阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效觀察

鐵木爾·玉努斯，阿米娜木·依明

(1.哈密市中心醫院藥劑科，新疆 哈密 839000； 2.哈密市中心醫院感染科，新疆 哈密 839000)

慢性乙型肝炎在發展過程中的不可逆轉階段是乙型肝炎肝硬化失代償期，而導致病情進展的原因有乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)不斷復制、炎癥活動反復等，在治療過程中需將抗HBV治療作為基礎[1-2]。核苷類藥物是目前常用的抗HBV藥，但單獨應用的效果并不理想，病毒易發生變異等[3-4]。本研究探討了阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年6月至2017年7月哈密市中心醫院收治的乙型肝炎肝硬化失代償期患者100例。納入標準：患者及家屬簽署知情同意書；無精神疾??；年齡>18歲。排除標準：臨床資料丟失者；伴有嚴重的心、腎等重要器官疾病者；中途退出研究者。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者中，男性29例，女性21例；年齡30～75歲，平均(44.6±3.1)歲。觀察組患者中，男性31例，女性19例；年齡31～75歲，平均(45.2±3.3)歲。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均接受護肝及對癥治療。對照組患者給予拉米夫定片(規格：0.1 g)100 mg，口服，1日1次。觀察組患者在對照組的基礎上加用阿德福韋酯片(規格：10 mg)60 mg，口服，1日1次。兩組患者均持續治療1個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后肝功能指標[丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)]及HBV DNA水平、Child-Pugh評分和不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者肝功能指標水平比較

治療前，兩組患者肝功能指標水平的差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者ALT、AST、TBIL及HBV DNA水平明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者肝功能指標水平比較±s)Tab 1 Comparison of indices levels of liver function between two ±s)

2.2 兩組患者治療前后Child-Pugh評分比較

治療前，觀察組、對照組患者平均Child-Pugh評分分別為(8.32±1.48)、(8.35±1.51)分，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者平均Child-Pugh評分為(6.02±2.04)分，明顯高于對照組的(4.08±1.09)分，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

治療期間，觀察組有3例患者出現頭暈、惡心嘔吐及乏力，癥狀均相對較輕，在對癥處理后緩解。兩組患者均未發生嚴重不良反應。

3 討論

乙型肝炎肝硬化是臨床常見的肝病之一，HBV的不斷復制是疾病的啟動因素，會對肝細胞造成較大的損傷。該病又可分為代償期及失代償期，代償期患者基本會伴有肝炎，癥狀常伴有肝脾腫大及腹部脹痛等；失代償期患者肝臟的正常功能會受到較大損傷，而且病情較為嚴重，基本為晚期，嚴重影響其日常生活[5-7]。

對于乙型肝炎肝硬化失代償期，臨床通常采用抗病毒藥進行治療?？共《舅幫ㄟ^促進壞死肝細胞及纖維化肝組織的吸收，達到改善脾臟腫大、肝硬化等目的；通過減少HBV的載量、數目等，避免對肝細胞造成反復損傷，阻礙或減緩肝硬化病情的持續發展[8-9]。拉米夫定為常見的乙型肝炎肝硬化失代償期治療藥物，是結晶性粉末，屬于常見核苷類似物，在水中能夠溶解，在甲醇中的溶解率不高，不僅具有良好的抗病毒性，還具有良好的競爭性，對于HBV DNA鏈的合成等具有較好的競爭抑制性；且能夠對HBV DNA的逆轉錄產生影響，但無法將HBV基因模板等進行徹底清除，因此在清除病毒方面的效果具有一定的局限性[10-12]。阿德福韋酯是單磷酸腺苷類似物，服用后能夠在磷酸化的作用下轉化為阿德福韋二磷酸鹽，與HBV多聚酶的脫氧腺苷三磷酸結構極為相似，主要是通過與其進行競爭，從而抑制HBV DNA逆轉錄酶及多聚酶的活性，而且能夠進入正在復制的HBV DNA中，阻斷DNA鏈的延伸，達到阻斷病毒復制的目的[13-14]。由于阿德福韋酯與拉米夫定的無交叉耐藥位點相似，因此能夠進行聯合治療，有助于抑制病毒的不斷復制，降低病毒的耐藥性[15]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者ALT、AST、TBIL及HBV DNA水平明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者Child-Pugh評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療期間，兩組患者均無嚴重不良反應發生。

綜上所述，阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效較單用拉米夫定更顯著，可有效改善肝功能，促進患者康復。