雷貝拉唑四聯療法對幽門螺桿菌相關性胃潰瘍患者血清生長抑素、胃泌素及炎性因子的影響

王永虎，曲志培

(河南省唐河縣人民醫院內二科，河南 唐河 473400)

胃潰瘍(gastric ulcer，GU)為消化內科多發的疾病，而幽門螺桿菌(helicobacterpylori，Hp)相關性GU則是由Hp感染而誘發的，臨床上多表現有噯氣、食欲減退及反酸等癥狀[1-2]。7%左右的GU患者可出現癌變，極易危及患者生命安全，因此，采取科學有效的治療方法以長效抑制胃酸分泌、清除Hp極為重要[3]。目前，質子泵抑制劑、鉍劑及抗菌藥物聯合治療為該病的常用治療手段，其中奧美拉唑是使用率較高的質子泵抑制劑，其對胃酸分泌抑制效果良好，但近年來有研究結果顯示，雷貝拉唑治療GU的效果較奧美拉唑更為理想[4-5]。本研究探討了雷貝拉唑四聯療法對Hp相關性GU患者血清生長抑素、胃泌素及炎性因子的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年4月至2017年3月河南省唐河縣人民醫院收治的Hp相關性GU患者114例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。納入標準：符合《消化性潰瘍診斷標準與治療方案》[6]中相關標準；胃鏡檢查為GU活動期，且經Giemsa染色、尿素酶試驗確診為Hp感染；可耐受研究相關藥物治療；意識清晰且無精神疾病。排除標準：有胃腸道手術史者；嚴重肝腎功能不良者；癌性潰瘍者；妊娠、哺乳期女性；無法積極遵醫囑治療者。根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組57例。觀察組患者中，男性33例，女性24例；年齡29～74歲，平均(49.86±5.37)歲；病程5個月至4年，平均(1.98±0.51)年；潰瘍直徑0.48～2.03 cm，平均(1.02±0.28) cm。對照組患者中，男性30例，女性27例；年齡31～72歲，平均(49.84±5.38)歲；病程4個月至3年，平均(1.95±0.50)年；潰瘍直徑0.49～2.01 cm，平均(1.00±0.25) cm。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊(規格：20 mg)，1次20 mg，1日2次；阿莫西林顆粒(0.125 g，按C16H19N3O5S計)，1次1 000 mg，1日2次；克拉霉素片(規格：0.25 g)，1次500 mg，1日2次；枸櫞酸鉍鉀膠囊(0.3 g，含鉍110 mg)，1次0.6 g，1日2次。觀察組患者給予雷貝拉唑鈉腸溶片(規格：20 mg)1次10 mg，1日2次，阿莫西林顆粒、克拉霉素片及枸櫞酸鉍鉀膠囊使用方法與劑量同對照組。兩組患者均以2周為1個療程，1個療程后停用抗菌藥物，并繼續治療3個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的臨床療效、Hp根除率,治療前后血清生長抑素(SS)、胃泌素(GAS)、炎性因子水平及不良反應發生情況。治療3個療程后，清晨采集患者靜脈血5 ml，采用放射免疫法測定SS、GAS水平，并通過酶聯免疫吸附法測定白細胞介素6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)水平。隨訪6個月，觀察兩組患者的復發情況。

1.4 療效評定標準

治療后，依據胃鏡檢查結果、癥狀改善情況評定臨床療效：胃鏡檢查可見潰瘍面愈合，臨床癥狀消失為治愈；胃鏡檢查可見潰瘍面愈合>80%，臨床癥狀消失或顯著緩解為顯效；胃鏡檢查可見潰瘍面愈合>50%，臨床癥狀輕微改善為有效；未達到上述標準或病情加重為無效；總有效率=(治愈病例數+顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.218，P=0.013)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后IL-6、CRP、SS及GAS水平比較

治療前，兩組患者IL-6、CRP、SS及GAS水平的差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者IL-6、CRP及GAS水平明顯低于對照組，SS水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后IL-6、CRP、SS及GAS水平比較±s)Tab 2 Comparison of IL-6, CRP, GAS and SS levels between two groups before and after ±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

Note： vs. before treatment,*P<0.05； vs. control group，#P<0.05

2.3 兩組患者Hp根除及復發情況比較

觀察組患者Hp根除率為96.49%(55/57)，明顯高于對照組的82.46%(47/57)；復發率為7.02%(4/57)，明顯低于對照組的22.81%(13/57)，上述差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

治療期間，兩組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(χ2=1.163，P=0.280)，見表3。

3 討論

近年來，GU的患病率持續上升，已對人們的健康、日常生活構成了嚴重威脅[7]。誘發GU的原因較多，其中Hp感染、胃液的消化作用為該病主要病因。胃酸過高會損傷患者胃黏膜，造成其防御失衡，而Hp生長于胃上皮，極易與胃酸作用而誘發炎癥反應，故采取何種治療手段以抑制胃酸分泌、根除Hp為目前臨床治療GU重點[8-10]。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]Tab 3 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

Hp對抗菌藥物的耐藥性逐漸增加，既往臨床采用三聯療法治療的Hp根除率已降低為70%左右，已無法良好根除Hp，因此，四聯療法(2類抗菌藥物、質子泵抑制劑及枸櫞酸鉍鉀)已逐漸成為Hp相關性GU治療的優選方案[11-12]。

本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者IL-6、CRP及GAS水平明顯低于對照組，SS水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者Hp根除率明顯高于對照組，復發率明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療期間，兩組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(P>0.05)?？梢娕c奧美拉唑相比，雷貝拉唑與阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀聯合治療Hp相關性GU可取得更為理想的成效，利于根除Hp，促進潰瘍愈合，下調機體炎性因子水平，進而抑制炎癥反應，同時可改善GAS、SS水平，提升GU治療效果，且不良反應較少，臨床應用安全性較高，與王建業等[13]的研究結果較為相似。分析原因在于，奧美拉唑是質子泵抑制劑，其具有雙重抑酸作用，在對質子泵進行抑制的同時還可通過調節迷走神經興奮性而抑制胃酸分泌；但臨床實踐發現，該藥起效時間緩慢且抑酸作用不夠充分，故諸多學者不斷探索其他質子泵抑制劑在GU治療中的臨床效果[14]。雷貝拉唑屬于新一代質子泵抑制劑，其可對H+/K+-ATP酶進行抑制而抑制胃酸分泌，血藥濃度可在服藥后2～4 h達到峰值；同時，隨著藥物劑量的增加，其抑酸作用增強，與其他質子泵抑制劑相比，其具有生物利用度高、起效快及持續時間長等特點[15]。阿莫西林、克拉霉素需在pH>4時才可發揮作用，其與雷貝拉唑聯合應用抗Hp感染效果更佳。枸櫞酸鉍鉀可于潰瘍面上形成保護層，可減少酶、食物及胃酸等對潰瘍的侵襲，利于促進潰瘍愈合和潰瘍黏膜再生。

綜上所述，雷貝拉唑四聯療法用于Hp相關性GU的療效確切，可加快潰瘍面愈合，提高Hp根除率，抑制機體炎癥反應，調節GAS、SS水平，安全性較高。