對阿司匹林加重性呼吸系統疾病的研究進展

張財云，陳 蔚

（昆明醫科大學第一附屬醫院藥劑科，云南 昆明 650031）

阿司匹林加重呼吸系統疾?。╝spirin-exacerbated respiratory disease，AERD）的發生主要是由于為呼吸系統疾病患者使用阿司匹林和其他非甾體類抗炎藥進行治療，使其出現“假性過敏”或非IgE介導的炎性反應所致。該病患者可出現支氣管哮喘、鼻息肉和蕁麻疹等疾病的典型癥狀[1]，其病情較為嚴重，對其進行治療的難度較大。本文主要是探討AERD的臨床特點、發病機制及治療方法，以期為該病的治療提供參考。

1 AERD的臨床特點

AERD患者病情的發展具有一定的規律性。在該病的初期，患者可出現鼻塞、嗅覺障礙和打噴嚏等鼻炎的癥狀。該病患者支氣管哮喘的癥狀常發生在其鼻炎發作后的2年內。在4年后，該病患者可出現對非甾體類抗炎藥不耐受的情況。據調查，AERD在普通人群中的發病率為0.3%～2.5%，在支氣管哮喘患者中的發病率可顯著升高。成人支氣管哮喘患者罹患AERD的幾率為7.15%。該病患者平均的發病年齡為30歲。在AERD患者中，女性患者和男性患者的比例為2.3:1。AERD患者出現的鼻息肉常具有侵襲性，在為其切除鼻息肉后的短時間內，其鼻息肉的復發率較高，且易出現較多的并發癥。隨著AERD患者病情的發展，其氣道可出現重塑，其肺部可出現纖維化的表現。據調查，約有50%的AERD患者需要口服糖皮質激素進行治療。如果為AERD患者使用非甾體類抗炎藥進行治療，可使其病情急性加重，嚴重者需要進行氣管插管和機械通氣治療，有的患者可出現較為罕見的與嗜酸性粒細胞增多相關的冠狀動脈痙攣的癥狀。

2 AERD的發病機制

目前，臨床上關于AERD的發病機制尚未完全闡明。有研究者認為，此病患者體內花生四烯酸的代謝常出現異常，使其體內半胱氨酰白三烯（CysLTs）的含量升高、前列腺素E2（PGE2）的生成量不足是誘發AERD的重要原因。AERD患者體內CysLTs的含量升高，可引發呼吸道炎癥反應，使該病患者的支氣管出現收縮，可增加其支氣管內黏液的分泌量。研究發現，AERD患者呼吸道黏膜組織中CysLTs受體（CysLTR1和CysRT2）的表達高于對阿司匹林耐受的患者。

3 診斷AERD的方法

進行阿司匹林激發試驗是臨床上診斷AERD的金標準。在對疑似AERD患者進行阿司匹林激發試驗時，阿司匹林的給藥方式主要是口服、支氣管吸入、鼻腔吸入和靜脈給藥[2]，其中口服是最為常用的給藥方式。存在NSAIDs不良反應病史及嚴重的心臟、消化道、肝臟和（或）腎臟疾病的患者不適合進行阿司匹林激發試驗。進行阿司匹林激發試驗后，該病患者的第一秒用力呼氣量（FEV1）若減少至基線值的20%或更多，或出現鼻塞、鼻漏、眼部或眼眶周圍腫脹等過敏反應，可判定其進行阿司匹林激發試驗的結果為陽性。如果選擇其他幾種給藥途徑對疑似AERD患者進行阿司匹林激發試驗，需要借助特殊的檢測儀器方可完成。

4 治療AERD的方法

目前，臨床上治療AERD的方法包括對患者進行非藥物治療、藥物治療、手術治療及為其使用阿司匹林進行脫敏治療、為其使用奧馬珠單克隆抗體進行治療。具體的治療方法如下。

4.1 對AERD患者進行非藥物治療的方法

研究發現，為AERD患者使用生理鹽水噴霧劑沖洗其鼻腔，可避免對其鼻腔或鼻竇進行引流，可有效地清除其鼻腔內的分泌物，沖洗掉其鼻腔內的過敏原和刺激物，避免由使用皮質類固醇引發的局部不良反應。此外，指導AERD患者多吃水楊酸含量較低的食物，可延緩其病情的發展。

4.2 對AERD患者進行藥物治療的方法

為AERD患者使用鼻用糖皮質激素進行治療是臨床上治療AERD的一線方案。該藥被廣泛地應用于對慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者進行維持治療的過程中。使用該方法對AERD患者進行治療，可有效地緩解其鼻腔和鼻竇的炎癥反應，避免其鼻腔和鼻竇處形成新的息肉，減輕其鼻炎的癥狀[3]。研究發現，為AERD患者使用孟魯司特和扎魯司特等白三烯受體拮抗劑進行治療，可緩解其支氣管哮喘的癥狀，降低其使用支氣管擴張劑的頻率，改善其肺功能。讓該病患者口服糖皮質激素進行治療，可緩解其支氣管黏膜水腫的癥狀，但易使其出現較為明顯的不良反應，因此該藥不能作為治療AERD的一線藥物[4]。為AERD患者使用皮質類固醇進行治療后，患者的鼻息肉若未明顯縮小，應對其進行手術治療。

4.3 對AERD患者進行手術治療的方法

研究發現，對AERD患者進行手術治療，可顯著改善其鼻塞、鼻漏的癥狀，減少其鼻腔內的分泌物，控制其支氣管哮喘的癥狀。對該病患者進行手術的常用方法包括鼻息肉切除術、內鏡下鼻竇手術和篩竇切除術。為了降低該病患者再次手術的發生率，在手術后應對其進行阿司匹林脫敏治療。

4.4 用阿司匹林對AERD患者進行脫敏治療的方法

多項研究的結果顯示，為AERD患者使用阿司匹林進行脫敏治療，可避免其鼻息肉的病情復發，降低其鼻竇炎發作的頻率，改善其鼻炎和支氣管哮喘的癥狀。嚴重的哮喘發作是使用阿司匹林對AERD患者進行脫敏治療時出現的較為嚴重的并發癥，但是出現此并發癥的幾率較低，如在某院使用阿司匹林進行脫敏治療的800例AERD患者中，僅有2名患者因重癥哮喘發作進入ICU接受治療。即使如此，在對此病患者進行脫敏治療前，仍需要認真地評估對其進行脫敏治療的可行性[5]。為AERD患者使用阿司匹林進行脫敏治療的方案有很多。常用的治療方案是先讓患者口服20.5 mg的阿司匹林，然后每隔90 min讓其口服40.5 mg、81 mg、162.5 mg和325 mg的阿司匹林。在每次用藥前，需要為患者測量1次FEV1，以評估其是否對刺激劑量的阿司匹林耐受?；颊呷魧λ么碳┝康陌⑺酒チ帜褪?，可為其增加阿司匹林的用量。大多數患者需要2 d才能完成脫敏治療。在進行脫敏治療的第1 d，患者的FEV1若持續減少15%，或出現相關的不良反應，應在3 h內完成脫敏治療。在進行脫敏治療的第2 d，應先從前一天最后一次使用的刺激劑量開始，然后為患者逐漸增加阿司匹林的用量，直至其可耐受325 mg的阿司匹林為止。阿司匹林的最佳維持劑量因人而異。有研究顯示，在一個長達5年的實驗結果顯示，每日服用1300 mg的阿司匹林（分2次服用）進行脫敏治療的AERD患者其治療的有效率為69%。在為AERD患者使用阿司匹林進行脫敏治療后的第1個月，其阿司匹林的用量應為每次服650 mg，每日服2次。為AERD患者使用該維持劑量的阿司匹林進行治療后，其臨床狀況若有所改善，可逐漸將阿司匹林的維持劑量降至325 mg／次，2次／d。如果患者進行脫敏治療出現中斷，且中斷的時間＜48 h，可以用維持劑量的阿司匹林繼續對其進行治療。如果患者進行脫敏治療中斷的時間≥48 h，則應重新對其進行脫敏治療。

4.5 用奧馬珠單克隆抗體對AERD患者進行治療的方法

奧馬珠單克隆抗體是一種重組人源化IgE單克隆抗體。該抗體可阻斷IgE與其高親和力的受體相結合。研究發現，用奧馬珠單克隆抗體對AERD患者進行治療，可改善其臨床癥狀及肺功能，進而提高其生活質量[6]。

5 討論

近年來，臨床上對AERD的研究不斷深入，但該病患者的臨床治愈率仍較低。對AERD患者的病情進行及時的診斷及治療，可控制其病情的發展，避免其出現相關并發癥。2012年，國內某醫院對慢性鼻-鼻竇炎（CRS）患者罹患AERD的幾率進行調查的結果顯示，在351例CRS患者中，有2例患者對阿司匹林過敏，其AERD的發病率為0.57%。AERD在哮喘患者中的發病率則尚無可靠的數據支持。臨床上應加強對AERD的研究，以改善該病患者的預后。