復發性流產患者再次妊娠率與子宮內膜容受性的相關性

呂曉宇 鄭梅玲 賀江梅 張桂林 化愛玲 張紅梅

復發性流產（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指2次或2次以上發生在妊娠20周之前的妊娠產物或胎兒丟失（體重＜500 g）[1]。RSA的病因病機十分復雜，目前臨床尚未完全闡明，主要認為與染色體異常、內分泌因素、免疫因素及感染因素等有關[2]。子宮內膜容受性與RSA的相關性近年來逐漸被臨床重視，但相關研究較少且存在爭議。本文就RSA患者再次妊娠率與子宮內膜容受性的相關性進行了研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取為2016年7—11月之間我院收治的30例復發性流產患者，設為研究組，年齡24～35歲，平均（28.4±2.5）歲，選取同期正常妊娠婦女30例作為對照組，年齡22～35歲，平均（27.8±2.8）歲。兩組受檢者一般資料對比上無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入標準

研究組納入標準：（1）23歲≤年齡≤35歲；（2）月經規律；（3）以往自然流產次數≥2 次者，妊娠孕周≤20 周；（4）夫妻雙方染色體正常；（5）子宮無畸形或異常；（6）孕期無不良接觸史；（7）無內分泌異?；蚱渌到y器官異常；（8）丈夫精液正常。對照組納入標準：（1）23歲≤年齡≤35歲; （2）月經規律；（3）既往無自然流產史，本次妊娠孕周＞20 周；（4）夫妻雙方染色體正常；（5）子宮無畸形或異常；（6）孕期無不良接觸史；（7）無內分泌異?；蚱渌到y器官異常；（8）丈夫精液正常。

1.3 研究方法

兩組受檢者均于HCG日測定子宮內膜厚度和子宮內膜容積。采用美國西門子公司產ACUSON X150型超聲診斷儀，探頭頻率5～10 MHz，采用配套VOCAL軟件分析。通過子宮縱切面觀察子宮內膜全段，取垂直于宮腔中線的前后子宮壁和內膜交界的最大距離作為子宮內膜厚度，連續3次，取均值。盡量將子宮內膜完全置于取樣框內，啟動容積掃描模式獲取數據并通過軟件進行分析，對獲取的數據從宮底至宮頸的腔內形態進行分析，選取最佳參考平面，手動勾畫，單個切面間角度設置為30°，每個切面均進行內膜輪廓勾畫，之后由計算機自動計算容積結果。

1.4 統計學方法

將數據錄入SPSS 20.0軟件進行處理，數據符合正態分布，計量資料用表示，組間對比用t檢驗，繪制ROC曲線，計算子宮內膜厚度和子宮內膜容積預測復發性流產再次妊娠的曲線下面積，以橫軸為特異度，縱軸為靈敏度，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組受檢者的子宮內膜厚度和子宮內膜容積對比

對照組的子宮內膜厚度和子宮內膜容積均顯著高于研究組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組受檢者的子宮內膜厚度和子宮內膜容積對比

表1 兩組受檢者的子宮內膜厚度和子宮內膜容積對比

注：*表示與對照組相比P＜0．05

組別 n 子宮內膜厚度（mm） 子宮內膜容積（ml）研究組 30 7．1±1．3* 2．5±0．8*對照組 30 8．5±0．7 8．2±2．5

2.2 組內不同妊娠結局患者的子宮內膜厚度和子宮內膜容積差異

隨訪1年，研究組再次妊娠患者的子宮內膜厚度和子宮內膜容積顯著高于無再次妊娠者，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 ROC曲線分析

以子宮內膜厚度和子宮內膜容積作為預測再次妊娠指標的ROC曲線下面積分別為0.714（95%CI=1.175～3.514）和0.735（95%CI=1.361～4.522）。見圖1。

圖1 子宮內膜厚度和子宮內膜容積作為預測再次妊娠指標的ROC曲線圖

表2 不同妊娠結局RSA患者的子宮內膜厚度和子宮內膜容積差異

表2 不同妊娠結局RSA患者的子宮內膜厚度和子宮內膜容積差異

注：*表示與無再次妊娠組相比P＜0．05

組別 n 子宮內膜厚度（mm） 子宮內膜容積（ml）再次妊娠組 9 7．8±1．1* 3．4±0．9*無再次妊娠組 21 6．3±1．5 1．8±0．7

3 討論

良好的子宮內膜容受性和優質的配子、胚胎是孕齡女性能夠持續妊娠直至分娩的關鍵。以往對于RSA的研究主要集中在配子或胚胎的遺傳物質是否發生突變方面，但隨著近年來研究的深入，子宮內膜容受性與RSA的相關性逐漸被臨床重視[3-4]。目前臨床對子宮內膜容受性的評估方法有很多，常用的包括超聲、分子生物學指標、形態學指標等，其中超聲具有無創、可重復性好、價格低廉的優勢被廣泛應用[5-6]。在本次研究中主要選擇了超聲檢測子宮內膜厚度和子宮內膜容積作為評估子宮內膜容受性的標準。有學者認為如果內膜厚度＜7 mm，則認為內膜厚度與妊娠率和著床率之間沒有相關性，即不會發生妊娠[7]。

從本次研究情況來看，與正常對照組相比，研究組的子宮內膜厚度和子宮內膜容積均明顯降低，這說明子宮內膜厚度和子宮內膜容積可能是導致RSA發生的重要因素。而從進一步對研究組患者進行妊娠結局的隨訪對比來看，再次妊娠的RSA患者的子宮內膜厚度和子宮內膜容積要明顯高于無再次妊娠者，雖然單純以短期內是否再次妊娠作為評價指標不夠全面，但也能夠在一定程度上反映子宮內膜容受性對RSA妊娠率的影響。Nikzad等人[8]的研究認為子宮內膜＜7 mm時有30%的患者妊娠，其中11%為生化妊娠，26%為自然流產，僅有58%的活產率，因此建議內膜＜7 mm 的患者暫緩受孕或停止施行輔助生殖技術；從進一步的相關性分析結果來看，子宮內膜厚度和子宮內膜容積作為預測再次妊娠指標的ROC曲線下面積分別為0.714（95%CI=1.175～3.514）和 0.735（95%CI=1.361～4.522），提示兩種指標預測RSA患者再次妊娠的評價指標具有較好的應用價值，也說明了子宮內膜容受性與RSA患者的再次妊娠率有密切相關。

綜上所述，復發性流產患者的子宮內膜厚度和子宮內膜容積較正常人群明顯降低，子宮內膜厚度和子宮內膜容積檢測能夠在一定程度上預測復發性流產患者的再次妊娠率。