扎魯司特聯合布地奈德治療支氣管哮喘的臨床療效及對患兒血清炎性因子、氧化應激水平的影響

劉曉琴 李紅軍

doi：10.3969/j .issn.1007 -614x.2018.5.28

摘要 目的：探討扎魯司特聯合布地奈德治療支氣管哮喘的療效及對患兒血清炎性因子、氧化應激水平的影響。方法：收治支氣管哮喘患兒90例，隨機分為觀察組與對照組，各45例。對照組給予單純布地奈德治療，觀察組給予扎魯司特聯合布地奈德治療。結果：觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組的血清IL-4、IL-8、TNF-d水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）；兩組MDA水平均明顯下降，SOD、GSH水平均明顯升高，且觀察組MDA水平明顯低于對照組（P<0.05），SOD、GSH水平均明顯高于對照組（P<0.05）。結論：扎魯司特聯合布地奈德治療支氣管哮喘患兒療效確切，不但能夠顯著緩解患兒的臨床癥狀，而且可有效調節血清炎性因子水平，減輕氧化應激反應，促進康復。

關鍵詞 扎魯司特；布地奈德；支氣管哮喘

支氣管哮喘是臨床上常見的一種氣道慢性炎癥。支氣管哮喘的發病機制較復雜，至今尚未完成闡明，通常認為涉及遺傳機制、過敏反應、氣道高反應性以及氣道重構等過程[1]。其主要的臨床癥狀表現為胸悶、咳嗽、氣喘、氣急等。近年來，在生存環境以及生活方式的快速改變下，兒童支氣管哮喘的發病率具有明顯的上升趨勢，將嚴重影響患兒的生長發育及生活質量，因而及時采取針對性措施有效控制病情顯得尤為重要。我院近年來將扎魯司特聯合布地奈德引入到了支氣管哮喘患兒的治療中，取得了滿意的效果，現報告如下。

資料與方法

2015年7月-2017年8月收治支氣管哮喘患兒90例，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各45例。對照組男29例，女16例；年齡4～ 16歲，平均（11.06±1.62）歲；病情分級為間歇狀態7例，輕度持續16例，中度持續16例，重度持續6例。觀察組男28例，女17例；年齡6～ 18歲，平均（11.11±1.57）歲；病情分級為間歇狀態8例，輕度持續15例，中度持續17例，重度持續5例。兩組在基線資料方面對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①均滿足《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》中關于本病的診斷標準[2]；②年齡4～18歲；③患兒及其家屬均知情并自愿簽署知情同意書。

排除標準：①合并其他呼吸系統疾病或者腫瘤者；②合并心、肝、腎功能異常者；③近2周接受其他藥物治療且有對本組藥物過敏史者。

方法：兩組入院之后均給予吸氧、止咳、化痰、平喘、解痙及抗炎藥物行常規治療?；诖?，對照組給予單純布地奈德吸入劑治療，200μg/次，2次/d。觀察組則在對照組的基礎上聯合扎魯司特治療，20 mg/次，1次/d。兩組均持續治療1個月。

觀察指標：①觀察臨床療效：療效評定標準：a.顯效：喘息、胸悶、咳嗽以及氣急等癥狀消失，體溫及白細胞計數正常，雙側肺部哮鳴音消失，經X線檢查提示斑片狀陰影基本得以完全吸收，肺紋理清晰，同時痰培養轉陰性；b.有效：癥狀、體征有所好轉，體溫及白細胞計數均恢復，X線檢查提示斑紋狀陰影大面積吸收，肺紋理顯著減少，痰培養提示轉陰性；c.無效：癥狀及臨床各項指標未見任何改善，甚至加重?？傆行?1000/o-無效率。②炎性因子：分別于治療前及治療后次日清晨采集兩組空腹外周靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測兩組白細胞介素（IL）-4、IL-8及腫瘤壞死因子-α（TNF- α）水平，試劑盒由北京普恩光德生物科技開發有限公司提供，檢測過程嚴格按照說明書進行。③氧化應激水平：分別于治療前及治療后次日清晨采集兩組空腹外周靜脈血5 mL，經離心之后放置于-70℃冰箱中保存備用。其中，超氧化歧化酶（SOD）采用WST-1法進行檢測，丙二醛（MDA）采用硫代巴比妥酸法進行測定，血清還原型谷胱甘肽（GSH）水平采用微板法進行檢測。全部試劑盒均由南京諾爾曼生物技術有限公司提供，檢測過程嚴格按照說明書進行。

統計學方法：采用SPSS 19.0統計軟件進行分析，計量資料采用t檢驗；計數資料采用X2檢驗，P< 0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組臨床療效對比：觀察組治療總有效率93.335，明顯高于對照組的77.78%（P< 0.05），見表1。

兩組治療前后血清炎性因子水平對比：治療后，兩組的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

兩組治療前后氧化應激水平對比：治療后，兩組MDA水平均明顯下降，SOD、GSH水平均明顯升高，且觀察組的MDA水平明顯低于對照組（P<0.05），SOD、GSH水平均明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

討論

支氣管哮喘是一種由多種炎性細胞、炎性介質參與的氣道慢性炎癥性疾病，病理特征主要表現為氣道高反應性、氣流受限、氣道結構重塑[3]?，F階段，隨著人們生活水平的提高，環境污染的日益加劇，本病在兒童群體中的發病率具有明顯的增長趨勢，給患兒的身心健康帶來極大影響。病毒感染是誘發兒童支氣管哮喘的主要危險因素，其可損傷患兒的氣道上皮，激活炎性細胞（嗜酸性粒細胞以及巨噬細胞等），釋放大量的細胞因子以及炎性介質（主要為白三烯），誘發炎性反應，且可引發氣道反應性升高、支氣管收縮痙攣、氣道阻塞等。目前，小兒哮喘的治療以糖皮質激素抑制炎癥、以支氣管擴張劑緩解或消除氣道狹窄為主[4]。

作為一種吸人性糖皮質激素，布地奈德的作用機制是通過結合體內糖皮質激素受體，抑制哮喘發作過程中炎性因子產生及炎性滲出，減少氣道內黏液分泌及黏膜水腫，進而發揮抑制平滑肌收縮、增強氣管平滑肌細胞穩定性、改善哮喘癥狀的功效[5]。但此種藥物主要對哮喘癥狀的終末環節進行干預，其對哮喘發生的重要靶點失衡以及主要炎性介質白三烯并無明顯干預效果，因而單一用藥療效不顯著。扎魯司特為臨床上一種新型白三烯受體拮抗劑，能夠有效阻斷白三烯與其受體結合，顯著減輕或抑制白三烯引起的炎性反應，進而發揮顯著的抗感染功效。同時，其可改善患兒的肺功能，降低氣道高反應性，達到延緩呼吸道重塑的作用。此外，相關資料顯示[6]，扎魯司特還可發揮理想的調節過敏反應性炎癥的功效，分析其作用機制可能主要為通過阻斷Th細胞分化為Th2，阻礙IL-4生成，促進Thl分化，改善支氣管哮喘發作時Thl/Th2細胞因子失衡。此外，扎魯司特為非激素類抗炎藥，故筆者認為，其聯合吸人性糖皮質激素治療的價值在于不僅可保證哮喘控制效果，而且能夠減少糖皮質激素的使用量，從而能夠減輕由于長期服用糖皮質激素引發的不良反應，用藥安全性更高[7]。

本組研究觀察的炎性細胞因子包括IL-4、IL-8、TNF-α。其中，IL-4主要由Th2細胞亞群分泌而來，主要參與誘導嗜酸性粒細胞分化、介導體液免疫應答等諸多反應過程。發病時常表現出Th2細胞功能明顯增強，IL-4水平顯著上升；IL-8具有驅化嗜酸性粒細胞、刺激中性粒細胞產生白三烯的作用；TNF-α為臨床上常見的一種促炎因子，其水平的高低可直觀反映炎癥嚴重程度。本組研究中，兩組的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平均明顯降低，且觀察組的明顯低于對照組（P<0.05）。提示扎魯司特聯合布地奈德治療更有利于減輕炎性反應、促進康復。本組研究選取的氧化應激指標包括MDA、SOD、GSH。其中，MDA為脂質過氧化終產物，可顯著加劇細胞膜損傷，通過檢測其水平可直觀反映氧化反應程度；而SOD、GSH兩者均具有理想的清除氧自由基的功效，可直觀反映機體抗氧化能力。相關資料證實[8]，減輕氧化應激損傷對支氣管哮喘的防治具有積極促進作用，與本研究中觀察組治療后的MDA水平明顯低于對照組（P<0.05），SOD、GSH水平均明顯高于對照組一致。

綜上所述，扎魯司特聯合布地奈德治療支氣管哮喘患兒療效確切，不但能夠顯著緩解患兒的臨床癥狀，而且可有效調節血清炎性因子水平，減輕氧化應激反應，有利于康復，值得臨床推廣。

參考文獻

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[8]陳穎.舒利迭聯合扎魯司特治療兒童支氣管哮喘的療效及對肺功能的影響[J].臨床肺科雜志，2016，21（3）：558-559.