補精解毒方聯合化療治療老年中晚期非小細胞肺癌40例*

安 青 ，吳燕波 ，李偉兵 ，包玉華 ，俞 晨

1江蘇省腫瘤醫院，江蘇 南京 210029；2江蘇省腫瘤研究所；3南京醫科大學附屬腫瘤醫院

近年來，世界范圍內的肺癌尤其是老年肺癌發病率呈急劇上升趨勢。相關統計數據表明，大于65歲者肺癌發病率是小于65歲者的9.8倍，死亡率是16.5倍，小于50歲患者的5年生存率為10%，70歲以上者則低至5%。占肺癌病理類型80%以上的非小細胞肺癌（NSCLC）患者確診時，大多數已經是中晚期（Ⅲ或Ⅳ期）只能進行化療延長患者生存期［1-3］，而老年人因各種器官功能的減退和免疫力降低，抗腫瘤治療的效果不僅不理想，而且患者的生活質量也較低［4-6］。對于老年晚期肺癌患者來說，尋找安全有效的治療是一項迫切的任務，而中醫藥聯合化療具有減毒增效的作用。近年來，筆者采用補精解毒方配合化療治療40例老年晚期非小細胞肺癌患者，臨床療效滿意，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年9月至2017年12月在江蘇省腫瘤醫院接受化療的80例老年肺癌患者隨機分為2組。觀察組40例，其中男20例，女20例；年齡61～73歲，中位年齡68歲；病理分型：鱗癌16例，腺癌18例，其他6例；臨床分期：ⅢA 18例，ⅢB 17例，Ⅳ5例；Kamofsky評分≥70分28例，＜70分12例。對照組40例，其中男21例，女19例；年齡62～73歲，中位年齡67歲；病理分型：鱗癌15例，腺癌15例，其他10例；臨床分期；ⅢA 14例，ⅢB 22例，Ⅳ4例；Kamofsky評分≥70分29例，＜70分11例。2組患者性別、年齡、病理分型、臨床分期及Kamofsky評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 納入：1）經病理檢查確診為非小細胞肺癌者；2）治療前肝、腎功能及血象、心電圖檢查無異常，無精神疾病，意識清楚，能夠配合治療者；3）預計生存期≥3個月；4）本研究經醫院倫理委員會批準，符合知情同意原則且簽署知情同意書。

1.3 排除標準 排除不符合上述納入標準者。

1.4 治療方法 對照組采用TP、PP等方案化療3～6個周期。PP方案：培美曲塞（江蘇豪森藥業，批號：2345S1288）：500 mg/m2，第 1 天；順鉑（齊魯制藥，批號：FA4A7002A）40 mg，第 1～3 天；TP方案：紫杉醇（四川太極制藥，批號：83A05H285）135mg/m2，第 1 天，順鉑40 mg，第1～3天，每4周重復。培美曲塞參照藥物說明書進行預處理：葉酸，400 μg/d，從化療前1周開始持續口服到治療結束。在用藥前1周肌內注射維生素B121 000 μg，且每9周重復1次；地塞米松，4.0mg/次，2次/d，在用藥前1天、用藥當天和第2天口服。紫杉醇用藥前按常規進行預處理，治療前12小時口服地塞米松10 mg，治療前6小時再次口服地塞米松10 mg，治療前30～60分鐘給予苯海拉明20 mg肌注，靜脈注射西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg。觀察組在對照組治療的基礎上服用補精解毒方，藥物組成：黨參、黃芪、白術、茯苓、南北沙參、麥冬、番荔枝子等（具體的藥物組成及劑量）。治療過程中如出現嚴重不良反應時治療中止。

1.5 觀察指標

1.5.1 疾病控制、臨床獲益 參照WHO關于實體瘤可測定統一標準進行判斷，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。疾病控制：CR、PR、SD 維持 4 周以上。臨床獲益：CR、PR、SD 維持時間大于24周。

1.5.2 體質量增加穩定率及K PS評分提高率

體質量增加穩定率指體質量治療后較治療前上升10%以上維持4周以上的患者占全組患者比例。KPS評分治療前后提高率根據Kamofsky評分標準，治療后較治療前上升10分以上為提高。

1.5.3 毒副反應 觀察2組粒細胞減少情況，3～4度胃腸道反應、轉氨酶升高情況。

1.5.4 化療周期 比較2組化療周期的長短。

1.6 統計學方法 所有數據均經SPSS 15.0統計學軟件進行處理，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪情況 2組均隨訪至2018年2月，隨訪時間5～21個月，中位訪時間14.8個月，失訪3例，隨訪率為96.2%。

2.2 疾病控制率、臨床獲益率 疾病控制率觀察組為70.0%，對照組為62.5%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；臨床獲益率觀察組為90.0%，對照組為87.5%，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組疾病控制率、臨床獲益率比較

2.3 體質量增加穩定率及K PS評分提高率 體質量增加穩定率及KPS評分提高率觀察組分別為72.5%、77.5%，對照組分別為 52.5%、57.5%，2 組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組體質量增加穩定率及K PS評分治療前后提高率

2.4 毒副反應 粒細胞減少對照組發生13例，觀察組8例、3～4度胃腸道反應對照組14例，觀察組6例。轉氨酶升高對照組6例，觀察組2例。補精解毒組毒副反應比化療組明顯減輕。

2.5 化療周期 對照組平均每位患者完成3.05周期。觀察組平均每位患者完成3.57周期。

3 討論

老年肺癌患者臨床診治時多為中晚期，究其原因，一方面就診時缺乏特異性癥狀和體征，而且咳嗽、痰中帶血等癥狀出現較晚，表現不劇烈，患者及家屬警惕性較低；另一方面部分老年人不接受創傷性檢查，如纖維支氣管鏡檢查、肺經皮穿刺取活檢術等，給確診帶來了困難；此外部分患者有肺外癥狀或轉移灶癥狀出現時才就診，耽誤了就診時間。目前西醫治療肺癌大多采用放化療［7-9］治療。老年人隨著年齡增長，各種器官功能減退，免疫力降低。尤其是肝臟藥物代謝相關酶活性降低，藥物代謝排出體外減慢；骨髓造血功能降低，心肺功能儲備下降，消化系統恢復減慢，老年患者對治療相關不良反應耐受性更差，抗腫瘤治療的效果不僅下降，并且不良反應明顯，常導致患者不能耐受化療而中止治療［8-9］。同時由于部分老年患者拒絕治療或耐受化療能力差，不能完成常規化療。

祖國醫學并無肺癌的病名記載，其多屬“肺積”“咳嗽”“肺壅”“胸痛”“肺咳”“咯血”等范疇。中醫學理論認為肺癌是由正氣虛損，邪毒侵肺所致，如《黃帝內經》云：“邪之所湊，其氣必虛?！薄锻饪漆t案》提出：“正氣虛則成巖?！薄鹅`樞·天年》篇云：“五十歲，肝氣始衰，肝葉始薄，膽汁始滅，目始不明；六十歲，心氣始衰，苦憂悲，血氣懈墮，故好臥；七十歲，脾氣虛，皮膚枯；八十歲，肺氣衰，魄離，故言善誤；九十歲，腎氣焦，四肢經脈空虛?！笨梢婋S著年齡的增長，老年人正氣逐步虧虛，臟腑功能虛損?，F代研究證明，腫瘤發生與機體免疫功能降低有關［10］。因此，臨床治宜扶正祛邪，補精解毒［10］，即補精（養正積自消）以健脾益氣為主,解毒（解毒可散結）以清熱化痰、活血散結為主。補精解毒方中黨參、黃芪補中益氣，健脾益肺；白術、茯苓健脾燥濕；南北沙參、麥門冬清養肺胃，生津潤燥，共助補精益氣之功；番荔枝子性寒，清熱化痰，活血散結。伴有咳嗽、咳痰，加桔梗、百合、金銀花；食欲下降，加焦山楂、炒谷芽、炒麥芽、焦神曲、雞內金；胸痛，加延胡索、八月札、白芍、失笑散、徐長卿、枳殼；有出血癥狀，加三七粉、大黃粉、蒲黃炭、花蕊石、白及、仙鶴草、茜草；貧血，加阿膠、當歸、熟地黃、炒白芍、雞血藤；伴有浮腫、腹水，加豬苓、生黃芪、車前子、玉米須、澤瀉、路路通。

大量研究證實［12-15］，中醫藥配合西醫放化療，具有增效減毒的作用，治療肺癌療效確切，能改善患者生活質量，延長生存期。目前，臨床上評價生活質量的指標主要為KPS評分，得分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用。得分越低，健康狀況越差，若低于60分，許多有效的抗腫瘤治療就無法實施［16-20］。但是KPS評分由于評價主觀因素太強，對臨床指導作用不強，我們提出運用體質量增加穩定率作為生活質量評價標準，具有操作簡單、客觀可靠等優點。體質量增加穩定率指體質量治療后較治療前上升10%以上且維持4周以上的患者占全組患者比例。觀察組體質量增加穩定率及KPS評分提高率均優于對照組，提示補精解毒方聯合化療治療老年中晚期肺癌具有改善生活質量的優勢。觀察組副反應發生例數少于對照組，且平均化療周期長于對照組。正是由于補精解毒方能夠提高老年肺癌患者生活質量，從而能夠耐受化療，所以觀察組完成人數多于對照組。對照組平均每位患者完成3.05周期。觀察組平均每位患者完成3.57周期。

綜上所述，補精解毒方聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌患者能改善生活質量，提高疾病控制率和臨床獲益率，該方法能夠減輕化療引起的不良反應，增強老年人對化療的耐受性。