葉酸干預對急性冠脈綜合征患者PCI術后Hcy、FIB濃度及預后的影響

齊囡囡 劉松

doi：10.3 969/j.issn.1007-614x.2018.5.31

摘要 目的：探討葉酸對急性冠脈綜合征（ACS）患者PCI術后同型半胱氨酸（Hcy）、纖維蛋白原（FIB）的濃度及短期預后的影響。方法：將ACS患者分為不穩定型心絞痛組（UAP）組（A組）、非ST抬高型心肌梗死（NSTEMI）組（B組）、ST抬高型心肌梗死（STEMI）組（C組），3組再隨機分對照組和治療組。治療組在常規治療基礎上加服葉酸，觀察PCI術后4周、12周、24周治療組與對照組的Hcy、FIB的濃度及MACE事件發生情況。結果：葉酸干預治療后治療組和對照組的Hcy、 FIB濃度、MACE的發生差異有統計學意義（P<0.05）。結論：葉酸干預可以降低ACS患者PCI術后Hcy、FIB的濃度，減少MACE事件的發生。

關鍵詞 葉酸；急性冠脈綜合征；同型半胱氨酸；纖維蛋白原

日前，急性冠脈綜合征的發病率和死亡率逐年升高，成為人類健康的重要殺手。全國每年有> 40萬的患者行經皮冠狀動脈介入治療術（PCI）[1]。PCI的快速發展大大降低了ACS患者的病死率，但PCI術后的MACE事件發生率仍然較高。目前研究發現Hcy、FIB參與了ACS發生發展的過程。本研究旨在分析、探索應用葉酸后，PCI術后的ACS患者的Hcy和FIB的變化規律，以及MACE事件的發生情況。

資料與方法

2015年12月-2017年5月收治急性冠脈綜合征患者106例，根據病情分不穩定型心絞痛（UAP）組（A組），非ST抬高型心肌梗死（NSTEMI）組（B組），ST抬高型心肌梗死（STEMI）組（C組），3組再隨機分為對照組和治療組。A、B、C3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

方法：對入選患者入院后均給予常規基礎治療，予以拜阿司匹林100 mg，1次/d口服；硫酸氫氯吡格雷片75 mg，1次/d口服；阿托伐他汀鈣片20 mg，每晚口服；培哚普利片4 mg，1次/d口服；倍他樂克23.75 mg，1次，d口服治療。治療組在常規治療基礎上加葉酸5 mg，1次/d口服；維生素B12 100μg，1次/d口服。入選患者均行PCI術治療。

觀察指標：收集并記錄入選的患者在PCI術后4周、12周、24周時的Hcy、FIB的水平。通過門診或電話隨訪等方法記錄其在24周時MACE事件發生情況，包括心絞痛復發、非致死性心肌梗死、梗死相關血管再次進行血運重建、心源性死亡等。

統計學方法：應用SPSS 18.0統計學軟件分析數據。其中計數資料采用X 2檢驗，計量資料用（x±s）表示；組間比較采用獨立樣本t檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

結果

不同分組患者治療前后Hcy水平的變化：UAP組的Hcy在PCI術后4周時，治療組與治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05），而對照組在12周時差異有統計學意義（P<0.05），且從12周開始治療組與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05）。NSTEMI組與STEMI組的Hcy在PCI術后4周時，治療組、對照組與治療前相比，差異均有統計學意義（P<0.05），且從12周開始治療組與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

不同分組患者治療前后FIB水平的變化：UAP組與NSTEMI組的FIB在PCI術后12周時，治療組與治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05），對照組在24周時與治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05）。且從12周開始治療組與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05）。STEMI組的FIB在PCI術后12周時，治療組、對照組與治療前相比，差異均有統計學意義（P<0.05），且從12周開始治療組與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

ACS患者治療24周后MACE事件發生率：術后24周時對ACS患者PCI進行回訪發現，治療組的MACE事件總發生率（9.8%）與對照組（21.82%）比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

討論

Hcy是蛋氨酸代謝途徑中的一種中間產物，其本質是一種含硫基的氨基酸。研究發現，Hcy是CHD發病的一種獨立致病因素。國外有研究顯示閉，高Hcy可能會使冠心病發病率升高39%；而降低Hcy則會使其發病率降低13%。還有研究顯示，Hcy的濃度可用于預測冠狀動脈CTA無表現的冠狀動脈粥樣硬化斑塊[3]。高Hcy導致高反應分子以及高Hcy-硫內酶生成過量，從而加劇低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的分子聚集，其被血管巨噬細胞攝取后形成泡沫細胞，隨后泡沫細胞釋出高Hcy-硫內酶分子，環繞于內皮的周圍，形成氧自由基，最終導致動脈粥樣硬化斑塊的形成。

FIB是一種急性時相反應蛋白，目前大量研究表明高FIB是冠心病發生、發展的一項獨立危險因素[4]。高濃度FIB可以預測ACS患者的冠狀動脈狹窄的程度及其預后。John Danesh等通過對已發表的845篇關于FIB與冠心病的文獻進行匯總、分析發現[5]，高FIB者（FIB均值3.5 g/L）較低FIB者（FIB均值2.5 g/L）發生冠心病的風險增加了1.8倍，研究認為FIB是冠心病的一種強預測因子。FIB可以直接損傷血管的內皮，從而改變其通透性，增加低密度脂蛋白在內皮下的聚合，從而加快了氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）形成，促進了動脈粥樣硬化的發生、發展。

降低參與動脈粥樣硬化進程的炎性因子的濃度水平，就能避免因動脈狹窄而引起的心血管事件的發生。李俊等研究顯示補充葉酸可以降低血Hcy水平[6]；葉酸可促使Hcy轉化為蛋氨酸，從而達到控制Hcy的目的。瑞士的一項臨床隨機對照試驗也表明，PCI術后患者通過服用葉酸顯著降低了MACE事件的發生率[7]。我們的研究表明，PCI術后的ACS患者通過口服葉酸，Hcy以及FIB均緩慢下降，3組均在PCI術后12周以后治療組與對照組相比，差異均有統計學意義（P<0.05）。PCI術后24周時治療組的MACE事件總發生率與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。葉酸干預可以降低血漿Hcy、FIB的水平及MACE的發生。但是我們的研究也存在著局限性，比如樣本量較少，隨訪時間較短，不能完全排除入選患者的混雜因素的影響等，確切的結論仍需要多中心、大量樣本的長時間研究。

參考文獻

[1]劉兆平，霍勇.經皮冠狀動脈介入治療規范化管理[J].中國醫學前沿雜志（電子版），2015，7（1）：7-8.

[2] Wald DS， Law M，Moms JK， Homocystdneand cardiovasculardisease：ewdence on cau-sality from a meta-analysis[J].BMJ，2002，325（7374）：1202-1206.

[3]

Sun Q，Jia X，Gao J.Association of serum ho-mocysteine levels with the Severity and cal-cification of coronary atherose leroticplaques detected by coronary CT angiogra-phy[J].lntemational Angiology， 2014， 33（4）：316-323.

[4] Empana JP.Canoui-Poitrine F，Luc Get，al.Contribution of novel biomarkers to incidentstahle angina and acute coronary syndrome：the PRIME Study [J].Eur Heart J，2008，29（16）：1966-1974.

[5]

Danesh J.Collins R，Appleby P，et al.Associa-tionof fibrinogen，c-reactive protein，albumin，0r leukocyte count with coronary heart dis-ease：meta-analyses of prospective studies[J].JAMA，1998，279（18）：1477-1482.

[6]李俊，李彬，齊娟飛，等.聯用葉酸、維生素B6和維生素B12降低同型半胱氨酸水平影響心血管疾病風險的薈萃分析[J].中華心血管病雜志，2015，（43）：554-561.

[7] Schnyder G，Roffi M，Fiammer Y，et al.Effectof homocysteine-iowering therapy with foiicacid，vitamin B12，and vitamin B6 0n ciinicaioutcome after percutaneous coronary inter-vention：the Swiss Heart study：a randomizedcontroiied triai[J]. JAMA， 2002， 288（8）：973-979.