大棗煎膏劑的制備工藝研究*

劉世軍，李 松，唐志書，宋忠興，崔春利，劉紅波，梁艷妮，張 娛，許洪波，馬寶珠

陜西中醫藥大學/陜西省中藥資源產業化協同創新中心/陜西省中藥基礎與新藥研究重點實驗室/陜西省風濕與腫瘤類中藥制劑工程技術研究中心，陜西 咸陽712083

大棗為鼠李科植物棗（Ziziphus jujubaMill.）的干燥成熟果實，又名紅棗、干棗、美棗、良棗、刺棗等［1］。大棗中含有豐富的營養物質，如氨基酸、維生素、大棗多糖和環磷腺苷等［2］。具有補中益氣，養血安神的功效。臨床多用于治療脾虛食少，乏力便溏，婦人臟躁等疾?。?］。煎膏劑以滋補為主，兼有緩慢的治療作用，常用于慢性疾病的治療及調理。當今煎膏劑的制作工藝傳承了傳統的浸泡、煎藥、濃縮、收膏（成型）4 個工序［4］。此外，煎膏劑體積小，口感佳，便于服用；含藥濃度大，有良好的保存性。因此活血通經抗衰老的滋補品多采用本劑型制備［5-6］。對于大棗煎膏劑的制備未見報道，筆者探討了大棗煎膏劑的制備工藝，為大棗煎膏劑的大生產提供了理論依據。

1 材料

1.1 儀器 生化培養箱、全自動壓力滅火菌器、恒溫水浴箱、電子天平、比重瓶、表面皿。

1.2 試藥 大棗（市售），蔗糖（市售），蜂蜜（啟樂秦嶺深山椴樹蜂蜜，瓶裝，500 g），純凈水。

2 制備方法

2.1 大棗的煎煮 稱取干燥的新鮮大棗1 kg，掰碎后，于水中浸泡1小時，分別加入10倍、8倍、8倍量水，依次煎煮3次，每次煎煮時間為3小時，濾過，合并濾液，靜置4小時，濾過。

2.2 大棗濾液的濃縮 將濾液水浴濃縮到相對密度為 1.21～1.25（80℃），或趁熱蘸取濃縮液滴于桑皮紙上，以液滴周圍無滲出水跡為度。即得“大棗清膏”。濃縮過程應放在上加熱，溫度不宜過高，并且在濃縮過程中不斷攪拌，防止焦糊。

2.3 煉糖（煉蜜） 目的在于去除雜質，殺滅微生物，減少水分，使蔗糖部分轉化為單糖，防止“返砂”。煉糖方法：取蔗糖2 kg，加入1 000 mL的水和2 g酒石酸，加熱溶解，沸騰后，保持微沸，使蔗糖的轉化率達到40%～50%，既得。煉制蜂蜜是為了除去蜂蜜中的雜質、降低水分含量、破壞酶類、殺死微生物、增加蜂蜜的黏性等。在煉蜜時，煉制分為嫩蜜、中蜜、老蜜3種規格，由于大棗清膏黏性適中，所以采用116～118℃煉制蜂蜜，使蜂蜜含水量達到14%～16%，相對密度為1.37即可。

2.4 收膏 取濃縮到規定濃度的大棗清膏，于100℃以下加入不超過清膏3倍量的煉糖或煉蜜，收膏時控制大棗煎膏劑的相對密度為1.40左右，或者用以下經驗方法判斷：1）沸騰時大棗膏滋表面出現“龜背紋”，用玻璃細棒或者膏滋板趁熱取樣挑起，出現“掛旗”現象；2）取樣將膏液蘸取與食指和拇指之間共捻，能拉出約2 cm左右的白絲；3）用細玻璃棒趁熱蘸取滴于桑皮紙上，無水跡等。

2.5 分裝 采用大口瓶，容器應潔凈衛生，不能有水滴殘留。待大棗煎膏劑冷卻至室溫后分裝，或分裝后瓶口朝下放置，冷卻至室溫后再正向存放。避免水蒸氣回流到煎膏劑表面，久儲霉變。

3 煎膏劑的質量檢查［7］

3.1 煎膏劑的質量要求 煎膏劑應質地細膩，無焦臭異味，無糖的晶體析出，不得霉敗。

3.2 煎膏劑的質量檢查

3.2.1 相對密度 參照2015版《中國藥典》相對密度測定法（通則0601）測定。測定方法：比重瓶法。試驗結果：大棗煎膏劑的相對密度經比重瓶法測得為1.38，符合藥典標準，故該制法所得的大棗煎膏劑相對密度合格。

3.2.2 不溶物 取大棗煎膏劑5 g，加熱水200 mL，攪拌使溶化，放置3分鐘后觀察，不得有焦屑等異物。試驗結果：大棗煎膏劑未觀察到有焦屑等異物，符合規定。

3.2.3 微生物限度 參照2015版《中國藥典》非無菌產品微生物限度檢查：微生物計數法（通則1105）和控制菌檢查（通則1006）及非無菌藥品微生物限度標準（通則1107）檢查，應符合規定微生物限度檢查法檢查。試驗結果：經檢查大棗煎膏劑微生物限度符合規定。

4 3批中試樣品的制備和質量檢查

為驗證制備工藝的可行性，確保大棗煎膏劑的安全、有效與穩定，按已確定的制備方法擴大10倍投料，進行中試生產，生產3批，批號分別為161101、161102、161103，所得產品按《中國藥典》規定檢查，符合規定。

5 討論

5.1 生產工藝 煎煮大棗的次數最好為3次，便于大棗中有效成分的溶出，收膏時應該不斷攪拌，防止出現焦糊現象。裝瓶時應注意殘留水分，微生物和膏滋的老練程度對煎膏劑儲藏的影響。

5.2 返砂等問題的討論 煎膏劑儲存期間會析出一些結晶，俗稱“返砂”。返砂問題與煎膏劑中的總糖量和糖的轉化率有關。蔗糖的轉化易在加熱和酸性條件下進行，收膏時盡量縮短加熱的時間和溫度，必要時調整藥液的pH值，防止蔗糖進一步轉化。

5.3 實驗結果分析 本實驗采用了傳統的煎膏劑制備方法，產品外觀色澤、成型性、防腐性良好，這為大棗煎膏劑工藝參數確定提供了依據。大棗既可當藥品，也可當食品，是滋補上品，將其做成煎膏劑之后，體積小，藥物濃度高，更方便病者服用、攜帶，也為大棗產業化和商業化提供了一定的理論基礎。