉑同步調強適形放療治療局部晚期鼻咽癌〔J〕.腫瘤基礎與臨床,2015,28(2):114-117.

[8] Molinari AC,Banov L,Bertamino M,et al.A practical approach to the use of low molecular weight heparins in VTE treatment and prophylaxis in children and newborns〔J〕.Pediatr Hematol Oncol,2015,32(1):1-10.

[9] Roselli M,Riondino S,Mariotti S,et al.Clinical models and biochemical predictors of VTE in lung cancer〔J〕.Cancer Metastasis Rev,2014,33(2-3):771-789.

[10] Pontana F,Henry S,Duhamel A,et al.Impact of iterative reconstruction on the diagnosis of acute pulmonary embolism (PE) on reduced-dose chest CT angiograms〔J〕.Eur Radiol,2015,25(4):1182-1189.

EffectofDocetaxelVersusGemcitabinePlusCisplatinonClottingStatusinPatientswithLungCancer

HUMeiye，MENGXiaohao.

FuxinCentralHospital，Fuxin,123000

ObjectiveTo investigate the effect of docetaxel combined with cisplatin and gemcitabine combined with cisplatin on the coagulation status of lung cancer patients.Methods67 cases of non-small cell lung cancer were selected,34 cases treated with docetaxel combined with cisplatin as the experimental group 1,33 cases treated with gemcitabine plus cisplatin as the experimental group 2,both groups

24 cycles of chemotherapy.Plasma D-dimer,72 h of routine blood test,activated part of prothrombin time,fibrinogen content,prothrombin time and thrombin time were measured before and after chemotherapy.The incidence of the 2 groups and the incidence of venous thromboembolism were compared,the indicators of patients after the first chemotherapy and after multi-cycle chemotherapy were compared.ResultsA fibrinogen content in the experimental group 1 were higher than the experimental group 2,but there was no significant difference (P>0.05);in the experimental group 1 after chemotherapy,thrombin time was significantly shorter than the experimental group 2,the difference was statistically significant (P<0.05).There was no significant difference in prothrombin time and platelet counting,thrombin time and plasma D-dimer between the 2 groups (P>0.05).There had no significant difference in plasma D-dimer,platelet count,activated partial thrombin time,fibrinogen content,prothrombin time and thrombin time between patients treated with primary chemotherapy and those treated with multicellular chemotherapy(P>0.05).ConclusionGemcitabine combined with cisplatin chemotherapy for lung cancer has longer thrombin time than cisplatin combined with cisplatin chemotherapy,and fibrinolytic system function significantly enhanced.

Docetaxel;Cisplatin;Gemcitabine;Clotting status;Lung cancer

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1990～1992)

123000 遼寧省阜新市中心醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.023

R734.2

A

1001-5930(2017)12-1990-03

2017-02-21

2017-09-04)

(編輯：甘艷)