中藥復方制劑肝復樂膠囊聯合替諾福韋治療乙型肝炎肝硬化代償期臨床分析

魏明祿

【摘要】 目的：探討中藥復方制劑肝復樂膠囊聯合替諾福韋治療乙型肝炎肝硬化代償期的臨床效果。方法：根據治療方法的不同將90例乙型肝炎肝硬化代償期患者分為三組（n=30），A組采取單純保肝退黃對癥治療，B組在A組基礎上加用替諾福韋，C組在A組基礎上加用替諾福韋與肝復樂膠囊，對比三組治療前后肝功能、肝纖維化等指標變化。結果：C組治療后的AFP、ALT、AST、TBIL水平均顯著低于A、B兩組，B組治療后的AFP、ALT、AST、TBIL水平顯著低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。C組治療后的肝硬度、LN、CIV、HA值均顯著低于A、B兩組，B組的肝硬度、LN、CIV、HA值均顯著低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。B組和C組治療后的HBV-DNA水平均顯著低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）；B、C兩組的HBV-DNA水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。C組治療4、8、12周的主要癥狀、體征改善率均顯著高于A、B兩組，A、B兩組中，B組的主要癥狀、體征改善率明顯高于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：中藥復方制劑肝復樂膠囊聯合替諾福韋治療乙型肝炎肝硬化能夠有效減輕炎癥，抗肝纖維化，改善肝功能，療效顯著，且用藥量小，藥物副作用小。

【關鍵詞】 替諾福韋； 肝復樂膠囊； 乙型肝炎； 肝硬化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.018 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）36-0038-03

慢性乙型肝炎是由乙肝病毒（HBV）感染引起的傳染性肝病，隨著病情的持續進展，慢性乙肝還可引起肝纖維化，導致肝硬化甚至肝癌，從而嚴重危害患者的身體健康及生命安全[1]。臨床治療慢性乙型肝炎主要采用保肝、抗炎、免疫調節、抗病毒、抗纖維化等治療手段，其中最為重要的治療手段就是抗病毒治療，替諾福韋是脫氧腺苷-磷酸的核苷酸類似物，其抗乙肝病毒的效果顯著，且耐藥性較低，是治療慢性乙型肝炎的一線用藥[2]。肝復樂膠囊為中藥復方制劑，藥理學研究顯示其具有良好的抗炎、抗纖維化作用[3]。筆者所在醫院在乙型肝炎肝硬化的臨床治療中，聯合應用肝復樂膠囊與替諾福韋取得了較為滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2014年9月-2017年3月收治的90例乙型肝炎肝硬化患者為研究對象。納入標準：符合文獻[4]《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎肝硬化代償期診斷標準；有明確的肝硬化病史；天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平正常，或者有輕度升高（<正常值的10倍）；總膽紅素（TBIL）指數不超過正常值的2倍。排除標準：合并嚴重心臟、肺部、腎臟疾病者；肝癌患者。根據治療方式的不同分為三組（各30例）：A組男18例，女12例，年齡28～69歲，平均（46.35±4.20）歲，肝硬化病程1～4年，平均（2.03±0.87）年；B組男17例，女13例，年齡31～65歲，平均（45.21±3.78）歲，肝硬化病程0.5～3年，平均（1.78±0.93）年；C組男19例，女11例，年齡30～66歲，平均（45.80±4.11）歲，肝硬化病程1～3年，平均（2.10±0.75）年。三組患者的性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

A組：單純保肝、降酶、退黃等對癥治療，如應用甘草酸制劑、還原性谷胱甘肽等，包括常規營養、一般支持及對癥處理。

B組：在A組基礎上加用抗病毒藥物富馬酸替諾福韋二吡呋酯片[生產廠家：葛蘭素史克（天津）有限公司，國藥準字H20153090，規格300 mg/片）]，口服給藥，劑量300 mg/次，1次/d，持續用藥12周。

C組：在A組基礎上加用替諾福韋與肝復樂膠囊（生產廠家：湖南大拇指生物藥業有限公司，國藥準字Z20050817，規格0.5 g/粒），口服給藥，劑量3.0 g/次，3次/d，替諾福韋的用法、用量與B組相同，持續用藥12周。

1.3 觀察指標

治療前后，分別進行血常規、肝功、甲胎蛋白（AFP）、HBV-DNA、肝硬度及肝纖維化指標檢測，其中肝纖維化指標包括透明質酸（HA）、IV型膠原（CIV）、層粘連蛋白（LN），肝功指標包括ALT、AST、TBIL。觀察患者治療前后的主要臨床癥狀及體征（惡心嘔吐、腹脹、乏力、肝區不適等）改善率。與治療前相比，惡心嘔吐次數減少或消失，腹脹消失或減輕，肝區不適癥狀消失或減輕即可判定為癥狀改善。記錄用藥期間及用藥后的不良反應情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用F檢驗或SNK-q檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AFP、肝功能指標

三組患者治療前的AFP及各項肝功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；三組治療后的AFP、ALT、AST、TBIL水平均較治療前明顯降低，并且C組的降幅最明顯，C組治療后的AFP、ALT、AST、TBIL水平均顯著低于A、B兩組，B組治療后的AFP、ALT、AST、TBIL水平又顯著低于A組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 肝硬度、肝纖維化指標

三組患者治療前的肝硬度、LN、CIV、HA值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；三組治療后的各項肝纖維化指標、肝硬度值均明顯降低，并且C組的降幅最明顯，C組治療后的肝硬度、LN、CIV、HA值均顯著低于A、B兩組，B組的肝硬度、LN、CIV、HA值均顯著低于A組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。endprint

2.3 HBV-DNA水平

A、B、C三組治療前的HBV-DNA水平分別為（5.4±1.1）、（5.3±1.6）、（5.5±1.2）lg copy/ml，治療后的HBV-DNA水平分別為（4.9±0.7）、（2.6±0.8）、（2.2±0.4）lg copy/ml；三組治療前的HBV-DNA水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），A組治療后的HBV-DNA水平與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），B、C兩組則明顯降低，并且B組和C組治療后的HBV-DNA水平均顯著低于A組，差異有統計學意義（P<0.05），B、C兩組的HBV-DNA水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.4 主要臨床癥狀及體征改善率

三組患者治療4、8、12周的主要癥狀及體征改善率比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；C組治療4、8、12周的主要癥狀及體征改善率均顯著高于A、B兩組，A、B兩組中，B組的主要癥狀、體征改善率又明顯高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 不良反應

C組有1例在用肝復樂膠囊之初出現了輕度腹瀉，減量后癥狀消失，2例有頭暈、惡心癥狀，不良反應發生率為10.00%（3/30）；B組有2例有頭暈、惡心癥狀，占6.67%（2/30）；A組未見明顯不良反應；患者的不良反應均較輕微，未做特殊處理，自行緩解，不影響治療；三組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

文獻[5]統計資料顯示，慢性乙型肝炎患者中每年進展為肝硬化的比例高達3%，乙型肝炎肝硬化代償期在臨床較為常見，如果不積極、規范診治，病情不斷進展，將出現肝硬化失代償期及并發癥，甚至肝癌、肝功能衰竭?？共《臼锹砸倚透窝?、肝硬化的病因治療方法，替諾福韋是我國近幾年開始應用的一種口服抗病毒藥物，其具有極強的抗乙型肝炎病毒作用，同時對于核苷酸類似物治療失敗的乙肝患者有較好效果。另外，長期應用替諾福韋還具有一定的逆轉肝纖維化作用，其具有起效快、安全性好、耐藥率低等優點[6]。本次研究結果顯示，B、C兩組治療后的HBV-DNA水平均顯著低于A組（P<0.05）。說明抗乙肝病毒藥物替諾福韋的應用，能夠有效發揮抗HBV作用，有助于減輕病毒性損傷。本次研究結果也顯示，加用替諾福韋的B組患者，治療后的各項肝纖維化指標、肝硬度均顯著低于未加用抗病毒藥物的A組（P<0.05）。這說明替諾福韋在改善肝纖維化方面具有一定效果，這與國內相關文獻[7]報道相符。

祖國醫學認為乙肝肝硬化的發生，主要與肝脾腎臟腑功能失調有關，臟腑功能失調可致氣滯血瘀、水飲積聚而發病[8]。肝復樂膠囊為中藥復方制劑，其主要藥物成分為白術、黨參、沉香、黃芪、柴胡、鱉甲等，具有軟堅散結、理氣健脾、解毒清熱的作用，善治肝郁脾虛之癥。白術性溫味苦，有燥濕利水、健脾益氣之功效；黨參可健脾益肺、補益中氣；沉香可暖腎納氣、降氣溫中；黃芪可利尿脫毒、補齊固表；鱉甲具有軟堅散結、滋腎潛陽之功效[9]?，F代藥理研究文獻[10]顯示，黨參含有的黨參多糖能夠增強巨噬細胞的吞噬能力，調節體液及細胞免疫，從而增強機體免疫力。鱉甲可抑制結締組織增生，柴胡所含皂苷可有效保護肝細胞的生物膜，發揮保肝利膽之功效。肝復樂膠囊能夠對肝星狀細胞的活化增殖加以抑制，調節細胞因子與信號傳導，阻止細胞外基質合成，同時還能發揮脂質過氧化作用，脂質過氧化產物可活化肝組織丙二醛、自由基等貯脂細胞，促使細胞外基質降解。另外，肝復樂膠囊還能夠有效保護肝細胞膜，改善肝細胞超微結構，從而起到抗肝纖維化的作用。本次研究結果顯示，加用肝復樂膠囊的C組，治療后的各項肝纖維化指標、肝硬度、肝功能指標及AFP改善效果均顯著優于另外兩組，主要癥狀緩解率也顯著高于另外兩組（P<0.05），這說明肝復樂與抗病毒藥物替諾福韋聯用，能夠有效增強抗肝纖維化作用，緩解臨床癥狀，改善肝功能。這與國內相關文獻[11-12]報道相符。

在不良反應方面，三組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。說明肝復樂膠囊與替諾福韋聯用治療乙肝肝硬化具有較好的安全性。肝硬化患者需要長期抗乙肝病毒，定期隨訪，如果同時長期保肝、及時改善肝功能，以及抗肝纖維化，能夠有助于改善肝硬化患者的預后。

綜上所述，肝復樂膠囊具有良好的保肝、抗炎、抗肝纖維化作用，與抗病毒聯用，能夠有效增強抗肝纖維化作用，控制病情進展，改善患者生活質量，建議長期聯合治療。

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（收稿日期：2017-08-16）endprint