低分子肝素對持續性房顫患者凝血、纖溶、和抗凝指標的影響探討

趙倩 李書英 陳秀秀 王占坤 楊學敏 王夢夢 劉鵬園

【摘 要】目的：探析持續性房顫患者應用低分子肝素治療對凝血、纖溶、抗凝指標的影響。方法：回顧性收集我院2017 年4 月-2018 年6 月收治的持續性房顫患者128 例為對象，均接受低分子肝素治療，收集治療前后的凝血功能、纖溶系統、抗凝指標變化。結果：治療7d、治療14d 后患者的PT、APTT、TT 水平明顯增長，Fbg 水平明顯下降，P<0.05；纖溶系統指標PAI 和tPA 對比：在治療7d 后、治療14d 后，PAI 水平明顯降低，tPA 水平明顯升高，P<0.05；治療7d 后，抗Ⅹa 因子活性和AT-Ⅲ明顯提高，P<0.05；治療14d 后又開始回落，但是與治療前比較依然更高，P<0.05。結論：低分子肝素在持續性房顫患者治療中的應用療效確切，安全性高，改善患者的高凝狀態和低纖溶狀態，值得推廣。

【關鍵詞】低分子肝素；持續性房顫；凝血功能；纖溶系統；抗凝指標

【中圖分類號】R47 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）08-0193-01

心房顫動（AF）是最為常見的一種心律失常，也是腦卒中的獨立危險因素[1]。低分子肝素近年來被用作抗血栓的藥物，因其生物利用度高、不良反應少等優點，深受廣大醫師的喜愛[2]。在持續性房顫患者治療中，抗凝治療是預防腦卒中等疾病的重要措施。本研究探索低分子肝素在持續性房顫患者中的應用效果，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院心內科2017 年4 月-2018 年6 月收治的持續性房顫患者中選出128 例為研究對象，全部患者入組研究前均未接受過任何抗凝藥物治療，無活動性出血和其他血管損傷疾病，排除凝血功能障礙、有血栓史、肝腎功能障礙的患者。本組128 例患者中：男78 例，女50 例，年齡44-74 歲，平均（60.2±5.4）歲；其中急性冠脈綜合征34 例，風濕性心臟病51 例，肺心病30 例，高血壓心臟病13 例。房顫病史為1～6 年，平均（3.2±0.6）年。

1.2 方法 128 例患者均接受低分子肝素抗凝治療，4000～6000IU 低分子肝素腹壁皮下注射，每12h 注射一次，連續治療14d。同時根據患者的原發病給予常規綜合治療。

1.3 觀察指標 于治療前、治療7d 后、治療14d 后分別抽取晨起空腹靜脈血檢測如下指標：（1）凝血功能指標：血漿凝血酶原時間PT、活化部分凝血酶時間APTT、凝血酶時間TT、纖維蛋白原Fbg。（2）纖溶系統指標：血漿纖溶酶原激活物抑制物PAI、血漿組織型纖溶酶原激活物tPA。（3）抗凝指標：抗凝血酶Ⅲ活性AT-Ⅲ、抗Ⅹa 因子活性。

1.4 統計學方法 使用SPSS20.0 軟件檢驗數據資料，計量數據的對比采用t 檢驗，P<0.05 有統計學意義。

2 結果

見表1 所示，治療7d、治療14d 后患者的凝血功能指標PT、APTT、TT均有明顯的延長，Fbg 水平明顯的下降，P<0.05。纖溶系統指標PAI 和tPA對比：治療7d、治療14d 后，患者的PAI 水平明顯降低，tPA 水平明顯升高，P<0.05；抗Ⅹa 因子活性和AT-Ⅲ在治療7d 后明顯提高，P<0.05；在治療14d 后又開始回落，但是依然高于治療前的指標值P<0.05。

3 討論

臨床研究認為：持續性房顫患者處于血栓前狀態，也即血液高凝狀態，其血流動力學的異常改變導致成為血栓形成的高危人群[3]，這是由多種因素引起的凝血-纖溶系統功能失調的病理過程，存在明顯的高凝低纖溶活性，故而更容易形成血栓。因此對于持續性房顫患者，合理安全的抗凝治療是十分必要的。

低分子肝素是常用的抗凝藥物，其對血液中的凝血、纖溶、抗凝指標等均有一定的影響，其可預防血栓形成，降低出血風險。而且由于分子量低，與血漿蛋白、內皮細胞結合力低，生物利用度高，近年來被廣泛用于老年患者的溶栓、抗凝治療中[4]。PT、APTT、TT、Fbg 是臨床上診斷血栓性疾病、預測凝血功能的重要指標，持續性房顫患者表現為PT、APTT、TT 的明顯下降，Fbg 水平的明顯升高。本研究結果顯示：對患者應用低分子肝素治療7d、14d 后，患者的PT、APTT、TT 明顯升高，Fbg 水平明顯下降，說明低分子肝素的應用促進患者血液高凝狀態的改善。

tPA 和PAI 是由血管內皮細胞合成、釋放，是調節纖溶的重要物質，其中前者是纖溶過程的啟動因子，其通過酰解作用激活血栓中的纖溶酶原，轉化成纖溶酶，降解和消除小微蛋白原、纖維蛋白單體。PAI 是tPA 的抑制因子，其能不可逆的滅活tPA。血漿中的PAI 能快速以1：1 的比例與tPA 形成復合物，使得tPA 失活，從而抑制纖維蛋白溶解。在正常的生理狀態下，人體內的凝血和纖溶系統處于低水平動態平衡，適度的纖溶使得血液能暢通運行。而持續性房顫患者則表現出高凝低纖溶狀態，也即表現出tPA 低水平，PAI 高水平。本研究結果顯示：治療7d、治療14d 后，128 例患者的tPA 水平明顯升高，PAI 水平明顯降低，低纖溶狀態有所改善，應用低分子肝素促進持續性房顫患者高凝低纖溶狀態改善，實現凝血-纖溶系統的動態平衡，預防血栓形成。低分子肝素本身不具有抗凝活性，其抗凝效果可能與作用于內皮系統促進TPA 釋放有關，并且通過增強血液中自然存在的抑制物抗Ⅹa 因子活性和AT-Ⅲ的活性來發揮作用。本研究結果顯示：治療7d 后患者的抗Ⅹa 因子活性和AT-Ⅲ明顯提高，在治療14d 后又開始回落，P<0.05，說明持續性房顫患者應用低分子肝素治療2 周是安全可行的。

綜上所述，低分子肝素治療持續性房顫療效確切，改善凝血功能、纖溶系統，起到顯著的抗凝效果，預防血栓形成，值得推廣。

參考文獻

[1] 毛慶錄，徐梅.低分子肝素聯合華法林對心房顫動早期復律的影響[J].中國藥房，2015，26（30）：4224-4225.

[2] 劉勇.用低分子肝素輔助治療房顫并發腦梗死的效果評價[J].當代醫藥論叢，2017，15（7）：25-26.

[3] 馬裴裴，王宏偉，婁可麗，等.達比加群酯對老年持續性房顫患者凝血指標及安全性的影響[J].中國藥房，2016，27（23）：3267-3269.

[4] 鄢衛民，黃海燕.低相對分子質量肝素對老年不穩定心絞痛患者凝血纖溶活性的影響[J].血栓與止血學，2017，23（1）：120-122.