達英—35與GnRH—a在子宮內膜異位癥保守性手術后預防復發的療效觀察

王紅霞

doi：10.3969/j .issn.1007 -614x.2018.5.11

摘要 目的：探討GnRH-a及達英-35用于子宮內膜異位癥（內異癥）患者保守性手術后預防復發的療效。方法：將內異癥保守性手術后的患者隨機分為A組21例，用GnRH-a 4次；B組33例，用GnRH-a 4次后周期性口服達英-35；C組29例，用GnRH-a 4次后連續口服達英-35。結果：B、C組體重增加高于A組（P<0.05），C組突破性出血高于A、B組（P<0.05）。結論：內異癥保守性手術后應用GnRH-a并達英-35治療能顯著降低術后復發率，連續應用達英-35對疼痛緩解效果顯著。

關鍵詞 子宮內膜異位：GnRH-a；達英-35

子宮內膜異位癥（內異癥）是指具有生長功能的子宮內膜（腺體及間質）出現在子宮腔被覆內膜以外的其他組織內，臨床表現為慢性盆痛、痛經、性交痛、不孕、卵巢囊腫等，嚴重影響患病婦女的身心健康和生活質量，是婦產科常見疾病，更是典型慢性病，發病率達10%[1]。該病的發生、進展與卵巢功能密切相關。近年來隨著對該病認識的深入，對育齡患者保守性手術后的高復發率成為困擾醫生和患者的一大難題，因此術后藥物治療和控制疾病復發十分必要。本研究觀察GnRH-a與達英-35在內異癥術后預防復發的療效。

資料與方法

2013年11月-2015年7月收治婦科因內異癥、卵巢巧克力囊腫行保守性腹腔鏡或開腹手術治療患者83例，病理證實存在卵巢囊腫、內異癥，按美國生育協會擬定的內異癥分期法（R-AFS）均在Ⅱ級以上。術前0.5年內未用過治療內異癥相關激素類藥物，無高血壓、糖尿病、肝病等嚴重臟器疾病者，年齡28～ 38歲，平均35.3歲，無生育要求。分為3組，3組患者年齡、疾病分期差異無統計學意義（P>0.05）。A組21例，術后用GnRH-a 4次；B組33例，術后GnRH-a4次，隨后周期性使用達英-35至術后2年；C組29例，術后用GnRH-a4次，隨后連續使用達英-35至術后2年。

方法：手術方法：腹腔鏡下或開腹分離盆腔粘連，以剪刀剪開卵巢子宮內膜異位囊腫壁，將囊壁剝除，電灼腹膜表面微小病灶，對子宮表面、骶韌帶、陰道后壁病灶予以切除。3組均于術后第1次月經第2天開始GnRH-a 3.75 mg皮下注射，1次/4周，共4次；①A組用GnRH-a 4次后觀察；②B組停用GnRH-a后第1次月經第2天始口服達莢-35，1片/d，共21d，周期性服用至術后2年；③C組停用GnRH-a后第1次月經第2天始口服達英-35，1片/d，連續用藥至術后2年。術后2、4、6、9、12、18、24個月門診隨訪復查。

觀察指標：①復發情況：復發的診斷標準：術后癥狀緩解3個月后，又復發并加重；陽性體征消失后又出現或加重至治療前水平；超聲發現新病灶；CA125下降后又上升，除外其他疾病。②疼痛：采用語言評分法了解疼痛緩解情況，分為無痛、輕度疼痛、中度疼痛、重度疼痛、極重度疼痛5個等級，疼痛減輕≥2個等級為緩解。③不良反應：圍絕經期癥狀、體重增加（體重增加>2.5 kg）、突破性出血、肝功能異常。

統計學方法：采用SPSS 13.0軟件進行統計，計量資料采用t檢驗或方差分析，計數資料采用X2檢驗，P< 0.05為差異有統計學意義。

結果

3組治療效果比較：3組均完成了術后2年內的藥物治療。A組疼痛緩解率76.2%，B組81.8%，C組96.65；C組緩解率明顯高于A、B組（P<0.05），B組疼痛緩解率高于A組，但差異無統計學意義（P>0.05）。A組1年內復發1例，第2年復發3例，2年累積復發4例，累積復發率19.0%；B組、C組1年內均無復發，B組第2年復發1例，2年累積復發1例，復發率3.0%；C組第2年無復發，2年累積復發率0%，B、C組復發率顯著低于A組（P<0.05），見表1。

3組不良反應比較：不良反應中圍絕經期癥狀、肝功能異常發生率組間差異無統計學意義；B、C組體重增加多于A組（P<0.05），C組突破性出血多于A、B組（P<0.05）；3組圍絕經期癥狀初現于第2～3次使用GnRH-a時，經反向添加雌二醇后均改善，突破性出血3組均有發生，多發生在首次用GnRH-a后“點火效應”時段，C組在連續應用達英-35期間有3例發生突破性點滴出血，見表2。

討論

GnRH-a是目前臨床廣泛用于內異癥術后的藥物。GnRH-a通過結合垂體GnRH-a受體，抑制卵泡刺激素和黃體生成素的分泌，從而抑制卵巢激素的分泌，造成暫時絕經狀態，抑制異位子宮內膜生長。它所導致的低雌激素狀態可使患者出現圍絕經期神經精神癥狀及骨質疏松等，目前建議連續使用≤6個月，文獻報告內異癥保守性術后使用可以提高疾病的完全緩解率[2]，降低1年內復發率，但不能降低術后2年、5年復發率。

短效口服避孕藥可以抑制在位和異位子官內膜的生長、抑制排卵、減少炎性因子的分泌、抑制神經纖維過度生長及相關生長因子的表達。文獻報告，使用短效口避藥較期待治療能明顯降低內異癥術后復發率，其療效與孕三烯酮、米非司酮、GnRH-a相比，在疾病復發和完全緩解方面差異無統計學意義，且不良反應小[3]。

本研究將內異癥保守性手術后單用GnRH-a及聯合達英-35（周期性及連續使用）進行分組觀察，結果顯示GnRH-a聯合達英-35較單用GnRH-a，可降低術后2年復發率（A組19.0%，B組3.0%，C組0%，P<0.05）、提高疼痛緩解率，特別是連續應用達英-35疼痛緩解率高于周期性使用（B組81.8%，C組96.6%，P<0.05），與Seracchioli等研究結果一致[4]。本研究觀察時間較短，停藥后可繼續觀察復發情況。內異癥作為慢性病，須長期隨訪、治療，降低復發率，改善患者的生活質量。

參考文獻

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