血miRNA-477濃度聯合臨終階段癥狀評估晚期惡性腫瘤患者生存時間的價值

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(1.吳川市人民醫院，廣東 湛江 524500；2.佛山市高明區人民醫院，廣東 佛山 528500；3.浙江省腫瘤醫院，浙江 杭州 310022；4.武漢大學生命科學學院，湖北 武漢 430072)

全球惡性腫瘤的發病率不斷上升,多數惡性腫瘤不能治愈,最終大部分必然要進入臨終階段,惡性腫瘤患者在臨終階段的癥狀和體征多而復雜, 很多患者面臨疾病本身與治療帶來的生理癥狀(如水腫、吞咽困難、體質量下降等)，嚴重影響了患者的生活質量,臨終關懷目前主要構成是癥狀管理, 這向患者提供心理、社會、精神照顧的基礎,對這一階段的研究欠缺，國內外研究多數以患者癥狀定性的、回顧性的研究為主，缺乏前瞻性血清指標定量研究，導致世界上暫沒有可供醫護人員參照的可靠的生存時間評估規律或定量評估指標。MiRNA是惡性腫瘤研究熱點，最新研究發現部分miRNA能預測某些惡性腫瘤總生存率和無復發生存率，但血miRNA-477濃度聯合臨終階段癥狀對于晚期惡性腫瘤生存時間的前瞻性研究仍是空白。

因此, 本研究按照前瞻性隨機對照方法將90例晚期惡性腫瘤患者分為聯合檢測組(血miRNA-477濃度聯合臨終階段癥狀組)、血miRNA-477檢測組和臨終階段癥狀組，每組30例,并分析血miRNA-477濃度、水腫、吞咽困難、體質量下降、惡病質、KPS評分和生活質量與中位生存時間的關系，以期發現多種晚期惡性腫瘤患者生存時間評估指標的最佳組合，提高患者預后判斷的水平，并且加強對惡性腫瘤患者臨終階段癥狀特點的認識,提高臨終關懷的水平。

1 資料與方法

1.1一般資料收集經病理學確診的晚期惡性腫瘤患者90例，均為2010年12月至2016年12月吳川市人民醫院及浙江省腫瘤醫院的住院患者，男45例，女45例；年齡59～78歲，中位年齡68.5歲。按照前瞻性隨機對照方法將90例晚期惡性腫瘤患者分為聯合檢測組(血miRNA-477濃度聯合臨終階段癥狀組)、血miRNA-477檢測組和臨終階段癥狀組，每組30例。3組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均已簽署參加研究知情同意書，且研究已經通過了本院倫理委員會批準。

1.2血miRNA-477檢測方法聯合檢測組、血miRNA-477檢測組患者均留取2 mL離心后靜脈血，置于-80 ℃冰箱中保存。血miRNA-477濃度采用實時定量PCR方法檢測。

2 結果

聯合檢測組、血miRNA-477檢測組和臨終階段癥狀組生存時間分別為(20.83±0.18)、(20.81±0.20)、(20.82±0.14)個月，總體比較差異無統計學意義(P>0.05)。聯合檢測組對于晚期惡性腫瘤患者生存時間評估準確度為97%，高于血miRNA-477檢測組(93%)和臨終階段癥狀組(88%)。見表1、2。

表1 各組生存時間比較

表2 各組對于晚期惡性腫瘤患者生存時間評估準確度比較

3 討論

MiRNA在惡性腫瘤的發病機制中起著較關鍵的作用。腫瘤細胞可能會通過多種途徑刺激內皮細胞等產生miRNA-477等進入到血中，因此檢測血中的miRNA-477濃度具有較重要的評估預后價值。

目前有學者應用芯片研究miRNA-477等與消化性惡性腫瘤的關系。Volinia等[1]發現一組miRNA能夠準確區分540例腫瘤組織標本,包括肺癌、乳腺癌、胃癌、結腸癌、胰腺癌和前列腺癌。Li等[2]發現7個miRNA能預測胃癌的總生存率和無復發生存率。

Ueda等[3]對353例胃癌的分析發現,35個胃腺癌和癌旁組織差異表達的miRNA能夠準確鑒別292例(83%)組織標本,彌漫型胃腺癌有8個特異性的miRNA上調,腸型胃腺癌則有4個特異性的miRNA上調，let27g、miR-433低表達的患者預后更差。對miRNA與胃腺癌的關系分析研究[4]表明,miR-218靶標Robo1受體抑制胃腺癌的遠處轉移，miR-372靶標LATS2調節胃腺癌的細胞死亡周期。MiRNA與胃癌耐藥的分析研究[5]認為,miRNA-181b在胃腺癌耐藥細胞系SGC7901/VCR明顯下調。其他研究[6-10]也得出了相同的結論。

MiRNA-21目前在胃腺癌組織中具有明顯普遍的高表達,這可作為胃腺癌診斷的間接標志物，而在胃腺癌預后方面的應有價值卻不顯著。也有研究[11]表明,miRNA-21在幽門螺桿菌感染的胃黏膜中具有較高表達,而幽門螺桿菌感染是胃腺癌最重要的高危因素之一，這表明miRNA-21有可能在幽門螺桿菌感染致胃腺癌的機制中發揮重要作用，而miRNA-477的評估價值還未明確，值得進一步研究。

本研究發現血miRNA-477濃度聯合臨終階段癥狀對于晚期惡性腫瘤患者生存時間評估準確度97%，明顯提高了晚期惡性腫瘤患者預后判斷的水平，并且加強了對惡性腫瘤患者臨終階段癥狀特點的認識，提高了臨終關懷的水平，改善了患者臨終階段的生活質量[12]，值得臨床推廣應用。