聚乙烯醇栓塞微球可載藥微球介入治療中晚期肝癌的臨床療效及安全性觀察

徐文杰 曹 剛 張根山 周勝利 徐 浩

聚乙烯醇栓塞微球可載藥微球介入治療中晚期肝癌的臨床療效及安全性觀察

徐文杰 曹 剛 張根山 周勝利 徐 浩

目的探究聚乙烯醇可載藥栓塞微球介入治療中晚期肝癌的臨床療效及安全性。方法將60例中晚期肝細胞癌患者，根據患者的疾病實際情況和患者的意愿結合，隨機分為對照組，治療組和實驗組，每組20例。對照組采用傳統的單純碘化油乳劑栓塞TACE術，治療組采用碘化油乳劑+明膠海綿栓塞TACE術，實驗組采用碘化油乳劑+Callispheres可載藥微球栓塞TACE術，對比3組患者TACE術后的不良反應、1個月后的腫瘤壞死率和術前、術后AFP變化。結果實驗組和對照組術后不良反應較少，均少于治療組；實驗組和治療組術后1月腫瘤壞死率明顯高于對照組，實驗組與治療組術后1月腫瘤壞死率相當；3組患者的術后AFP水平均明顯低于術前。結論應用聚乙烯醇可載藥栓塞微球+碘油對中晚期肝癌患者行TACE術，比傳統的應用碘化油的TACE術，手術效果好；比明膠海綿+碘化油的TACE術，手術效果相當，但是其導致的并發癥較少，更利于患者術后恢復。

聚乙烯醇栓塞微球；微球介入；肝癌；療效；安全性

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上常見的惡性腫瘤之一，每年新發的HCC病例，約有一半發生在中國，并且，HCC相關的死亡率僅次于肺癌，居于癌癥的第二位。盡管檢查手段不斷改進，但是有許多患者確診HCC時，已經發展為中晚期。經導管動脈化學栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是治療中晚期肝癌的主要手段[1-2]。而TACE中所用的栓塞材料對提高患者的預后、減輕患者術后并發癥具有重要的意義。載藥微球作為一種新型的材料，同時具有栓塞和載藥的特性，是一種潛在的可以應用于臨床的優良化療栓塞材料[3]。新型栓塞材料Callispheres可載藥微球可用于替代傳統碘化油乳劑(或明膠海綿)行栓塞治療HCC。本研究比較了用Callispheres可載藥微球+碘化油與單純碘化油乳劑或者碘化油乳劑+明膠海綿栓塞化療的近期療效，以此來驗證其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇連云港市第一人民醫院確診為中晚期肝癌的患者共60例，按照隨機分配和患者意愿結合的原則，分為對照組、治療組和實驗組，每組20例。對照組患者中男性17例，女性3例，年齡為(56.6±9.1)歲，行單純的碘化油乳劑栓塞化療；治療組患者中男性15例，女性5例，年齡為(55.4±5.9)歲，行碘化油乳劑+明膠海綿栓塞化療；實驗組患者中男性16例，女性4例，年齡為(55.2±7.0)歲，行新型栓塞材料Callispheres可載藥微球+碘化油的栓塞化療。以上患者的診斷和治療，均按照最新的巴塞羅那分期(barcelona clinic liver cancer，BCLC)進行。3組患者的以上資料比較，均無明顯差異(P>0.05)，可比性較強。

1.2 方法

1.2.1 手術步驟 3組患者均按照Seldinger技術行TACE術[4]。簡言之，于患者的股動脈處穿刺，將5F導管插入到肝動脈或肝固有動脈中，造影明確腫瘤的毗鄰、范圍、數量以及主要的供血動脈，在導絲的引導下，盡可能地將導管插入到腫瘤的供血血管；采用的化療方案均為替加氟1 000 mg、羥基喜樹堿25 mg、絲裂霉素10 mg[5]。其中，對照組采用單純碘化油栓塞，治療組采用明膠海綿+碘化油栓塞，實驗組采用新型栓塞材料Callispheres可載藥微球+碘化油的栓塞。

1.2.2 術后隨訪 統計、記錄、分析患者術后的并發癥出現以及恢復情況。術后1月患者復查AFP和影像學檢查，采用磁共振檢查，并根據檢查結果，計算患者的腫瘤壞死率[6]。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 術后并發癥

分析患者的病歷資料以及術后30天回訪的隨訪資料。3組患者均出現了TACE術后的常見不良反應，實驗組各種不良反應的發生率與對照組相當，且都低于治療組的不良反應發生率。3組患者均未出現胃腸道出血、肝膿腫、膽管損傷及膽囊壞死等嚴重并發癥。見表1。

表1 3組患者術后30天的并發癥的情況對比(例，%)

2.2 術后腫瘤壞死率比較

對照組術后1個月的腫瘤壞死率在32%～83%，平均(58.22±14.20) %；治療組術后1個月的腫瘤壞死率在61%～94%，平均(80.46±24.69)%；實驗組術后1個月的腫瘤壞死率在64%～91%，平均(82.97±18.29)%。治療組和實驗組的腫瘤壞死率比對照組明顯升高(t=6.45、4.02，P均<0.05)，而治療組和實驗組的腫瘤壞死率并沒有統計學差異(t=0.16，P>0.05)。

2.3 血清AFP水平比較

術前對照組患者AFP陽性例數為18例，術前及術后血清AFP濃度差異有統計學意義(P<0.05)；治療組患者AFP陽性例數為16例，術前及術后血清AFP濃度差異有統計學意義(P<0.05)；實驗組患者AFP陽性例數為18例，術前及術后血清AFP濃度差異有統計學意義(P<0.05)。但術前及術后3組患者AFP濃度相互比較，均無明顯差異。見表2。

表2 術前、術后3組患者血清AFP水平

3 討論

HCC是目前世界上發生率較高的惡性腫瘤，其發病率和死亡率均居世界惡性腫瘤的前列。盡管隨著診斷技術的不斷進步，還是有很多HCC患者發現時，腫瘤已經發展成中晚期，失去了根治性的手術機會[7]。TACE是提高中晚期肝癌患者生存率，延長其生存時間，改善其預后的主要手段[8]。動脈提供了HCC腫瘤的大部分血供，約占HCC全部血供的90%，TACE就是通過導絲引導，通過動脈途徑將化療藥物注入腫瘤局部，然后栓塞腫瘤血管，提高腫瘤局部的化療藥物濃度，以此來達到殺傷腫瘤的目的。因此，為了增加腫瘤局部藥物濃度，防止化療藥物泄漏出腫瘤血管，減少并發癥，理想的TACE栓塞劑必不可少。

據報道，傳統的碘化油栓塞TACE術后復查，發現病灶內原來沉積的碘化油部分缺失，這可能是由于碘化油栓塞不夠徹底，癌周側支循環沖刷碘油導致的，這必然引起腫瘤殺傷不徹底等不良后果[9]。目前最常應用的明膠海綿+碘化油栓塞劑，較傳統的碘化油栓塞，其栓塞效果明顯改善，其術后一月腫瘤壞死率明顯升高，同時由于其栓塞過于徹底，也導致了更多的并發癥。明膠海綿顆粒具備血管栓塞充分，遏制側枝動脈生成的的優點，并且其與碘油具有協同作用，不僅增加碘油的栓塞效果，還可以延遲血管再通[10]。而本研究所采用的聚乙烯醇可載藥栓塞微球，不僅同時具有明膠海綿的以上優點，還具有可載藥功能，增加腫瘤栓塞區的化療藥物濃度，極大提高了對腫瘤的殺傷效率，本研究的實驗結果也證明了，其既可以保證栓塞效率，同時又可以減少術后并發癥。

行TACE術一月后，實驗組患者腫瘤壞死率為64%～91%，平均(82.97±18.29)%；治療組患者腫瘤壞死率在61%～94%，平均(80.46±24.69)%；對照組患者的腫瘤壞死率為32%～83%，平均(58.22±14.20)%。治療組(t=6.45，P<0.05)和實驗組(t=4.02，P<0.05)的腫瘤壞死率比對照組明顯升高，而治療組和實驗組的腫瘤壞死率并沒有顯著性差異(t=0.16，P>0.05)。但是，與治療組相比，實驗組患者肝癌介入術后的術后不良反應明顯減少，其在肝癌介入術后的幾種常見不良反應率均低于治療組。這說明，應用聚乙烯醇可載藥栓塞微球的TACE術，既可兼顧明膠海綿+碘化油栓塞的栓塞徹底性，又不給患者帶來過多的不良反應。并且，實驗組患者術后AFP，相比于術前AFP降低明顯，也說明了其栓塞化療的有效性。

綜上可知，應用聚乙烯醇可載藥栓塞微球對中晚期肝癌患者行TACE術，比傳統的應用碘化油的TACE術，手術效果更好；而與明膠海綿+碘化油的TACE術相比，手術效果相當，但是其導致的并發癥較少，更利于患者術后恢復。

[1] 胡媛媛，肖紅兵，孫東旭，等.經導管動脈化療栓塞聯合微波消融治療中晚期肝癌的遠期療效及影響因素研究〔J〕.實用癌癥雜志，2015，30(5)：704-707.

[2] 疏 云，王洪云，陶黎明，等.經肝動脈化療栓塞聯合微波消融治療大肝癌的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2014，29(8)：996-998.

[3] 陳 剛，張 鼎，應亞草，等.國產載藥微球經動脈化療栓塞治療不可切除原發性肝癌的臨床研究〔J〕.浙江大學學報(醫學版)，2017，46(1)：44-51.

[4] 黃小珍，高銘云，譚海梅，等.超聲實時引導結合改良Seldinger技術與傳統PICC置管術在腫瘤患者中的應用比較〔J〕.實用醫學雜志，2013，29(3)：453-455.

[5] 鮑 樂，袁 磊，張 輝，等.兩種不同化療方案聯合TACE治療不可切除肝癌的臨床療效與安全性對比〔J〕.中南醫學科學雜志，2016，44(6)：620-624.

[6] 張 杰，荊 濤，滕 飛，等.明膠海綿顆粒聯合碘油乳劑在 TACE 治療巨塊型肝癌的臨床應用價值〔J〕.現代實用醫學，2015，27(5)：567-568.

[7] 李 焱，程 朋.中晚期肝癌臨床治療進展〔J〕.臨床肝膽病雜志，2014，30(3)：233-236.

[8] 李仕來，黎樂群.經導管肝動脈化療栓塞術在肝細胞癌中的治療進展〔J〕.醫學綜述，2015，21(17)：3126-3129.

[9] Kimer N，Dahl EK，Gluud LL，et al.Antiviral therapy for prevention of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C：systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials〔J〕.BMJ open，2012，2(5)：e001313.

[10] 鐘勇進，胡 蕤，劉順帆，等.應用明膠海綿顆粒輔以碘油乳劑經肝動脈介入栓塞治療巨塊型肝癌〔J〕.中南醫學科學雜志，2016，44(1)：82-86.

ClinicalEfficacyandSafetyofPolyvinylAlcoholCallispheresintheInterventionalTherapyforAdvancedLiverCancer

XUWenjie，CAOGang，ZHANGGenshan，etal.

LianyungangHospitalAffiliatedtoXuzhouMedicalUniversity，Lianyungang，222002

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of polyvinyl alcohol callispheres in the interventional therapy for advanced liver cancer.Methods60 patients diagnosed with advanced hepatocellular carcinoma were randomly divided into the control group，the treatment group and the experimental group;each with 20 cases.The control group

traditional TACE surgery with lipiodol;the treatment group received lipiodol+gelatin sponge embolization，and the experimental group received callispheres microspheres+lipiodol.Compared the AFP changes before and after TACE surgery，adverse reactions and the tumor necrosis rate after TACE of the 3 groups.ResultsThe experimental group and the control group had less adverse reactions than the treatment group;the experimental group and the treatment group had significantly higher tumor necrosis rate 1 month after TACE surgery than the control group，and the experimental group has the same tumor necrosis rate 1 month after TACE surgery as the treatment group.The AFP level of the 3 groups after TACE was significantly lower than that before TACE.ConclusionThe application of callispheres+lipiodol in TACE has the same clinical efficacy as gelatin sponge+lipiodol，but has better efficacy than the traditional treatment with lipiodol.Callispheres+lipiodol has less complications，and it is beneficial for the recovery of patients after TACE.

Polyvinyl alcohol embolization microspheres;Microspheres intervention;Liver cancer;Efficacy;Safety

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1999～2001)

222002 徐州醫科大學附屬連云港醫院(徐文杰，曹 剛，張根山，周勝利)；221000 徐州醫科大學附屬醫院(徐 浩)

徐 浩

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.026

R735.7

A

1001-5930(2017)12-1999-03

2017-06-23

2017-09-25)

(編輯：甘艷)