舉元煎片劑處方工藝研究

陳海蛟

（吉林農業科技學院制藥工程學院，吉林 132101）

舉元煎片劑處方工藝研究

陳海蛟

（吉林農業科技學院制藥工程學院，吉林 132101）

采用單因素考察及正交試驗篩選輔料的種類及用量，對舉元煎片劑的制備工藝進行研究。以片劑的外觀、硬度、崩解時限、脆碎度為評價指標，確定片劑的最佳制備工藝。結果表明：當主藥浸膏粉10g、潤濕劑乙醇濃度為70%、填充劑9.0g（淀粉：微晶纖維素=1：1）、崩解劑羧甲基淀粉鈉0.4g、潤滑劑硬脂酸鎂0.6%時，所制得的片劑符合2015版《中國藥典》質量標準。且生產工藝合理，穩定可行。

舉元煎片劑；正交試驗；工藝

舉元煎收載于《景岳全書》，由黃芪24 g、人參9 g、白術9g、炙甘草3 g、升麻6 g組成，水煎服。具有升陽舉陷，益氣攝血的功效。主要用于治療氣虛下陷、統攝無權、氣不攝血所致月經量多、過期不止，色淡清稀如水，怔忡怯冷，小腹空墜。應用時以面色無華、氣短懶言、肢軟無力、月經過多或崩漏下血等癥狀為辨證要點[1]。

因片劑結構致密，受外界水分、空氣、光照等因素的影響較小，其化學穩定性好。片劑體積小，攜帶、運輸、服用方便。片劑生產自動化程度高，劑量準確，成本低，能夠克服傳統湯劑不能久貯，服用順應性差，無法大規模生產等缺點[2]。試驗擬將舉元煎制成片劑，采用正交試驗設計，對片劑處方及制備工藝進行研究。

1 試驗材料與儀器

1.1 材料

黃芪、人參、白術、炙甘草、升麻（購于吉林大藥房）；淀粉、糊精、微晶纖維素、干淀粉（購于曲阜市天利藥用輔料有限公司）；低取代羥丙基纖維素（杭州普修生物科技有限公司）；羧甲基淀粉鈉（源葉生物）；滑石粉（天津市致遠化學試劑有限公司）；硬脂酸鎂（湖州市菱湖新望化學有限公司）；無水乙醇（天津基準化學試劑有限公司）。

1.2 儀器

TDP-6單沖壓片機（山東青州市精誠機械廠）；先行者CP224C電子天平（美國奧豪斯儀器公司）；DZ-1AII恒溫真空干燥箱（天津泰斯特儀器有限公司）；WGL230B鼓風干燥箱（天津泰斯特儀器有限公司）；YPD-300D片劑硬度計（上海黃海藥檢儀器廠）；LB-2D崩解時限測定儀（上海黃海藥檢儀器廠）；CJY-300D片劑脆碎度檢測儀（上海黃海藥檢儀器廠）。

2 試驗方法

2.1 舉元煎浸膏粉的制備

稱取黃芪240 g、人參90 g、白術90g、炙甘草30 g、升麻60 g，粉碎成粗粉，加水浸泡約30min，煎煮三次。第一次煎煮30min，第二次煎煮20min，第三次煎煮15min，棄去殘渣，合并三次濾液，濃縮，冷凍干燥，收集浸膏凍干粉備用。

2.2 單因素考察篩選輔料種類

2.2.1 潤濕劑的篩選 由于提取物含有較多粘性成分，所以，選擇含水乙醇充當潤濕劑，以此來激發物料自身的粘性。將浸膏粉：輔料以1：1的比例混合，分別使用40%、50%、60%、70%、80%濃度的乙醇溶液作為潤濕劑來制備軟材、制濕顆粒，以制粒的難易程度篩選潤濕劑乙醇的濃度。

2.2.2 填充劑的篩選 分別以淀粉：糊精（1：1），淀粉：微晶纖維素（1：1），淀粉：糊精：微晶纖維素（1：1：1）混合做為填充劑，以60%乙醇溶液做為潤濕劑，制濕顆粒，根據顆粒得率及壓片情況篩選適宜的填充劑。

2.2.3 崩解劑的篩選 其他因素保持不變，分別加入5%干淀粉，5%羧甲基淀粉鈉，5%低取代羥丙基纖維素為崩解劑，以崩解時限作為評價指標選擇崩解劑。

2.2.4 潤滑劑的篩選 其他因素保持不變，分別加入0.4%滑石粉與0.4%硬脂酸鎂作為潤滑劑，以制得片劑的外觀作為評價指標，選擇適宜的潤滑劑。

2.3 正交試驗篩選輔料用量

2.3.1 試驗方法 結合單因素試驗結果，通過正交試驗設計篩選處方。選用L9（34）正交試驗表（見表1），把（A）乙醇濃度、（B）淀粉：微晶纖維素（1：1）、（C）羧甲基淀粉鈉、（D）硬脂酸鎂作為4個因素，每個因素取3個水平。所制得的片劑分別以外觀、硬度、脆碎度和崩解時限做為評價指標，進行綜合評分，計算K值與R值，進行方差分析。

表1 因素水平表

2.3.2 評分標準 （1）片劑外觀：完整光潔，色澤均勻記為2分；完整光潔，色澤均勻，偶有麻斑記為1.5分；完整光潔，色澤均勻，有麻斑記為1分；不完整，松片、裂片記為0分[3]。（2）片劑硬度：50～70N記為2分；70～100N記為1分；小于50N或者大于100N記為0分[4]。（3）脆碎度：小于0.5%記為2分；0.5%～1%記為1分；大于1%記為0分[3]。（4）崩解時限：30min以下記為2分；30min以上60min以下記為1分；大于60min記為0分[3]。

2.4 驗證試驗

按照正交試驗確定的最佳制備工藝制備樣品三批。根據片劑的外觀、硬度、崩解時限以及脆碎度的檢測結果，來驗證正交試驗是否穩定可行。

2.5 質量檢查

制備片劑三批。按照2015版《中國藥典》三部片劑通則項下規定，檢測三批片劑是否符合藥典標準[5]。

3 試驗結果與分析

3.1 單因素考察結果

3.1.1 潤濕劑的篩選結果 見表2。

表2 潤濕劑的篩選結果

由表2可知，選用50%、60%、70%的乙醇溶液作為潤濕劑制濕顆粒效果較好。

3.1.2 填充劑的篩選結果 見表3。

表3 填充劑的篩選結果

由表3可知，淀粉：微晶纖維素1：1混合作為填充劑，所制得的顆粒均勻，顆粒得率較高，硬度適宜。

3.1.3 崩解劑的篩選結果 見表4。

表4 崩解劑的篩選結果

由表4可知，選用羧甲基淀粉鈉作為崩解劑所制得的片劑崩解時間較短。

3.1.4 潤滑劑的篩選結果 見表5。

表5 潤滑劑的篩選結果

由表5可知，選用硬脂酸鎂作為潤滑劑，顆粒的流動性及所制的片劑外觀比較好。

3.2 正交試驗結果與分析 見表6、表7。

表6 正交試驗直觀分析表

表7 方差分析表

由表6、表7的直觀分析與方差分析結果可以得到：極差（R值）反映了A因素潤濕劑乙醇的濃度對片劑的影響較大。各因素對片劑處方的影響程度為A＞B＞C＝D。由kA3＞kA2＞kA1，可以得到A3水平最佳；由 kB2＞kB3=kB1，可以得到 B2水平最佳；由kC1＞kC3＞kC2，可以得出C1水平最佳；由kD3＞kD1＞kD2，可以得出D3水平最佳，由此可知，各輔料用量的最佳組合為A3B2C1D3。即70%乙醇做潤濕劑，淀粉：微晶纖維素（1：1）混合物9.0g做填充劑，羧甲基淀粉鈉0.4g做崩解劑，0.6%硬脂酸鎂做潤滑劑為最佳處方工藝。

3.3 驗證試驗結果 見表8。

取浸膏粉10.0g，加入淀粉4.5g，微晶纖維素4.5g，羧甲基淀粉鈉0.4g混合均勻。加入適量70%乙醇制軟材，過16目篩制濕顆粒，50℃干燥3h，整粒。按0.6%加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片。按此工藝制備片劑三批。對片劑的外觀、硬度、崩解時限以及脆碎度進行檢測。

表8 驗證試驗結果

由表8可知，計算三批樣品的綜合得分，其平均分為8分。因此，可以得出驗證試驗與正交試驗一致。最佳處方工藝穩定可行。

3.4 質量檢查結果

片劑外觀完整光潔，色澤均勻。重量差異限度在±5%范圍之內。崩解時限檢查，各片均在60min內全部崩解。脆碎度檢查，減失重量未超過1%，且未檢出斷裂、龜裂及粉碎的片劑。各項指標均符合2015版《中國藥典》三部制劑通則0101片劑項下規定。

4 結論

本試驗采用濕法制粒壓片來制備舉元煎片劑。利用單因素試驗考察了輔料種類，利用正交試驗確定了輔料用量。最終確定浸膏粉10g做主藥，70%乙醇做潤濕劑，淀粉：微晶纖維素（1：1）混合物9.0g做填充劑，羧甲基淀粉鈉0.4g做崩解劑，0.6%硬脂酸鎂做潤滑劑，為最佳處方工藝。通過驗證試驗證實，此處方工藝穩定可行。片劑的外觀、重量差異、崩解時限、脆碎度等各項指標均符合藥典規定。

[1]李大琦.中醫方劑學[M].成都：四川科學技術出版社，2007：205.

[2]崔福德.藥劑學[M].北京：人民衛生出版社，2011：251.

[3]樊如強.刺五加總苷片的制備及其質量研究[D].揚州大學碩士學位論文，2014：52-55.

[4]樊民廣.復方白花蛇舌草片劑的制備及質量評價[D].山西醫科大學碩士學位論文，2008：32-33.

[5]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（三部）[S].北京：化學工業出版社，2015：427-467.

On Preparation Technology of Ju Yuan Jian Tablet

CHEN Haijiao
（School of Pharmaceutical Engineering，Jilin Agricultural Science and Technology University，Jilin 132101，China）

This experiment adopts the single-factor test and orthogonal test to perform screening for the species and amount of the adjuvant material with the aim of studying the preparation technology of Ju Yuan Jian tablet.The optimum preparation technology of the tablet is determined with the appearance，hardness，disintegration time and friability as the evaluation indicators.The results indicate that the tablet composition，comprising：（a）extract powder（10g）；（b）wetting agent（70%ethanol）；（c）filler（9.0g）（starch/microcrystalline cellulose=1：1）；（d）Disintegrating agent（0.4g）（Sodium Carboxymethyl Starch）；（e）lubricant（0.6%magnesium stearate），conforms to the standards of Chinese Pharmacopoeia（2015 edition），and the preparation technology is reasonable，stable and feasible.

Ju Yuan Jian tablet；orthogonal test；technology

R283.6

A

2017-09-01

陳海蛟（1972-），女，吉林省吉林市人，實驗師，從事藥物制劑研究。

吳艷玲