阿帕替尼聯合SOX化療方案治療晚期胃癌臨床觀察

(南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院腫瘤內科，河南 南陽 473000)

胃癌是世界范圍內常見惡性腫瘤，我國每年胃癌新增病例和死亡人數占全球的近半數，形勢不容樂觀[1]。早期胃癌缺乏典型癥狀，70%以上患者就診時處于疾病中晚期，喪失手術根治機會。轉移性、晚期胃癌主要采用化療，一線治療多采用雙藥或三藥聯合給藥方案。SOX化療方案是奧沙利鉑與替吉奧聯合方案，能殺滅腫瘤細胞，在一定程度上改善患者預后。阿帕替尼常用于晚期胃癌三線及三線以上治療。以往資料中單一SOX化療方案或阿帕替尼治療胃癌研究較多，但臨床尚缺乏關于兩者聯合治療胃癌資料，故本研究選取100例晚期胃癌患者，對照探析兩者聯合對患者疾病控制率及生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月至2017年12月我院收治的100例晚期胃癌患者，隨機均分為2組，每組50例。觀察組50例中，男24例，女26例；年齡55～79(68.42±5.29)歲；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期18例。對照組50例中，男28例，女22例；年齡56～79(69.11±4.95)歲；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期20例。2組患者性別、年齡、TNM分期等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準及排除標準納入標準：無嚴重全身慢性疾??；符合胃癌診斷標準[2]；TNM分期Ⅲ期或Ⅳ期；預計生存時間>6個月；無化療禁忌證；簽署知情同意書。排除標準：KPS評分<70分；存在相關藥物過敏史；入組前4周接受過相關治療；合并血液系統疾??；嚴重心、肝、腎功能衰竭。

1.3方法對照組：給予SOX化療方案治療，130 mg·m-2奧沙利鉑(山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20173095)靜滴2 h，d1；40～60 mg替吉奧(山東齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100151)口服(體表面積<1.25 m2者40 mg/次，1.25～1.55 m2者50 mg/次，>1.55 m2者60 mg/次)，3次/d，連續服用2周后停藥1周。觀察組：給予阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140105)聯合SOX化療方案治療，阿帕替尼口服500～850 mg/次，1次/d，每天固定時間餐后口服，SOX化療方案給藥方法和劑量等同對照組。2組均以3周為1周期，共治療至少4周期。

1.4療效評定以實體瘤療效評判標準劃分療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。CR：病灶消失，維持時間超過4周；PR：病灶減少≥50%，維持時間超過4周；SD：病灶減少<50%或增大<25%；PD：病灶增大≥25%。以CR+PR+SD計算疾病控制率。

1.5觀察指標1)疾病控制率；2)治療前后采集空腹靜脈血，以雙抗體夾心法測定血清血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平，以流式細胞儀檢測血漿Th17/Treg比例；3)治療前后采用SF-36量表評價2組生活質量。

2 結果

2.12組疾病控制率比較觀察組疾病控制率為86.00%，高于對照組的68.00%，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組疾病控制率比較 n(%)

2.22組血清VEGF、血漿Th17/Treg水平比較治療前2組血清VEGF、血漿Th17/Treg水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組血清VEGF、血漿Th17/Treg水平均低于治療前，且觀察組降低較對照組更加明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清VEGF、血漿Th17/Treg水平比較

2.32組生活質量比較治療前2組SF-36評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組SF-36評分大于治療前，且大于治療后對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組SF-36評分比較 分

3 討論

近年來，我國胃癌發病率逐年上升，嚴重威脅人民生命健康[3]。盡管已有多種化療藥物應用于晚期胃癌治療，但目前尚缺乏公認標準治療方案。SOX化療方案中的奧沙利鉑是第3代鉑類化合物，鉑原子可交叉聯結靶作用部位DNA，阻斷其復制和轉錄過程，且側鏈被環己二胺取代，與DNA結合速度更快，細胞毒性更強。徐建林等的[4]研究顯示，SOX方案化療后中晚期胃癌患者腫瘤進展時間為2～19個月，中位生存時間為5～28個月。而SOX方案中的替吉奧是由奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟組成的口服制劑，不僅可抑制蛋白質、DNA合成，發揮抗腫瘤活性，亦可干擾乳清酸核糖轉移酶代謝，緩解胃腸道反應。有研究[5]指出，應用SOX化療方案治療晚期胃癌有效率為54.1%，為增強藥效，盡快控制病情，臨床常采用三藥聯合策略。

阿帕替尼主要作用機制是結合對應細胞受體胞內絡氨酸腺苷三磷酸結合位點，抑制血管內皮生長因子受體-2活性，并阻斷其與VEGF結合后信號傳導過程，抑制病灶血管生成，從而達到抗腫瘤目的。文峰等[6]的研究結果顯示，阿帕替尼治療晚期胃癌疾病控制率為77.78%。本研究結果顯示，觀察組疾病控制率、SF-36評分均高于對照組，提示阿帕替尼聯合SOX化療方案可提高晚期胃癌患者疾病控制率及生活質量。

此外以往研究證實，胃癌患者機體細胞免疫系統中Th17/Treg存在失衡現象，具體表現為Th17過度分化導致Treg升高，Th17/Treg升高與淋巴結轉移具有一定相關性；VEGF可誘導腫瘤血管形成，與腫瘤生長、復發密切相關，并可促進腫瘤侵襲和轉移[7]。本研究治療后觀察組血清VEGF、血漿Th17/Treg水平均低于對照組，說明阿帕替尼聯合SOX化療方案能改善晚期胃癌患者免疫功能，有利于改善患者預后。另阿帕替尼用藥時應監測患者血壓水平，嚴格控制血壓<90/140 mmHg，避免發生頭暈、頭痛等不良反應，阿帕替尼與替吉奧聯用時乏力、厭食、甲狀腺功能減低發生率明顯增加，可采取積極對癥處理以減輕患者痛苦，加強治療依從性。

綜上所述，阿帕替尼聯合SOX化療方案可提高晚期胃癌患者疾病控制率及生活質量，改善患者免疫功能，值得臨床推廣。