進展期肝內膽細胞癌肝動脈灌注結合全身化療治療的效果觀察

肝內膽細胞癌沒有特征性癥狀，大部分患者確診時已處于晚期[1]，從而導致患者喪失了手術治療的時機，故臨床上針對進展期肝內膽細胞癌患者通常采用以化療為主的姑息治療方案進行治療[2]，目的為控制患者的病情進展，增加其生存時間。但臨床實踐表明，單純姑息治療方案無法提高患者的治療效果與增加患者的生存時間，且常伴有多種不良反應[3]。為了提高進展期肝內膽細胞癌患者的治療效果，我們取本科室接收的患進展期肝內膽細胞癌的40例患者，確診后以肝動脈灌注結合全身化療方案治療，可見效果滿意，現總結治療情況及療效如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2011年7月—2015年7月間本科室接收的患進展期肝內膽細胞癌的70例患者，根據患者治療方案的區別，將其中單行化療治療的30例患者分為參考組，包括男性患者17例，女性患者13例；其中年齡最小的有43歲，年齡最大的有72歲，平均年齡（60.17±8.63）歲；其中22例伴肝臟多發腫瘤灶，6例出現肝外遠處轉移，2例患者由于身體情況或局部大血管侵犯導致無法接受手術治療，9例患者術后復發。行肝動脈灌注聯合全身化療治療的40例患者分為研究組，包括男性患者23例，女性患者17例；其中年齡最小的有44歲，年齡最大的有74歲，平均年齡（60.86±9.15）歲；其中26例伴肝臟多發腫瘤灶，9例出現肝外遠處轉移，3例患者由于身體情況或局部大血管侵犯導致無法接受手術治療，10例患者術后復發。2組患者的以上基線資料對比，沒有顯著差異，（P＞0.05），存在可比性。

1.2 入組及排除標準

1.2.1 入組標準 （1）70例患者均滿足肝內膽細胞癌的相關診斷標準；（2）均通過手術病理檢查或CT及B超引導下穿刺病檢明確診斷；（3）通過CT等影像學檢查或查體明確有1個及以上能夠明確測量的腫瘤原發或轉移灶；（4）近1月內未接受過生物治療、化療、放療等相關治療；（5）KPS評分均不低于60分；（6）腦、腎及心等器官功能均保持正常；（7）預計生存時間超過3月以上；（8）均滿足化療相關指征；（9）均在知情同意書上簽字同意；（10）經本院醫學倫理研究委員會批準通過。

1.2.2 排除標準 （1）合并嚴重腦、心、腎等器官性疾病者；（2）門靜脈主干存在癌栓；（3）合并精神疾病或障礙者；（4）不配合本研究者。

1.3 方法

1.3.1 研究組療法 研究組40例行肝動脈灌注聯合全身化療治療，具體措施為：通過患者皮右側股動脈以Seldinger技術進行穿刺，插到肝動脈或肝固有動脈、肝有動脈分支靶動脈給予化療藥物灌注用藥?；熕幬锶№樸K60 mg/m2與5-氟尿嘧啶500 mg/m2聯合用藥，每隔28 d重復一次，研究組患者均接受2次或以上的灌注治療，其中治療2次者18例，3次者9例，3～6次者13例。在此基礎上，加用鹽酸吉西他賓1 000 mg/m2溶入生理鹽水100 ml內經靜滴用藥治療，靜滴時間為0.5 h，d1，8，15，一個周期為28 d。

1.3.2 參考組療法 參考組30例行單純化療方案治療，具體方案為：給予吉西他濱1 000 mg/m2溶入生理鹽水100 ml內經靜滴用藥，靜滴時間為0.5 h，d1，8，15；給予順鉑25 mg/m2分次數溶入生理鹽水250 ml內經靜滴用藥，靜滴時間為1.5 h，d1，3，5，一個周期為28 d。

1.4 療效評估標準

根據RECIST實體瘤療效判定標準對2組患者治療后的近期療效進行評估，評估標準：（1）CR（完全緩解）：治療后腫瘤病灶完全消失，持續超過4周，且未見新病灶；（2）PR（部分緩解）：治療后腫瘤病灶變?。?0%，持續超過4周，且未見新病灶；（3）SD（穩定）：治療后腫瘤病灶變?。?0%，或病灶變大＜25%；（4）PD（進展）：治療后腫瘤病灶增大＞25%，或出現新病灶。有效率=CR率+PR率；獲益率= CR率+PR率+SD率。

1.5 觀察指標

詳細記錄患者用藥后的不良反應發生情況，參考WHO抗癌藥物副反應分度標準將其分成0～Ⅳ度。同時治療后經隨訪調查兩組患者的生存時間。

1.6 統計學分析

納入并詳細記錄本研究中的全部計量及計數資料，然后輸入SPSS 20.0統計軟件中開展分析，其中前者經均數±標準差進行表示，且以t檢驗方法進行分析；后者經[n（%）]進行表示，且以χ2檢驗方法分析，如果現實P＜0.05則提示比較存在顯著差異，存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后的近期療效對比分析

兩組治療后的有效率對比差異不顯著（P＞0.05）。研究組治療后的CR率、獲益率與參考組相比顯著更高（P＜0.05）。如下表1所見。

2.2 兩組的不良反應發生情況

兩組均以血液毒性、血小板及白細胞降低為不良反應。參考組用藥后出現Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制10例（33.33%），消化道反應14例（46.67%），肝區疼痛8例（26.67%）；研究組用藥后出現Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制8例（20.0%），消化道反應16例（40.0%），肝區疼痛10例（25.0%），2組的不良反應發生率對比差異不顯著（P＞0.05）。

2.3 生存時間

兩組治療后經隨訪發現，參考組的平均生存時間為（10.76±0.89）個月，研究組的平均生存時間為（16.15±1.19）個月，研究組的平均生存時間高于參考組（P＜0.05）。

3 討論

肝癌是臨床常見的癌癥類型，是危及人們身體健康的重要原因。肝內膽細胞癌是臨床常見的肝癌類型，其在各種原發性肝癌中的發病率僅低于肝細胞肝癌，其癥狀較為隱匿，無特異性，癥狀包括肝區脹痛、乏力、納差、腹脹及消瘦等表現?，F今臨床上對該疾病的病因依舊沒有一個明確的定論，相關學者認為其發生與肝膽結石導致膽汁淤積、膽管炎密切相關[4]，同時亦有研究顯示，乙型及丙型肝炎病毒肝炎也與該疾病的發生密切相關[5]。

表1 兩組治療后的近期療效對比分析[n（%）]

現今臨床上針對肝內膽細胞癌患者通常行介入療法、化療等姑息療法治療，以控制患者病情進展，增加其生存時間。順鉑、吉西他濱、奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、西妥昔單抗、卡鉑等藥均為該疾病治療的常用化療藥物，以上藥物組成傳統方案、改良方案[6]。但大量的臨床實踐表明，單純化療方案治療的有效率無法獲得理想的療效。

隨著近年來醫療技術水平的不斷進步，介入治療方案在肝內膽細胞癌患者的臨床治療中獲得了一定的進展。動脈灌注過程中，腫瘤病灶的局部化療藥物濃度可達全身化療的數十倍，進而可顯著提高對癌細胞的殺滅效果[7]。此外，因肝臟為機體的最大代謝器官，該治療方案內化療藥物到達體循環較少，故可有效減少藥物副作用。由于大部分單純姑息治療措施無法明顯提高肝內膽細胞癌患者的有效率，且不能增加患者的生存時間，還伴有較顯著的副作用[8]。故本研究中我們采用肝動脈灌注結合全身化療方案治療本病，結果可見，研究組治療后的CR率、獲益率與參考組相比顯著更高（P＜0.05）；研究組平均生存時間高于參考組（P＜0.05），提示該治療方案可有效提高患者的療效，增加生存時間。同時，2組的不良反應發生率對比差異不顯著（P＞0.05），提示該治療方案不會增加患者的不良反應發生風險。

綜上，針對進展期肝內膽細胞癌患者采用肝動脈灌注結合全身化療方案治療效果較好，可有效增加患者的生存時間，安全性較高，值得借鑒。