老年2型糖尿病周圍神經病變患者25羥維生素D3、同型半胱氨酸和C反應蛋白水平變化及危險因素

湯孝優 伍紹錚 廖 勇 馮海魄 顏紅亮

(中國人民解放軍第一六九醫院內分泌科,湖南 衡陽 421002)

2型糖尿病(T2DM)是老年人常見疾病〔1〕，糖尿病周圍神經病變(DPN)是其常見的慢性并發癥，臨床調查顯示，DPN在T2DM患者發生率為60%～70%，嚴重影響人們生活質量〔2，3〕。目前，對于DPN具體發病機制尚未完全闡明，認為其發病受多種因素影響〔4，5〕。本研究探討老年DPN患者25羥維生素D3(25-OH-VitD3)、同型半胱氨酸(Hcy)和C反應蛋白(CRP)水平變化及危險因素。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇中國人民解放軍第一六九醫院2012年1月至2014年12月收治老年T2DM患者207例。納入標準：①T2DM診斷符合1999年世界衛生組織(WHO)制定的相關標準；②年齡≥70歲；③簽訂知情同意書者；④經中國人民解放軍第一六九醫院倫理委員會批準。排除標準：①1型糖尿??；②合并嚴重周圍血管病變；③嚴重心功能不全、肝腎功能不全；④存在意識障礙或精神疾病者。納入的207例患者中，男143例,女64例，年齡70～89〔平均(78.93±3.18)〕歲。按照是否合并DPN分為DPN組128例與非DPN組79例。DPN診斷標準：依據《中國糖尿病防治指南》〔6〕中相關標準：①足部感覺減退；②踝反射消失；③溫度覺異常；④振動覺異常；⑤神經傳導速度(NCV)有2項或以上減慢。以上5項中2項或以上異常診斷為DPN。

1.2方法

1.2.1血清25-OH-VitD3、Hcy、CRP檢測 采集研究對象外周靜脈血3 ml，分離血清，離心，離心半徑15 cm轉速3 000 r/min離心10 min，置于-20℃下保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定25-OH-VitD3和Hcy含量，采用免疫比濁法測定CRP含量。

1.2.2調查資料 包括性別、年齡、病程、體重指數(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、吸煙史、收縮壓、舒張壓、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.3觀察指標 ①觀察兩組血清25-OH-VitD3、Hcy和CRP水平變化；②單因素分析DPN影響因素；③多因素Logistic回歸分析DPN獨立危險因素。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0軟件行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組血清25-OH-VitD3、Hcy和CRP水平比較 見表1。DPN組血清25-OH-VitD3水平明顯低于非DPN組，而Hcy和CRP水平明顯高于非DPN組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組血清25-OH-VitD3、Hcy和CRP水平比較

2.2單因素分析DPN影響因素 見表2。兩組性別、BMI、吸煙史、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組年齡、病程、FPG、HbA1c和高血壓比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3多因素分析DPN獨立危險因素 見表3。將上述單因素分析中差異有統計學意義的因素納入多因素分析，年齡、病程、FPG、HbA1c和高血壓為影響DPN獨立危險因素。

表2 單因素分析DPN影響因素

表3 多因素分析DPN獨立危險因素

3 討 論

DPN主要是指由于糖尿病慢性高血糖狀態造成各種病理生理學改變而致神經系統的損傷，同時可累及全身神經系統任何部分，可累及50%～90%糖尿病患者〔7，8〕,且臨床表現多種多樣〔9〕。DPN發病是不易逆轉且無特異性，是造成糖尿病足和其他危重病變的一個重要危險因素〔10〕。因此，臨床上采取早期診斷、治療具有重要意義。

維生素D是脂溶性類固醇激素，認為其參與經典鈣磷代謝調節，同時還參與多種細胞增殖和分化等功能。而25-OH-VitD3是維生素D在體內的一種主要存在形式，是公認的一種評價維生素D營養狀態的金指標。研究報道顯示，DPN患者血清25-OH-VitD3明顯升高，且與DPN的嚴重程度相關〔11〕。研究表明，Hcy和CRP水平與糖尿病慢性并發癥關系緊密〔12，13〕。Hcy是含硫基的一種氨基酸，且是一種蛋氨酸代謝的中間產物。Hcy的生理作用主要是維持體內含硫氨基酸的平衡，通過再甲基化和轉硫途徑代謝，由腎臟排出。CRP主要受腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6等炎癥源性細胞因子調控，且能夠刺激血管內皮因子釋放及微血管基膜增厚，致使神經組織血流下降，缺血甚至壞死，從而造成自主神經、周圍神經及髓鞘和神經元的損害，進一步發展為神經傳導阻滯，最終出現神經損害癥狀。本研究表明，老年DPN患者血清25-OH-VitD3降低，而Hcy和CRP水平明顯升高，年齡、病程、FPG、HbA1c和高血壓為影響DPN獨立危險因素。研究表明，隨著年齡不斷升高，發生DPN的危險性上升，且61歲以上的發病率超過50%〔14〕。T2DM病程的長短與DPN發病率呈正相關，并隨著病程的不斷延長，DPN發病率呈明顯升高，且相關調查顯示病程15年以上DPN發病率60%以上〔15〕。本研究表明DPN組年齡大于非DPN組，病程長于非DPN組。FPG和HbA1c是評價血糖控制情況的一種重要指標，檢測其水平能夠成為評價糖尿病管理的重要途徑之一。FPG和HbA1c水平上升可增加大血管并發癥和糖尿病微血管發生的可能性。HbA1c越高，即長期暴露于高血糖狀態下DPN發病率和危險性越高，且調查顯示，在HbA1c水平8.0%以上的人群中DPN患病率高達50%以上〔16〕。本研究表明，DPN組HbA1c高于非DPN組。高血壓會導致小動脈中層的小血管壞死及透明樣變性，加速血管內皮損傷和小動脈的硬化，加之糖代謝紊亂與高血壓對微血管的作用具有明顯疊加效果〔17〕。本研究表明，DPN組高血壓多于非DPN組。

4 參考文獻

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