基于數據挖掘法探析“丹參-當歸”活血藥對在古代中風方劑中的配伍規律*

施俠威 胡 玨 王 鼎 林玲香 金竹青

（浙江中醫藥大學，浙江 杭州 310053）

丹參、當歸為常見的活血化瘀藥物，也是經典活血化瘀復方活絡效靈丹的重要組成。根據前期研究，我們發現活絡效靈丹可通過抑制NF-κB信號通路進而抑制腦缺血后炎癥因子水平升高，從而提高急性缺血性中風的療效和改善預后［1］。同時，黃娟等經過文獻研究發現，丹參和當歸為急性缺血性腦卒中的高頻藥 （頻次＞10 次）［2］。 可見，“丹參-當歸”藥對被廣泛運用于急性期中風的治療。為近一步擴大“丹參-當歸”的基礎

研究和臨床應用范圍，更全面了解該藥對的配伍應用規律，本文從數據挖掘角度出發，系統檢索“中醫e百”方劑數據庫和《中華醫典5.0》數據庫中含有“丹參-當歸”的中風方劑，建立“含丹參-當歸中風方劑數據庫”。運用SPSS Modeler18.0軟件平臺上頻數分析和基于Apriori算法的關聯分析等數據挖掘技術，以獲得令人感興趣的強關聯規則和頻數分布，進而探討”丹參-當歸”活血藥對在古代中風方劑中的配伍應用規律，以期為中藥基礎研究和中風臨床診治提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本研究采取雙人雙機獨立處理的方法，所有數據均由專業人員統一錄入、分析、處理。納入標準：1）主治中記載有“仆擊”“偏枯”“薄厥” “風痱”“卒中”“偏風”“大厥”“偏癱”“中風” 之一或數個；2）方藥完整；3）為 9 版《中藥學》［3］《中藥大辭典》［4］或《中華本草》［5］所收錄的中藥；4）藥物四性、五味、歸經完整；5）同名異藥方。排除標準：1）異名同藥方劑；2）外用藥方；3）藥物性味歸經不明確且總頻次小于5次

1.2 數據來源 本研究方劑來源為“中醫e百”方劑數據庫（www.tcm100.com）和《中華醫典5.0》數據庫（湖南電子音像出版社出版），檢索詞限定為“仆擊”“偏枯”“薄厥”“風痱”“卒中”“偏風”“大厥”“偏癱”“中風”中 1個或多個。共收集含“丹參-當歸”活血藥對方劑34首，涉及藥物134味。

1.3 數據預處理 1）中藥。本次研究依據第9版《中藥學》教材，參考《中藥大辭典》和《中華本草》，將其名稱進行標準化，并錄入四性、五味、歸經等內容。如仙靈脾統一為淫羊藿，葳蕤統一為玉竹。2）方劑。本次研究依據“中醫e百”方劑數據庫和《中華醫典5.0》數據庫，剔除異名同藥的方劑后，按照其方名、出處、藥物建立“含丹參-當歸中風方劑數據庫”。

1.4 研究方法 本研究運用SPSS Modeler18.0軟件進行頻數分析、基于Apriori算法的關聯規則分析、藥物組合網絡圖繪制，以獲得與“丹參-當歸”配伍的高頻藥及藥類、強關聯藥對或藥組等信息，用于進行組方規律和治療原則探究。

2 結 果

2.1 含丹參、當歸中風方劑用藥模式分析 本研究收錄的34首方劑中，最少的為4味（活絡效靈丹），最多的40味（羚羊角散）。通過頻數分析，除丹參、當歸外，得到頻次前10味藥物分別為牛膝 （24次），防風（22次），肉桂（21 次），酒（16 次），萆薢（16 次），川芎（15次），石斛（12 次），天麻（12 次），黃芪（11 次），附子（11次）。見表1。本研究將收錄的134種中藥，依據9版《中藥學》教材進行分類，共可分為18類，非教材收錄藥物統一歸為其他類。用藥頻次前7位的藥類為補虛藥（142 次），活血化瘀藥（83 次），解表藥（76 次），其他類（52 次），祛風濕藥（50 次），溫里藥（39 次），利水滲濕藥 （29次）。藥味比前 7位的藥類有補虛藥（19.70%），其他類（11.36%），解表藥（10.61%），祛風濕藥（9.09%），清熱藥（6.82%），活血化瘀藥（6.06%），理氣藥（6.06%）?？梢?，用藥頻次和藥味比分布具有一定程度相關性。見表2。

2.2 含丹參、當歸中風方劑藥物組成關聯分析 見表3。根據已建立的 “含丹參-當歸中風方劑數據庫”，經關聯分析，其中支持度定為0.47，置信度定為1，共得強關聯配對方式38種。強關聯規則定義為同時符合指定的最小置信度和最小支持度的藥組。支持度為前項后項在34首方劑中同時出現的概率，置信度為出現前項后會出現后項的概率。其中，滿足最小置信度=1后，常用藥物組合有牛膝-當歸-丹參（24次），防風-當歸-丹參（22 次），肉桂-當歸-丹參（21 次），肉桂-牛膝-當歸（19 次），牛膝-肉桂-當歸-丹參（19 次），牛膝-當歸-防風（18 次），肉桂-防風-當歸（18 次），防風-牛膝-當歸-丹參（18 次），當歸-肉桂-防風-丹參（18 次）。

表1 含丹參、當歸中風方劑常用藥物頻數分析表（頻次＞6次）

表2 含丹參、當歸中風方劑藥物分類及頻數分析表

2.3 含丹參、當歸中風方劑藥物組合網絡分析 本研究通過不斷提升支持度后，可以得到不同支持度條件下的藥物組合網絡圖。其中，線段的粗細度代表關聯的強弱性?？梢钥吹?，當支持度為0.32時，藥數較多，可以較完全地反映藥物組合的全貌；當支持度為0.4時，藥數目開始減少，藥物間關聯度逐漸提高；當支持度為0.62時，可展現核心藥物組合。由圖1可見，“丹參-當歸”活血藥對常與活血、解表藥配伍，如牛膝、川芎、防風。

表3 含丹參、當歸中風方劑藥物組成關聯分析表

圖1 含丹參、當歸中風方劑藥物組合網絡圖

3 討 論

3.1 丹參-當歸-防風 近現代以來，內風觀為中風治療的主流［6］，外風說較少被重視，選藥多用平肝息風、化痰通絡之品，但臨床療效未能盡如人意［7］?；厮菰戳?，唐宋前，中風病機多認為是“內虛邪中”［6］，治療多從外風入手，有一定療效?，F代臨床研究也表明，含有麻黃、防風等解表祛風藥的小續命湯在中風急性期和恢復期均具有較好的療效［8-9］。張錫純云“中風……輕者人自不覺有外感”，筆者認為，運用解表祛風法治療中風，應當從更深層次加以理解運用，而不可一概否定，偏廢不用。防風為解表祛風之良藥，其運用于中風病，可有幾點緣由：其一，從病因而言，外來風邪為中風的重要致病因素，防風辛溫輕散，可祛風外出，直除病因。魏鵬緒認為，感染不僅能促使腦卒中急性發作，也能通過促進動脈粥樣硬化從而對腦卒中發病有緩慢性影響［10］。魯賽等從流行病學和病理生理學的角度認為，外界環境溫度的急劇變化會影響腦卒中的發生［11］。其二，從病位而言，現代醫學認為腦為中風病位之所在。李中梓云“高巔之上，惟風可到”。防風等解表祛風藥，能載藥上行，直入腦府。如張秋霞等認為，風藥作為頭面部的引經藥，即使辨證沒有風邪存在，也要適當輔以祛風藥，以增強療效［12］。其三，從用藥而言，防風有其他解表藥不可替代的優勢。自古以來，由于風藥有溫燥傷血之性，現代醫家多慎用之。然而，防風“辛溫輕散，潤澤不燥”，與麻黃、桂枝等解表峻藥相比，既可“發邪從毛竅而出”，又不耗氣傷陰，是其優勢所在。同時，何利黎等經過實驗研究發現，下瘀血湯配伍風藥防風可增強其活血化瘀療效［13］。 可見，“丹參-當歸”活血藥對與防風配伍，既能活血化瘀以平息內風，又可解表開腠祛除外風，為內外同調，間者并行之法。

3.2 丹參-當歸-牛膝 牛膝，《本草綱目》稱其可“補肝腎”“去惡血”。何春嬌等發現牛膝多肽對大鼠短暫性腦缺血可有神經保護作用［14］。本研究中“牛膝-丹參-當歸”藥組支持度最高，結合文獻整理，筆者認為，牛膝治療中風有其意義所在，不可偏廢，總結有三：一者，活血利水。在缺血性與出血性中風發病中，瘀血與水飲痰濁密切相關，活血利水法為中風治療之大法［15-16］?！把焕麆t為水”，瘀血停留日久，易水瘀互結，聚水成痰?，F代研究表明，牛膝既可活血化瘀，又可行水利尿，利于減輕腦水腫，醒腦開竅［16］；二者，引血下行。牛膝其性苦泄，可引血下行而降心火，又能引經報使，引藥下行。如《醫學衷中參西錄》云“欲治此證，當……引血下行……俾氣與火不相并上沖”。孫備等通過藥物組織分布方法觀察牛膝活血作用，認為牛膝可改善下肢血液供應，進而促進藥物直達下肢病灶；三者，滋陰補腎［17］。中風恢復期患者多為肝腎虧虛，而張錫純認為“牛膝，原為補益之品……故善治腎虛腰疼”。趙耀武等運用核心系數分析法也發現牛膝為滋陰補腎類方的核心藥物［18］。故”丹參-當歸”活血藥對與牛膝配伍后，既能活血利水，又能引藥下行，還可補益肝腎。如李省讓［19］治療陰虛風動證之中風后遺癥時，癥見半身不遂、心煩失眠、手足蠕動等，除用丹參、當歸、地龍、赤芍等活血化瘀外，還用枸杞子、牛膝補益肝腎，牛膝、麥冬、生地黃、玄參等除其虛火，寧心安神。

3.3 丹參-當歸-川芎 川芎，《本經》云其“主中風入腦”，《本草綱目》直言其為“血中氣藥”。其性辛散，故可散氣開郁，亦可合肝之性而疏調氣血，暢通經絡?，F代醫家也對川芎治療中風進行了藥理、藥效和臨床多系統的研究［20］。 “丹參-當歸”活血藥對與川芎配伍，為氣血同調，寒溫并用之法，既有“氣行則血行”“血行風自滅”之功，又有行血不傷正，補血不留邪之妙。如治療缺血性腦卒中，秦保鋒善用益氣活血化痰方，療效較好［21］。方中黃芪補益元氣，丹參、三七、水蛭、桃仁、紅花、地龍等通絡祛瘀，川芎、當歸、赤芍活血和血，輔以桂枝溫通經脈，半夏、膽南星、石菖蒲祛痰化濁，對于氣虛血瘀夾痰證之中風療效較好。

4 結 語

藥對是臨床遣方用藥的常見配伍形式，也是許多方劑辨證施治內涵的集中體現［22］。近代以來，許多醫家認為瘀血為中風病一大重要病理因素，活血化瘀為其基礎治法［23］。然而，由于中風病機復雜，臨床多用復方配伍治療，故此，本文運用頻數分析和關聯分析等數據挖掘技術，系統檢索 “中醫e百”和《中華醫典5.0》數據庫有關中風方劑，以期挖掘“丹參-當歸”這一臨床常用的活血藥對的臨床配伍規律。發現古人運用”丹參-當歸”活血藥對，多從以下幾個方面考慮：1）強其原藥性：“丹參-當歸”本為活血藥對，若再配伍川芎、酒等，可助其藥力，增強活血之效。2）增以新藥性：中風之病，虛實夾雜，寒熱錯雜，若純以活血化瘀之品，難取良效，故除活血化瘀之法外，還有祛風通絡如防風，溫里扶陽如肉桂，補腎強筋如牛膝，健脾理氣如枳殼、白術等。3）減其副反應：藥者，以偏糾偏是也。臨床用藥當使藥物之性與人體之性相合方可奏效?！暗?當歸”為活血藥對，雖有補血之力，然畢竟易耗血傷氣，且中風日久，或素體肝腎不足，其氣血津液本為虧虛，故治療中亦常配伍石斛、黃芪、杜仲、熟地黃之品以補腎填精、溫養氣血。故此，本文通過對“丹參-當歸”活血藥對運用規律的數據分析，發現“丹參-當歸”藥對跟防風、牛膝、川芎等配伍治療比較多見，為進一步單味中藥及藥對配伍的研究和臨床組方用藥提供了借鑒。