阿法骨化醇軟膠囊沖擊治療規律血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的效果及安全性

熊小波，陳劍霞

(江西省鄱陽縣人民醫院腎內科，江西 鄱陽 333100)

繼發性甲狀旁腺功能亢進癥(secondary hyperpara-thyroidism，SHPT)是長期血液透析患者比較常見的并發癥，會導致患者出現骨骼損害、神經系統毒性、神經肌肉癥狀及轉移性鈣化等，嚴重者甚至出現心力衰竭及腎性腦病，嚴重降低了患者的生活質量[1-5]。本研究探討了阿法骨化醇軟膠囊沖擊治療規律血液透析SHPT的效果及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2017年1—12月在江西省鄱陽縣人民醫院透析中心進行規律血液透析治療且合并SHPT的患者94例。納入標準：行規律血液透析治療者；符合SHPT的診斷標準[6]，治療前血鈣濃度<2 mmol/L，鈣磷乘積<55 mg2/dl2，甲狀旁腺激素500～1 000 ng/L；1個月內未使用過活性維生素D制劑及其他對骨代謝有影響的藥物；依從性好，簽署知情同意書。排除標準：對阿法骨化醇不耐受或過敏者；既往阿法骨化醇沖擊治療失敗者。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組患者中，男性27例，女性20例；平均年齡(45.95±11.60)歲；平均透析時間(5.40±2.18)年；原發疾?。禾悄虿∧I病15例，慢性腎小球腎炎20例，高血壓腎病8例，先天性多囊腎4例。對照組患者中，男性26例，女性21例；平均年齡(46.82±11.18)歲；平均透析時間(5.11±2.09)年；原發疾?。禾悄虿∧I病17例，慢性腎小球腎炎18例，高血壓腎病7例，先天性多囊腎5例。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均采用德國費森尤斯公司生產的4008B血液透析機進行透析，透析器采用聚砜膜空心纖維B-16P，采用標準碳酸鹽透析液，透析時血流量控制在200～280 ml/min，并進行對應的抗凝治療。對照組患者晚上睡前口服阿法骨化醇軟膠囊(規格：0.5 μg)0.5 μg，1日1次。觀察組患者采用沖擊療法，晚上睡前口服阿法骨化醇軟膠囊(規格同上)4.0 μg，1周2次。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后血鈣、血磷、鈣磷乘積、甲狀旁腺激素、血肌酐及尿素氮水平的差異，并觀察治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后相關指標變化比較

治療前，兩組患者血鈣、血磷、鈣磷乘積、甲狀旁腺激素、血肌酐及尿素氮水平的差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者血鈣、鈣磷乘積水平明顯高于治療前和對照組治療后，甲狀旁腺激素水平明顯低于治療前和對照組治療后，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組患者血磷、血肌酐及尿素氮水平組間及組內比較的差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后相關指標變化情況比較±s)Tab 1 Comparison of changes of related indices between two groups before and after ±s)

注：與治療前比較，aP<0.05：與對照組比較，bP<0.05

Note： vs. before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較

治療后，兩組患者皮膚瘙癢、肌肉疼痛和疲乏無力等癥狀均得到明顯改善。治療期間，兩組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 討論

SHPT是血液透析患者常見的并發癥，而出現SHPT的重要原因是患者腎臟功能異常，導致對甲狀旁腺激素的清除出現障礙[7]。阿法骨化醇被用于SHPT的治療，但常規劑量不能顯著降低甲狀旁腺激素水平，而沖擊治療則能起到顯著降低甲狀旁腺激素水平進而達到治療SHPT的目的[8]。沖擊治療的作用機制為：采用大劑量的阿法骨化醇對SHPT患者沖擊治療，使患者血液中出現大量的1,25-二羥基維生素D3，從而抑制甲狀旁腺細胞的異常增生，進而抑制甲狀旁腺激素的生成[9-11]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者血鈣、鈣磷乘積水平明顯高于治療前和對照組治療后，甲狀旁腺激素水平明顯低于治療前和對照組治療后，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組患者血磷、血肌酐及尿素氮水平組間及組內比較的差異均無統計學意義(P>0.05)；與諸多研究[12-15]結果一致，提示阿法骨化醇沖擊治療能顯著降低甲狀旁腺激素水平，促進鈣吸收，使血鈣水平升高，而不影響血磷水平。此外，治療后，兩組患者皮膚瘙癢、肌肉疼痛和疲乏無力等癥狀均得到明顯改善；治療期間，兩組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(P>0.05)；提示阿法骨化醇沖擊治療的不良反應較少，且服藥次數減少，有利于提高患者的用藥依從性。

綜上所述，阿法骨化醇軟膠囊沖擊治療規律血液透析SHPT的效果優于常規劑量，且安全性較高。