超聲造影在早期子宮內膜癌分期診斷中的價值及臨床病理特征分析

張俊瑩

超聲造影在早期子宮內膜癌分期診斷中的價值及臨床病理特征分析

張俊瑩

目的分析超聲造影在早期子宮內膜癌分期診斷中所體現的價值和臨床病理特征。方法采用隨機取樣法選取90例子宮內膜癌和20例子宮內膜良性病變進行超聲造影檢查；對IL-17在90例子宮內膜癌組織及周邊組織、20例正?；蛄夹圆∽兘M織中的基因序列表達應用免疫組織化學染色法(SP法)進行檢測。結果細胞質為IL-17在子宮內膜癌組織中的主要表達場所，其在癌組織及周邊組織表達陽性或是弱陽性，但不表達于未發生病變的內膜組織。IL-17的表達水平在患者年齡、病變組織大小、分化進程多方面無明顯統計學差異，但相較于淋巴結陰性組，該基因序列的表達發生概率在淋巴結轉移組則明顯偏高(P<0.05)。子宮內膜癌微血管生成在IL-17高表達組增多，其表達水平和MVD正相關，取2組數據進行比較，差異有統計學意義(P=0.025)；IL-17在子宮內膜癌組織中的高表達與時間-強度曲線“速升速降”型和超聲造影“高增強”模式均呈現正相關，取2組數據進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論微血管化促使IL-17的高表達，明顯體現在子宮內膜癌并且發生轉移的患者體內，表明子宮內膜癌形成過程極有可能受到IL-17的影響。IL-17在患者體內的高表達與高增強超聲造影、TIC的結合對早期子宮內膜癌的分期診斷較為有效，具有臨床應用價值。

超聲造影；子宮內膜癌；分期診斷；IL-17

近年來，子宮內膜癌發病大有年輕化趨勢，并且發病率逐年上升，部分歐美國家此病發病率已躍居首位[1]。隨著我國現代化進程加速，在生活方式改變，內分泌失調及不孕不育者增加等多方面作用下，內膜癌在我國的發病率也逐年上升[2]。超聲造影技術作為現代醫用超聲學領域迅猛發展的技術之一，對病灶直接觀察和定性診斷時表現出的性能及準確率逐漸提高[3]，并可以對病灶進行半定量分析，作出時間-強度曲線，在時間參數、曲線下面積及強度參數等方面進行統計學比較，從中找出最佳指標以鑒別良惡性病變。該技術操作簡便，并在保證人體適應性的前提下，合理提高了超聲診斷能力，在臨床應用方面擁有相當廣泛的前景[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機取樣法選取90例于2015年1月至2015年9月在本院進行超聲造影檢查，檢查結果呈現早期(Ⅰ、Ⅱ期)子宮內膜癌患者，年齡37～73歲，中位年齡55歲；絕經前61例，絕經后29例；并且81例術前陰道表現不同程度的無規律出血和排液，剩余9例則為月經混亂。Ⅰa期45例，Ⅰb期34例，Ⅱ期11例，均為子宮內膜樣癌。對照組則為同期在院中接受治療的20例子宮良性病變患者，年齡43～69歲，中位年齡56歲，絕經前樣本14例，絕經后樣本6例；子宮內膜增生10例(其中增殖期子宮內膜4例，子宮內膜腺囊性萎縮6例)，子宮內膜息肉8例，子宮黏膜下肌瘤2例。本方案經醫學倫理委員會審核通過，參與本方案的患者均在簽署知情同意書后接受檢測。

1.2 納入及排除標準

納入標準：超聲造影檢測及手術病理分期呈現Ⅰ、Ⅱ期子宮內膜癌，且均無放、化療史，無子宮內膜創傷性操作史的患者；對照組為同期在院中接受治療的20例子宮良性病變患者，且患者本人及家屬同意加入研究。排除標準：對上述條件有所違背或具有上述條件但拒絕加入研究的患者。

1.3 實驗及結果分析判定

超聲實驗階段：(1)配置造影劑：取用意大利Bracco公司所生產的聲諾維(SonoVue)。(2)二維超聲：采用MyLabTwice彩色多普勒超聲診斷儀(esaote公司生產)，其具有聲學定量時間-強度曲線TIC分析軟件和脈沖反相諧波顯像技術。(3)超聲造影：使用CDFI顯像對其內部血流情況、周邊病變進行觀察，對其需要特別觀察的超聲造影切面進行定位。選擇切面的原則：①超聲造影切面應為宮腔病變位置能被二維掃描所觀察到的最大橫、縱切面。②對于較為特殊的病例情況使其不能被二維掃描所定位，則超聲造影面應選取子宮腔最大橫、縱切面。(4)診斷標準：根據國際婦產科醫師聯盟(FIGO)推薦標準，局限于子宮體內的子宮內膜癌為Ⅰ期，其中子宮內膜侵犯<1/2肌層為Ⅰa期，Ⅰb期則≥1/2肌層；腫瘤未向宮體外擴散，但已生長至宮頸間質，為Ⅱ期。(5)造影增強模式：對病灶的動態回放觀察以及正常內膜造影劑灌輸等超聲造影結束后的全過程。(6)TIC分析：利用聲學定量TIC分析軟件，依據病灶大小自行確定取樣框選取感興趣區(ROI)，然后由軟件自行生成曲線，分析曲線可得詳細的檢測數據。(7)結果分析：2位資深病理醫師將會獨立進行手術-病理分期診斷，分歧可協商進行統一；2位超聲醫師則會共同完成對CEUS分期和經腹超聲的診斷。上述兩類診斷互為雙盲。

病理實驗階段：(1)采用免疫組織化學染色法(SP法)，檢測IL-17在癌組織及周圍組織以及對照組中良性病變組織中的表達水平。(2)對照觀察：①對照組：20例子宮內膜良性病變；②陰性對照：使用PBS緩沖液。③陽性對照：選取的陽性標本切片均由試劑公司提供。(3)結果判定：①細胞質可明顯觀察到IL-17陽性染色；②在高倍鏡下(×400)隨機選取10個視野，保證每個視野下不少于100個細胞，判定陽性細胞和染色強度所占比例，對IL-17表達采用雙評分半定量法進行評分。(4)采用Weidner報道方法對微血管密度(MVD)進行計數。該操作由同一名醫生完成，并且該醫生對病理結果不了解。

1.4 統計學方法

本實驗所有數理分析均使用SPSS13.0統計軟件包，檢驗方式均使用χ2。計算TIC和超聲造影增強模式與病理分級、分期存在的關系，2組對比以P<0.05為差異有統計學意義。統計子宮內膜癌臨床病理特征與IL-17基因序列表達存在的關系，2組對比以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 超聲造影灌注增強模式實驗結果

在所測子宮內膜癌病例中82.22%(74/90)顯示癌灶滋養血管為造影劑首先到達之處，較周邊正常肌層明顯偏早(Ⅰ型)。而在所測子宮內膜癌病例中17.78%(16/90)顯示高增強造影劑出現于癌灶內部，早于正常肌層(Ⅱ型)。見表1。

表1 良、惡性病變組織的造影增強模式

2.2 子宮內膜癌臨床參數與IL-17基因序列的表達的關系

通過參照IL-17SP法評定標準，90例所測癌組織切片可分為IL-17表達高、低水平表達2組。IL-17表達與年齡、生長方式、腫瘤大小、組織分化、臨床分期無關，與淋巴結轉移、MVD計數有關。見表2。

表2 IL-17在子宮內膜癌中的表達與患者臨床參數的關系

2.3 TIC、超聲造影增強模式與LI-17表達存在的關系

將TIC、超聲造影增強模式與LI-17于子宮內膜癌組織中的表達進行統計學處理、分析，發現LI-17高表達高度正相關于超聲造影“高增強”模式，差異有統計學意義(χ2=6.357，P<0.05)?！八偕俳怠毙蚑IC與IL-17高表達亦呈正相關，具備統計學意義(χ2=6.194，P<0.05)，見表3。

表3 超聲造影增強模式及速度與IL-17表達的關系

3 討論

目前子宮內膜癌的確診仍然依靠診斷性刮宮進行病理診斷。但由于該早期病灶存在體積小、局限性大、以及子宮內膜界限不清晰等諸多不利診斷因素[5-6]，使用該方式診斷存在2%～10%的幾率對小型局灶性病變產生漏刮，并同時伴有假陽性、假陰性的出現[7]。上述諸多情況易產生誤診，從而對手術方式的選擇產生誤導[8]，直接導致延誤最佳治療時機。近年來，超聲造影技術迅猛發展，以其對微小病灶的檢出率[9]、以及邊界的銳利度較高等特點[10]，在定性診斷占位性病變方面具備較大的優勢[11-12]。對此特性與優勢，本研究嘗試應用超聲造影技術，望對子宮內膜癌進行準確分期。

連接于內膜處肌層是子宮內膜癌最先浸潤肌層，常規的超聲設備由于兩部分緊密的連接無法將病灶與肌層界限清晰地顯示出來，因此準確判斷其浸潤程度則顯得乏力，而超聲造影憑借其自身特點，配合造影劑在正常肌層和病變組織處的浸潤存在明顯時間差，前者會在該區域減弱回聲，后者則在相應區域增強回聲等特點，利用兩者顯著的差異性獲得更為清晰的邊界。在90例被測子宮內膜癌患者超聲造影資料中，造影劑在正常子宮肌層的消退較增強晚期病灶區慢，表現較高回聲，使得兩者界限較為清晰，更利于判斷內膜癌浸潤肌層深度。此外，宮腔積液區以及病變壞死區均在超聲造影顯像范圍內，這更有利于清晰呈現癌變區域。

綜上所述，在同時具備快速、便捷、低費用、實時顯像、重復操作性高的特點的情況下，CEUS顯然具備更優異的準確定量分析的能力。對于手術范圍的確定和合理治療方案的制定具備一定實踐和指導意義。但本研究由于較少的試驗樣本，缺乏經驗，仍需擴大實驗樣本，累積經驗。對子宮頸良性病變病例的增加有助于進一步評價超聲造影技術在診斷方面的深層價值。

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TheValueofContrast-enhancedUltrasonographyinStagingDiagnosisofEarlyEndometrialCarcinomaandItsClinicopathologicalFeatures

ZHANGJunying.

HuludaoCentralHospital，Huludao，125001

ObjectiveTo analyze the value and clinicopathological features of contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) in staging diagnosis of early endometrial carcinoma.Methods90 cases of endometrial carcinoma and 20 cases of endometrial benign lesions were examined by CEUS;the sequence of IL-17 gene in 90 cases of endometrial cancer and the surrounding tissues and 20 cases of normal or benign lesion tissues were detected by immunohistochemistry staining (SP method).ResultsCytoplasm was the main site of IL-17 expression in endometrial carcinoma tissues.It was positive or weakly positive in cancerous tissues and peripheral tissues，but not expressed in endometrial tissues without lesions.The expression level of IL-17 in patients with different age，lesion size，differentiation process in many aspects had no significant difference compared to the lymph node negative group，the expression of the gene sequence of the probability of occurrence in lymph node metastasis group were significantly higher (P<0.05).Endometrial carcinoma angiogenesis in IL-17 high expression group increased，and the expression level of MVD was positively correlated，compared the 2 sets of data，the difference was statistically significant (P=0.025);and time intensity curve with high expression of IL-17 in endometrial carcinoma "speed up the downhill" and "high contrast enhanced ultra sound" had positive correlation，compared the 2 sets of data，the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionThe high expression of IL-17，which is evident in endometrial carcinoma and metastasis，suggests that the formation of endometrial carcinoma is highly likely to be affected by IL-17.The high expression of IL-17 in patients and the combination of CEUS and TIC are effective in staging diagnosis of early endometrial carcinoma and have clinical value.

Contrast-enhanced ultrasound(CEUS);Endometrial carcinoma;Staging diagnosis;IL-17

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:2070～2073)

125001 遼寧省葫蘆島市中心醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.048

R737.33

A

1001-5930(2017)12-2070-04

2016-12-21

2017-06-19)

(編輯：甘艷)