AD患者Th17細胞及其細胞因子水平的變化及其臨床意義

黃朝衛，石　年

(鄂東醫療集體黃石市中心醫院普愛院區皮膚科，湖北黃石 435000)

特應性皮炎(AD)是臨床上較為常見的皮膚病，相關研究顯示AD的發病率可達0.006%以上，且近年來呈現出了明顯的上升趨勢[1]。臨床上AD的發生、發展不僅給患者造成了較大的經濟負擔，同時給患者的生活帶來了巨大的影響[2]。

對于AD患者的病情評估具有重要的價值，AD的病情評估可以為臨床上早期糖皮質激素或者局部外用藥物的治療提供合適的時機。血清學指標在診斷或者評估皮膚性疾病的過程中發揮了重要的參考價值，且其診斷較為方便、經濟，臨床上可反復測量。白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-10(IL-10)是反映Th17淋巴細胞功能的重要指標，在AD患者血清中異常表達[3-5]，但迄今為止缺乏對于相關血清學指標與疾病病情關系的研究。本研究回顧性分析2015年3月至2016年8月在本院接受治療的AD患者的臨床資料，探討了血清中IL-4、IL-10等與患者病情嚴重程度間的關系，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2015年3月至2016年8月在本院接受治療的AD患者的臨床資料。納入標準：(1)年齡≥18周歲；(2)符合AD的診斷標準；(3)無其他系統嚴重疾病。排除標準：(1)臨床資料不全者；(2)免疫功能異常者。根據納入及排除標準共納入病例數65例，其中男36例、女29例，年齡35～68歲、平均(50.46±3.45)歲，根據SCORAD評分將其分為輕度(20例)、中度(28例)和重度(17例)。選取同期在本院體檢的健康成年人60例作為對照組，其中男35例、女25例，年齡33～65歲、平均(50.21±4.02)歲。兩組研究對象的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法清晨采集空腹靜脈血，按照10 000 r/min進行離心分離血清，-20 ℃保存待測，采集標本后1周內檢測IL-4、IL-10、IL-17、白細胞介素-23(IL-23)、轉化生長因子-β(TGF-β)、γ-干擾素(INF-γ)，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內配有質控血清或質控標準品，所有操作嚴格按照操作說明書完成。

1.3評價指標觀察AD組和對照組、不同疾病程度AD患者Th17細胞及其細胞因子水平的差異，分析AD患者SCORAD評分和Th17細胞及其細胞因子水平的相關性。

2　結　　果

2.1AD組和對照組Th17細胞及其細胞因子水平的比較AD組患者的IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平高于對照組(P<0.01)，AD組患者的INF-γ、IL-21和TGF-β水平與對照組相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2不同疾病程度AD患者Th17細胞及其細胞因子水平的比較不同疾病程度AD患者的IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平均依次為重度組>中度組>輕度組，差異有統計學意義(P<0.05)，重度組、中度組、輕度組3組患者的INF-γ、IL-21和TGF-β水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1　　AD組和對照組Th17細胞及其細胞因子水平的比較

表2　　不同疾病程度AD患者Th17細胞及其細胞因子水平的比較

注：與輕度組相比，*P<0.05；與重度組相比，#P<0.05

表3　　AD患者SCORAD評分和Th17細胞及其細胞因子水平的相關性

2.3AD患者SCORAD評分和Th17細胞及其細胞因子水平的相關性表3顯示，AD患者的SCORAD評分與IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平呈正相關，與INF-γ、IL-21和TGF-β水平無明顯相關關系。

3　討　　論

自身免疫性因素的紊亂、CD4+T淋巴細胞功能亢進及病毒感染等，均可以促進AD的發生、發展，特別是在具有皮膚過敏性疾病的患者中，AD的發病率更高，可較普通對照人群上升3～4倍[6]。臨床上AD的長期發展可以導致疾病久治不愈，并可導致繼發性的皮膚交界性或者惡性病變的發生?，F階段臨床上主要根據患者的皮膚損傷程度或者自主癥狀評估患者的病情嚴重程度，但一項匯集了283例樣本量的臨床回顧性分析研究顯示，單純皮膚損傷面積或者根據患者皮膚表面有無水泡、丘疹等評估AD的總體有效率不高，靈敏度不足35%，臨床應用價值較低[7-8]。

在AD的發生、發展過程中，自身免疫功能的平衡對于抑制病情的進展、降低AD等自身免疫性皮膚病的發生均具有重要的價值[9]。Th17細胞可以通過誘導單核細胞、巨噬細胞等的富集，進而促進皮膚真皮層及皮下組織的損傷，加劇自身免疫性復合物在皮下的沉積，進而促進AD的發生和病情的演變[10-11]。IL-4、IL-10、IL-17、IL-23是Th17淋巴細胞分泌的重要細胞因子，相關細胞炎癥因子的上升在誘導炎癥細胞浸潤和下游腫瘤壞死因子等的富集方面均可發揮重要的介導作用[12-13]。迄今為止，已有的研究探討了血清中IL-4、IL-10等細胞炎癥因子在AD患者血清中的高表達，但相關研究的樣本量較少，臨床資料的收集偏移較為嚴重，可信度不高。

本研究發現，AD患者血清中的IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，提示相關細胞炎癥因子在AD患者血清中呈現出了明顯的高表達趨勢。IL-4、IL-10等Th17細胞炎癥因子的上調，可以通過加劇巨噬細胞對于皮下組織的自身免疫性損傷，促進皮脂腺和纖維細胞膜的溶解，進而促進AD的發生、發展。

HIJNEN等[14]通過回顧性分析了85例AD患者的臨床資料，發現在AD患者的血清中IL-10的表達可上升25%以上，這與本研究的結論較為一致。但本研究并未發現INF-γ、IL-21和TGF-β等在AD患者血清中的異常表達，考慮INF-γ、IL-21和TGF-β等雖然可以誘導下游炎癥細胞的浸潤，但可能對于自身免疫性紊亂的影響不足，但也可能與相關細胞炎癥因子對于皮下組織的損傷程度較輕有關。在不同病情的AD患者中，INF-γ、IL-21和TGF-β水平差異也無統計學意義(P>0.05)，但可以發現IL-4、IL-10、IL-17等的明顯上升，特別是在重度AD患者血清中，IL-4、IL-10、IL-17的表達較高，提示AD患者的病情越重，IL-4、IL-10、IL-17的表達上升越為明顯，臨床上可以通過隨訪檢測血清中的IL-4、IL-10等指標，進而評估患者的病情嚴重程度。SCORAD評分是評估AD患者病情的指標，本研究發現SCORAD評分與血清Th17細胞炎癥因子的相關關系較為明顯，進一步提示了Th17細胞因子與AD患者病情的關系。

綜上所述，IL-4、IL-10、IL-17在AD患者血清中異常高表達，且與AD患者的病情具有密切的關系。但本研究對于IL-4、IL-10、IL-17在診斷AD過程中的相關靈敏度或者特異度的分析不足，存在一定的局限性。