莫西沙星治療初治肺結核的近期療效

孫婷婷 郭春輝 翁錫定 陳建新

【摘? 要】目的：探討莫西沙星治療初治肺結核的近期療效。方法：選擇2017年6月～2018年6月50例初治肺結核患者，采用隨機數字表，分為治療組和對照組，每組25例。對照組給予標準治療方案（2HREZ/4HR），治療組在對照組基礎上聯合莫西沙星治療，0.4g/次，1次/d，兩組連續治療6個月。比較治療3個月、6個月的療效指數，記錄治療前、治療3個月、6個月肝功能（AST、ALT）變化，觀察治療前、治療3個月和6個月免疫功能（CD4+、CD4+/CD8+）。結果：治療組治療3個月、6個月的療效指數高于對照組（P<0.05）。治療組治療3個月、6個月的AST、ALT低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組CD4+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義（P>0.05），治療6個月，治療組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P<0.05）。結論：莫西沙星提高初治肺結核的療效指數，改善肝功能和免疫功能。

【關鍵詞】莫西沙星;初治肺結核;近期療效

肺結核是感染科較為常見的甲乙類傳染病，是結核分枝桿菌感染肺部所致，低熱、咳嗽、盜汗、咯血、消瘦等是其特征性臨床表現，具有較高的發病率和死亡率。我國是肺結核高負擔國家之一，近年來發病率雖有緩慢下降，但患者數量仍居全球第二，結核桿菌陰性患者比例逐年增加^[1]。迅速殺菌，預防病情進展，降低桿菌耐藥，是治療肺結核的重點，臨床多采用乙胺丁醇、異煙肼、利福平以及吡嗪酰胺等聯合治療^[2]，雖能取得較好的近期療效，但其肝功能損害、耐藥等影響治療積極性和預后。莫西沙星是氟喹諾酮類的新一代抗生素，通過干擾拓撲異構酶抑制DNA修復、復制、轉錄等產生光譜抗菌作用，與其他藥物聯用效果好，不良反應少，是我國治療肺結核的有效藥物^[3]。本研究擬評價莫西沙星治療初治肺結核的近期療效，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 ?選擇2017年6月～2018年6月50例初治肺結核患者，經細菌培養、菌型分析以及痰涂片檢查確診為結核分支桿菌，采用隨機數字表法，將50例患者分為治療組25例和對照組25例。對照組男性16例，女性9例;年齡 29～70歲，平均（ 48.31± 9.86） 歲;病程45～115d，平均（78.69±15.45）d;痰涂片：陽性11例，陰性14例;痰細菌培養：陽性13例;陰性12例;肺結核來源：血行播散型17例， 繼發性8例。治療組男性15例，女性10例;年齡 28～72歲，平均（ 49.13± 10.27） 歲;病程48～121d，平均（79.52±17.35）d;痰涂片：陽性12例，陰性13例;痰細菌培養：陽性15例;陰性10例;肺結核來源：血行播散型16例， 繼發性9例。兩組患者的性別、年齡、病程、痰涂片、痰細菌培養以及肺結核來源等比較差異無統計學意義（P>0.05），臨床資料具有可比性。本研究經東南大學醫學院附屬江陰醫院醫學倫理委員會審核，并與患者本人簽署治療同意書。

1.2 納入標準 ①符合肺結核診斷標準^[4]，既往未接受抗結核治療;②肝、腎、肺等功能正常;③治療依從性好，臨床資料完整;④簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①伴有糖尿病、肝腎疾病、免疫系統疾病或者惡性腫瘤;②精神、心理疾病，塵肺、矽肺及其他肺疾病;③妊娠或者哺乳女性;④過敏體質，服藥依從性差，中途停藥或者隨訪失聯等。

1.4 方法 對照組給予肺結核的標準治療方案，即2HREZ/4HR，異煙肼片（H）頓服5mg/kg，1次/d;利福平片（R）頓服0.45g/次，1次/d;乙胺丁醇片（E）頓服15mg/kg，1次/d;比嗪酰胺片（Z）頓服15～30mg/kg，1次/d。強化期給予H、R、E、Z治療2個月，鞏固期給予H、R治療4個月。治療前25例患者均檢查痰涂片2次，痰菌培養1次，心臟、腎臟、肝臟及常規檢查1次。治療期間上述檢查1次/月，胸片1次/2個月，必要時可行CT檢查。治療組在對照組基礎上口服莫西沙星片治療，1片/次，1次/d，連用6個月。

1.5 觀察指標 分別于治療3個月、6個月進行療效指數評定^[5]：計算發熱、盜汗、消瘦、乏力、納差、咳嗽、咳痰、胸痛、咯血、氣急癥狀評分，0分表示無，1分表示輕度，2分表示中度，3分表示重度，總分為各癥狀評分之和。療效指數=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分x100%。記錄治療前、治療3個月、6個月肝功能（AST、ALT）變化，采集空腹靜脈血5ml，應用酶聯免疫吸附試驗檢測。觀察治療前、治療3個月、6個月免疫功能（CD4+、CD4+/CD8+），抽取空腹靜脈血5ml，超速離心30min，取上清液應用FACS Calibur流式細胞儀檢測。

1.6 統計學分析 采用SPSS21.0軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效指數比較

治療組治療3個月、6個月的療效指數高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組肝功能比較

治療前，兩組AST、ALT比較差異無統計學意義（P>0.05），治療3個月、6個月，治療組AST、ALT低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD4+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義（P>0.05），治療3個月、6個月，治療組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

肺結核是結核桿菌經呼吸道感染的肺部慢性感染性疾病，病理基礎主要是滲出、增值及干酪壞死^[6]，若不及時診治，患者極易并發咯血、呼吸衰竭等，威脅生命安全。目前，早期、適量、全程、規律以及聯合用藥是治療肺結核的基本原則^[7]，^[8]。莫西沙星是第四代喹諾酮類抗菌藥物，而2HREZ/4HR是臨床推薦的標準抗癆治療方案，探究二者合用治療初治肺結核的近期療效對患者病情及預后具有重要的臨床意義。

緩解臨床癥狀是肺結核治療近期關注的重要內容。本研究顯示，治療組治療3個月、6個月的療效指數高于對照組，提示莫西沙星明顯改善初治肺結核患者的近期療效，與劉智等^[9]的研究結果相似。2HREZ/4HR是治療肺結核的標準治療方案，但結合其他治療措施可顯著改善近期治療效果[]。莫西沙星可通過阻止DNA復制抑制革蘭氏陽性、陰性菌，在結核桿菌陽性患者中應用效果較佳。研究表明，莫西沙星口服吸收迅速，穿透支氣管-肺屏障能力強，肺部病灶區藥物濃度高，作用于結核桿菌的DNA旋轉酶，可強力殺滅細胞內外的結核桿菌，是治療初治肺結核的有效藥物^[10]。2HREZ/4HR治療初治肺結核可緩解臨床癥狀，但肝功能損害是其治療的主要不良反應之一。本研究顯示，治療前，兩組AST、ALT比較差異無統計學意義（P>0.05），治療3個月、6個月，治療組AST、ALT低于對照組，提示莫西沙星可改善初治肺結核患者的近期肝功能。韓平^[11]研究發現，莫西沙星治療耐藥肺結核可顯著改善患者的肝功能，機制可能與抑制結核桿菌活性有關。結核桿菌可引起肺部炎性反應，導致炎性細胞因子釋放入血，造成干細胞損害，而莫西沙星可抑制炎性因子活性，這也是改善肝功能的原因之一。

肺結核患者體內大量結核桿菌抑制細胞免疫功能。本研究顯示，治療前，兩組CD4+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義，治療3個月、6個月，治療組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，提示莫西沙星改善患者的免疫功能，與張勁等^[12]的研究結果相似。免疫系統參與肺結核的發生發展過程。肺結核患者的免疫功能處于較低水平，特別是耐藥結核病患者的免疫功能普遍較低^[13]。CD4+ T細胞可分泌不同的細胞因子增強機體的免疫能力，CD4+/CD8+是反映機體免疫功能的有效指標， 比值低下提示患者存在免疫缺陷或者免疫低下。因此，檢測CD4+以及CD4+/ CD8+可及時反映初治肺結核患者的免疫能力，還能提示治療后病情的好轉程度。莫西沙星脂溶性高，口服吸收完全，在支氣管黏膜、支氣管肺泡、肺組織以及巨噬細胞中含量高，抑制細菌DNA功能，同時作用于T淋巴細胞，提高其活性，從而改善患者的細胞免疫能力^[14]。本研究未對復治或者耐藥患者進行研究，其肝功能及免疫功能變化更加明顯，且本研究為單中心研究，樣本量較少，是為不足之處，需在以后研究中予以深化。

綜上所述，莫西沙星有效提高初治肺結核患者的療效指數，降低治療3個月、6個月的AST、ALT，提高治療3個月、6個月的 CD4+、CD4+/CD8+，改善患者的肝功能和免疫功能，值得在初治肺結核患者中應用。

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