順鉑+5-氟尿嘧啶化療聯合三維適形放療治療食管癌臨床觀察

(三門峽市中心醫院腫瘤醫院一病區，河南 三門峽 472000)

食管癌是消化系統多發惡性腫瘤，早期多無典型癥狀，往往被患者忽視，多數因進行性下咽困難、持續性胸背部疼痛而就診，此時疾病已處于中晚期，腫瘤已廣泛浸潤或出現遠處轉移，錯失根治性手術時機，因此這類患者如何治療成為臨床關注重點[1]。目前，放療為中晚期食管癌的常用重要治療手段，傳統放療雖有一定療效，但不良反應較重[2]。三維適形放療為新型放療方式之一，與傳統放療技術相比，其利用CT技術重建腫瘤三維結構圖像，不僅能提高靶區照射劑量，且可通過設置不同的照射野，使高劑量照射區分布形狀和靶區基本一致，有效降低周圍正常組織受照劑量，從而減輕不良反應[3]。此外，林丹霞等[4]研究指出，在放療基礎上同步順鉑+5-氟尿嘧啶化療可進一步控制或清除全身隱匿或微小轉移病灶，減小轉移、復發風險，提高疾病控制率及遠期生存率。為此本研究選取76例食管癌患者，分組觀察順鉑+5-氟尿嘧啶化療聯合三維適形放療對食管癌患者臨床療效和安全性的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2014年5月我院76例食管癌患者，依照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組38例。對照組男25例，女13例；年齡32～73(50.86±10.87)歲；腫瘤部位：頸段2例，食管上段18例，食管中段10例，食管下段8例；腫瘤長度3～8(5.57±1.34)cm。觀察組男24例，女14例；年齡34～75(51.29±11.07)歲；腫瘤部位：頸段1例，食管上段19例，食管中段11例，食管下段7例；腫瘤長度3～9(5.61±1.45)cm。本研究經醫院倫理委員會審批通過，2組患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤長度等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入組標準納入標準：均通過組織病理學檢查證實；KPS評分≥70分；病灶腫瘤長度≤10 cm；預計生存時間≥3個月；知情同意本研究。排除標準：存在放化療禁忌證者；存在食管病灶穿孔與活動性出血者；合并腎、肝、心等臟器功能嚴重不全者；合并其他惡性腫瘤者。

1.3治療方法

1.3.1 對照組 對照組38例均采用三維適形放療治療。具體方案：患者取仰臥位，用熱塑體模固定，行CT模擬定位掃描，設置5 mm層厚，掃描上至環狀軟骨上方2 cm位置，下至第1腰椎下方。將掃描所得圖像傳送至山東新華醫療器械股份有限公司提供的三維適形放療治療計劃系統，實行三維重建，明確臨床靶區(CTV)、腫瘤靶區(GTV)、計劃靶區(PTV)及周圍危及器官。調整放射區域，使PTV放射直徑較CTV大約0.5 cm，CTV放射直徑較GTV大約0.5 cm。常規分割后，實施三維適形照射，劑量為2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，6周為1周期，持續放療2周期。

1.3.2 觀察組 觀察組38例采用順鉑+5-氟尿嘧啶化療聯合三維適形放療治療。順鉑+5-氟尿嘧啶化療方案：第1～5天，靜脈滴注5-氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字：H31020593)500 mg·m-2；第1～3天，靜脈滴注順鉑(錦州九泰藥業有限責任公司，國藥準字H21020212)25 mg·m-2；4周為1周期，持續用藥3周期。三維適形放療劑量方法同對照組。

1.4臨床療效治療后實施影像學CT檢查，原發病灶基本消失，且未見新發病灶，此檢查結果至少維持≥4周為完全緩解；CT檢查原發病灶較治療前縮小≥30%，且未見新發病灶為部分緩解；CT檢查原發病灶較治療前縮小<30%，且未見新發病灶為疾病穩定；CT檢查原發病灶擴增或(和)發現新病灶為疾病進展，以完全緩解+部分緩解計算總有效率[5]。

1.5觀察指標統計對比2組臨床療效；統計比較2組不良反應發生情況；觀察比較2組中位生存時間。

2 結果

2.12組近期療效比較觀察組總有效率(68.42%)較對照組(42.11%)高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較

2.22組不良反應比較2組放射性食管炎、肝腎功能異常、白細胞減少、胃腸道反應等不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應發生率比較 n(%)

2.32組生存時間比較治療后隨訪3 a，觀察組中位生存時間為30.3個月，長于對照組的19.4個月，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

至今每年全世界約為30萬人死于食管癌，而我國為食管癌高發地區之一，平均每年約15萬人病死，發病率及病死率居全球首位[6]。相關統計數據顯示，80%食管癌患者確診時已進展至中晚期，此時外科手術已難以奏效，因此探尋有效治療手段成為臨床研究的熱點[7]。

放療為中晚期食管癌的重要治療措施，三維適形放療屬于一種高精度放療方式，可利用CT技術模擬定位，并對病灶結構施行三維重建，進而清晰顯示腫瘤局部浸潤轉移及病灶與周圍組織器官的關系，并可利用虛擬圖像計算出照射劑量分布的實際情況，從而根據情況調整射線入射角度及增減放射野數目等措施來優化放療計劃，使照射劑量分布和靶區適形，有助于提升射線照射病灶準確性，減少正常組織受量，減輕不良反應。但有研究[8]指出，采取三維適形放療雖可提升食管癌局部控制率，但對遠處轉移病灶清除效果欠佳，為延長患者生存時間，提高臨床治療效果，多與化療同步進行治療。本研究將順鉑+5-氟尿嘧啶化療方案與三維適形放療進行聯合，其總有效率為68.42%，較單純三維適形放療的42.11%高。順鉑+5-氟尿嘧啶化療方案中的5-氟尿嘧啶屬抗代謝抗腫瘤藥之一，為周期特異性藥物，因此有時間依賴性，長時間使用效果更好。5-氟尿嘧啶可于腫瘤細胞中轉變成5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，降低胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性，阻止脫氧尿嘧啶核苷酸轉變為脫氧胸腺嘧啶核苷酸，進而干擾破壞腫瘤細胞DNA合成，起到抗腫瘤效果。順鉑屬廣譜抗腫瘤藥物之一，是卵巢癌、骨肉瘤、食管癌等多種實體瘤一線用藥，其具有較強的細胞毒性，可抑制其DNA復制、翻譯、轉錄，損傷其細胞膜結構，進而發揮抗腫瘤作用，同時具有放療增敏作用。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率及中位生存時間均優于對照組(P<0.05)，表明順鉑+5-氟尿嘧啶化療方案與三維適形放療聯合治療食管癌臨床效果較好，可延長患者生存時間。分析其原因可能為三維適形放療與順鉑+5-氟尿嘧啶化療從不同途徑及層面出發作用于腫瘤，結合使用可發揮相互輔助、補充等作用，進而增強療效。本研究結果中，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示順鉑+5-氟尿嘧啶化療方案與三維適形放療聯合治療食管癌患者，不會增加不良反應發生率，具有較高安全性。

綜上所述，順鉑+5-氟尿嘧啶化療聯合三維適形放療治療食管癌患者，可提高其近期療效，延長生存時間，且不會增加不良反應，安全性較高，療效顯著，值得推廣。