口服非那雄胺聯合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫發療效觀察

杜 鑫，呂永梅，王 靜，高 靜，汪靜文，李 晴，張婷芳

（安徽醫科大學第二附屬醫院 皮膚科，安徽合肥 230601）

雄激素性脫發 （androgenetic alopecia，AGA）是臨床上較為常見的一種脫發類型，以男性居多。男性主要表現為前額發際后移和（或）頭頂部毛發進行性減少和變細。目前臨床上治療方法較多，療效不一。我科采用口服1mg非那雄胺聯合5%米諾地爾搽劑外用治療男性AGA，取得了較好的療效，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

72例男性AGA 患者均來自2016年1月～2017年6月我院皮膚科門診的男性脫發者。年齡18～45歲，平均 26.1歲；＜20歲 4例（5.6%）、21～30歲 59例 （81.9%）、31～40歲 8例 （11.1%）、41～50歲1例（1.4%）。病程3～55個月，平均22.4個月；其中＜6個月 1例（1%）、6～12個月 15例（15.1%）、13～24個月 29例 （40.3%）、＞24個月 27例（37.5%）。脫發程度Hamilton-Norwood分級Ⅲ級25例（34.7%）、Ⅳ級 24例（33.3%）、Ⅴ級 23例（32.0%）。

1.2 入選標準和排除標準

入選標準：根據典型的臨床表現符合男性雄激素性脫發診斷標準；Hamilton-Norwood分級Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級；近6個月未進行過脫發的治療；無其他系統疾病如心血管疾病、代謝疾病等；無其他毛發及頭皮疾病等；愿意接受隨訪、能積極配合的患者。

排除標準：半年內進行過脫發的治療，含低能量激光治療、中藥治療、偏方治療等；合并系統疾病如高血壓、糖尿病等；合并頭皮脂溢性皮炎、頭癬、頭皮銀屑病及其它頭皮或毛發疾??；依從性較差的患者。

1.3 治療藥物

5%米諾地爾搽劑（商品名曼迪，浙江萬晟藥業有限公司生產，批準文號國藥準字H20010714）；非那雄胺（商品名仙琚，1mg/片，浙江仙琚制藥股份有限公司生產，批準文號國藥準字 H20070112）。

1.4 治療方法

遵循隨機原則，我們將單純使用5%米諾地爾搽劑外用的患者列為單一治療組，1mg非那雄胺口服聯合5%米諾地爾搽劑外用的患者列為聯合治療組。2組患者均連續治療超過6個月。5%米諾地爾搽劑，1次/d，用于頭皮脫發區，每次1ml，用后局部按摩3～5min。非那雄胺，每次1mg口服，1次/d。治療3個月及6個月后隨訪，通過?？漆t生診視，觀察2組間療效差異。

1.5 療效判定

痊愈：脫發區毛發基本長出，其密度、色澤等與健康毛發區無明顯區別；顯效：脫發區新生毛發生長＞70%；有效：脫發區有新生毛發，但＜70%，毛發脫落基本控制；無效：脫發區幾乎無新生毛發，或脫發進一步加重［1］。

1.6 統計學方法

應用SPSS16.0軟件進行統計學分析，組間比較采用卡方檢驗及t檢驗。

2 結果

2.1 2組患者基線情況比較

表1 2組患者一般資料對比（±s）

表1 2組患者一般資料對比（±s）

聯合用藥組（n=28） 單一用藥組（n=44）年齡（歲） 26.04±4.4 26.16±4.9病程（月） 22.43±13.2 22.39±9.9

表2 2組患者治療3個月療效比較

表3 2組患者治療6個月療效比較

表1示，2組患者年齡及病程相比，均無統計學意義（均 P＞0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

表2、3示，2組患者治療6個月和治療3個月相比，有效率和顯效率均有不同程度的提高。治療3個月和6個月時2組有效率均無顯著性差異（均P＞0.05）。顯效率比較，聯合用藥組顯著優于單一用藥組（均P＜0.01），說明聯合治療后新生毛發密度更高，癥狀改善更明顯。

2.3 不良反應

在治療期間，外用5%米諾地爾搽劑患者中有7例（9.7%）出現頭皮刺激、少許紅斑及瘙癢，對癥處理后癥狀消失，均能繼續外用藥物?？诜悄切郯坊颊咧袩o性欲減退、勃起功能障礙等不良反應。

3 討論

雄激素性脫發一般認為是一種多基因遺傳病，它的發病除遺傳因素以外，和雄激素的代謝有密切的聯系。該病影響患者外觀，給患者帶來較大的美容及心理負擔，因此受到了廣泛的重視。雄激素性脫發治療方法較多，包括低能量激光、藥物治療、富血小板血漿及毛發移植、中醫中藥等[2，3]。藥物治療體系中非那雄胺及米諾地爾搽劑有較重要的地位。

圖1 聯合用藥組2例患者治療前及治療后圖片（上列圖為同一患者，下列圖為同一患者）

非那雄胺是一種Ⅱ型5-α還原酶抑制劑，能夠降低頭皮中二氫睪酮含量，從而起到治療男性AGA的目的[4]。而睪酮作為一種性激素，可能與多種疾病相關，如男性脫發及男性運動性疲勞等。中國雄激素性禿發診療指南指出，1mg非那雄胺口服1年治療男性AGA的有效率可達到65%～90%，單純外用米諾地爾搽劑半年以上的有效率為50%～85%[5]。日本有文章報道，2561例男性AGA患者，口服非那雄胺1mg，平均療程12個月，2230例患者有效，有效率達87.1%[6]。

米諾地爾搽劑為非特異性促毛發生長藥物，具體治療機制不明，有研究指出米諾地爾治療脫發作用機制可能和誘導干細胞分化有關[7]。國內常用的濃度有2%及5%，其中以5%的療效更好，安全性較佳，一般無嚴重不良反應。米諾地爾的療效與其濃度有關，濃度越高，療效越佳。國外新的研究發現，外用米諾地爾可能對指甲生長也有作用[8]。

本研究2組患者中以21～30歲為多，這說明男性AGA發病年齡多在30歲以前，而青年群體更加關注外觀，美容需求更高，故會選擇?？凭驮\。本研究患者病程大多超過6個月，這說明在脫發初期，由于發量減少不明顯，多數人不會選擇?？凭驮\。隨著病程延長，發量較前有較為明顯的減少，患者會關注到脫發的情況前來就診。

非那雄胺及米諾地爾搽劑均為目前治療男性AGA常用藥物。本研究表明，非那雄胺聯合米諾地爾搽劑與單獨使用米諾地爾搽劑相比，療效更佳，對脫發癥狀的改善及毛發新生要優于單用米諾地爾搽劑。非那雄胺說明書中不良反應包括性欲減退、勃起功能障礙等，國外報道顯示口服非那雄胺治療后有一定的概率發生性功能異?；蜓?、血精等不良反應[9，10]，這值得我們在臨床上注意。本次研究中并未發現相關不良反應，可能和入選例數較少有關。5%米諾地爾搽劑外用可能會出現頭皮刺激癥狀，本研究中也有患者出現該反應，癥狀輕微，雖然不影響治療，但需要在治療前向患者宣教，將可能出現的不良反應告知，提高患者依從性。國外有報道外用米諾地爾搽劑可能會導致較嚴重的接觸性皮炎等不良反應[11]。

通過本研究的觀察，1mg非那雄胺聯合5%米諾地爾搽劑治療男性AGA起效時間較早，療效滿意，不良反應輕微。因此，我們建議Ⅲ級以上的男性AGA患者，早期采用聯合治療。由于本研究樣本量不大，隨訪時間最長6個月，仍需要擴大樣本量及延長隨訪時間進行觀察。

4 參考文獻