不同肥胖亞型血清sCD163、TNF-α、CRP水平與內臟脂肪指數的相關性研究*

張培培，王曉麗，唐瀟瀟，孫 侃，常向云△

(1.石河子大學醫學院，新疆石河子 832000；2.石河子大學醫學院第一附屬醫院內分泌代謝科，新疆石河子 832000；3.新疆自治區人民醫院臨床心理科，烏魯木齊 830000)

目前，全世界有超過14億成人和4千萬5歲以上兒童超重或者肥胖[1]。不同部位的脂肪在機體代謝中的作用不同，研究表明內臟型肥胖和胰島素抵抗[2]、高血壓、血脂異常、血糖異常[3]等關系密切。肥胖作為一種慢性低度炎癥狀態已得到公認，腹型肥胖尤其是內臟型肥胖是慢性低度炎癥狀態的重要原因。以往的研究大多采用體質量指數(BMI)、腰圍、腰臀比(WHR)等指標反映肥胖情況，但均存在一定的局限性。結合腰圍、BMI、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，內臟脂肪指數(VAI)的概念在2010年被提出[4]，用VAI是反映內臟脂肪聚集的良好指標，并能預測糖尿病等代謝性疾病的發生風險。本研究通過觀察不同肥胖類型人群的VAI及其臨床特點，探討VAI與血清sCD163、TNF -α、CRP等炎癥指標的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10-12月就診于石河子大學醫學院第一附屬醫院的156例成年患者作為病例組。納入標準：參照《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》和NCEP ATP-Ⅲ的定義及2010年中華醫學會肝臟病學制訂的非酒精性脂肪肝(NAFLD)診斷標準。將入選的156例研究對象分為3組：代謝異常性肥胖(MAO)組(56例)、代謝正常性肥胖(MHO)組(54例)和體質量正常代謝異常(MONW)組(46例)。排除標準：(1)嚴重循環、消化、泌尿系統疾病及惡性腫瘤；(2)垂體、甲狀旁腺等內分泌代謝??；(3)慢性病需長期用藥或自身免疫性疾病者。另選取性別、年齡、族別相匹配的同期體檢健康的成年人45例作為健康對照組(MHNW組)。本研究經該院倫理委員會同意，且均簽署知情同意書。

1.2方法 囑研究對象空腹、排尿后測身高、體質量；站立位，經肋弓下緣和髂嵴上緣的連線中點繞腹一圈檢測腰圍；經臀部最隆起部位測臀圍；囑受試者安靜休息5 min，測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。使用高壓液相法(日本-ADAMSTMA1c HA-8180糖化血紅蛋白分析儀)測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。采集空腹靜脈血5 mL，1 000×g離心(美國Thermo-scientific離心機)6 min，檢測血清中空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(PBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等的濃度(羅氏Modular DPP-H7600生化分析儀)。計算WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)、BMI=體質量(kg)/身高2(m2)。計算VAI[4]：VAI(男)=腰圍/(39.68+1.88×BMI) ×(TG/1.03)×(1.31/HDL-C)；VAI(女)=腰圍/(36.58+1.89×BMI) ×(TG/0.81)×(1.52/HDL-C)。

1.3實驗室指標檢測 采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)測定(美國Bio-Rad檢測儀、sCD163、CRP、TNF-α試劑盒)血清sCD163、CRP和TNF-α水平。

2 結 果

2.1各組一般資料及生化結果 201名研究對象平均年齡為(63.6±11.2)歲，4組研究對象的年齡和性別差異無統計學意義(P>0.05)；4組間VAI、尿酸(UA)、SBP、FBG、DBP、PBG、HbA1c、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、NAFLD差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2各組血清sCD163、TNF-α、CRP水平 MHNW組的血清sCD163、CRP、TNF-α均低于MONW、MAO和MHO組(P<0.01)，MAO組的血清sCD163、CRP、TNF-α水平高于MONW和MHO組(P<0.01)。MHO組的血清sCD163、CRP明顯比MONW組高(P<0.05)，見表2。

表1 各組臨床特征及生化結果

續表1 各組臨床特征及生化結果

a：P<0.05，與MHNW組比較；b：P<0.05，與MHO組比較；c：P<0.05，與MONW組比較

表2 各組血清sCD163、TNF-α、CRP水平比較

a：P<0.05，與MHNW組比較；b：P<0.05，與MHO組比較；c：P<0.05，與MONW組比較

2.3血清sCD163、TNF-α、CRP水平與VAI及臨床指標的相關性分析 血清sCD163、TNF-α、CRP與VAI、NAFLD、SBP、DBP、HbA1c、FBG、PBG、ALT、UA均呈正相關(P<0.05)，與AST無相關性(P>0.05)，見表3。

表3 sCD163、TNF-α、CRP與VAI及各臨床指標間的相關性分析

表4 sCD163、TNF-α、CRP的影響因素多元線性回歸

-：無數據

2.4血清sCD163、TNF-α、CRP水平影響因素的多元線性回歸分析 以sCD163、CRP、TNF-α為因變量，將VAI、DBP、HbA1c、FBG、SBP、PBG、ALT、UA、NAFLD納入多元線性回歸中作為自變量進行統計，血清sCD163與VAI、UA、NAFLD、DBP、PBG、ALT呈正相關(P<0.05)；血清TNF-α與VAI、UA、NAFLD、DBP、FBG呈正相關(P<0.05)；血清CRP與VAI、UA、NAFLD、DBP、PBG、ALT呈正相關(P<0.05)，見表4。

3 討 論

隨著人們對肥胖及相關慢性炎癥研究的深入，其發生機制漸漸闡明。巨噬細胞的浸潤和內質網應激等是脂肪組織發生慢性炎癥的關鍵因素[5]。肥胖狀態下，脂肪組織中的炎性細胞浸潤增加[6]，大量的炎性因子(如TNF-α)被釋放。有研究發現sCD163是反映巨噬細胞活化的特異性標志，且與多種炎性疾病關系密切，已被作為預測炎癥等級及評估預后的重要指標[7-9]。在本研究結果中，各組血清sCD163、TNF-α、CRP存在顯著差異，提示MHO、MONW、MAO患者均存在不同程度巨噬細胞活化及慢性炎性反應。MHO組人群雖然糖脂代謝指標正常，但其血清sCD163、CRP水平高于MHNW組而低于MAO組，提示MHO人群體內也存在一定程度的慢性炎癥，MHO可能是MAO人群的前期或過渡狀態。

肥胖個體發展成為2型糖尿病的重要原因是內臟脂肪的過度蓄積，而非皮下脂肪[10]。目前評估內臟脂肪的方法有磁共振、雙能X射線等，但其價格昂貴，難以在臨床上廣泛應用。2010年AMTO等[4]用腰圍、BMI、TG、HDL-C等臨床指標建立數學模型，推導出內臟脂肪指數(VAI)的計算方法。AL-DAGHR等[11]報道VAI與脂肪組織功能及糖脂代謝紊亂直接相關，可作為反映脂聯素水平和評估糖代謝受損風險的間接指標。AMTO等[12]進一步研究發現，與常用評價肥胖的指標(BMI、腰臀比等)比較，VAI與心血管代謝風險的相關性最強，VAI是一個能很好預測2型糖尿病患者心血管代謝風險的簡單工具。

內臟型肥胖患者更容易出現慢性炎癥、胰島素抵抗及代謝紊亂[10，13]。本研究發現，MONW組雖然BMI正常，但其VAI明顯升高，提示內臟型肥胖是MONW人群的重要特點。MONW組血清sCD163、TNF-α、CRP均顯著升高，提示MONW患者存在慢性炎性反應。MONW人群因內臟脂肪蓄積，TNF-α、IL-6等促炎因子增多，抗炎因子減少，致使骨骼肌、肝臟等的胰島素抵抗和代謝紊亂的發生[14-15]。本研究中，VAI與炎癥指標sCD163、TNF-α、CRP均存在相關性，MONW組SBP、DBP、FBG等明顯高于MHNW組，預示MONW人群患糖尿病、心血管疾病的風險明顯升高。

綜上所述，不同肥胖類型中VAI存在差異，血清sCD163、TNF-α、CRP升高的程度也不同，提示不同肥胖類型的患者內臟型肥胖程度及炎癥狀態不同。本研究還證實，VAI與血清炎性因子sCD163、TNF-α、CRP等均存在相關性，提示內臟脂肪蓄積與肥胖相關慢性炎癥存在密切關聯，VAI可能是反應不同類型肥胖人群炎癥及代謝狀態的良好指標。由于本研究屬于病例對照研究，無法證實VAI與血清sCD163、TNF-α、CRP等炎癥指標之間的因果關系，因此還需要進一步開展前瞻性研究或者動物實驗進行驗證。