跟您說說神經內分泌腫瘤

文/北京中醫大學碩士研究生 李曉蔻 中日醫院中西醫結合腫瘤內科主任醫師 譚煌英 攝影/郝 麗

這段時間，一直精力無限、樂觀開朗的張先生傷心不已。原來這回體檢時，做腹部B超發現他的肝上長了好多腫塊，這可不得了了，醫生如臨大敵，馬上詢問病情，張先生丈二和尚摸不著頭腦，說自己平時沒什么不舒服，就是偶爾感覺上腹隱隱作痛，也沒得過肝炎。醫生很快安排了張先生做腹部磁共振(MRI)檢查，結果一出讓當地醫生感到吃驚，除了肝上長滿了大大小小的瘤子，胰尾也發現了腫塊。當地醫生遺憾地看著50出頭兒的張先生和他的妻子女兒，說：“目前懷疑胰腺腫瘤伴肝轉移，具體診斷需要進行肝臟穿刺，以病理結果這個金標準作為最終診斷?！睆埾壬丶液推拮优畠罕ь^痛哭，這胰腺腫瘤還有肝轉移可不就是胰腺癌嘛，這可是癌中之王??！美好的生活才剛剛開始??！張先生擦擦眼淚，絕望地開始動筆寫最后的生活計劃和遺書。醫生回家越想越奇怪，胰腺癌伴肝轉移的見過不少，但這么生龍活虎、活蹦亂跳，腫瘤指標還正常的患者卻沒見過。7天之后病理結果出來了，當地醫院病理科的診斷結果是“胰腺神經內分泌腫瘤”。這是個什么??？怎么治療？張先生想這個腫瘤說不定還有救，在咨詢了當地腫瘤科醫生得不到明確答復后，他又輾轉了幾家醫院，最后找到了中日友好醫院神經內分泌腫瘤診療中心。我們安慰張先生，告訴他不要怕，神經內分泌腫瘤不是癌癥，好好治療，預后還是很不錯的。

那么，究竟什么是神經內分泌腫瘤？它和癌癥有什么區別？該如何治療這種疾??？神經內分泌腫瘤患者又該如何通過飲食等生活方式保養身體呢？

什么是神經內分泌腫瘤？

神經內分泌腫瘤(NEN)是一組起源于神經內分泌細胞的少見腫瘤，胰腺神經內分泌腫瘤只是其中一種。NEN曾被認為是一類罕見疾病，但近40年來，由于環境因素的改變和診斷水平的不斷提高，發病率呈逐年上升趨勢。據2012年美國流行病學資料顯示，NEN的發病率達6.98/10萬。由于神經內分泌細胞廣泛分布于全身，包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、肺、胸腺、胃腸道、胰腺、腎上腺、皮膚等，可以分泌上百種激素，因此神經內分泌腫瘤可以發生在體內許多器官和組織，臨床表現復雜多變，其中最常見的發生部位是胰腺、胃腸道、肺和胸腺等。

神經內分泌腫瘤可以產生和分泌常見激素，而患者可能出現也可能不出現激素相關的臨床癥狀。伴有激素相關臨床癥狀的稱為功能性神經內分泌腫瘤，不伴有激素相關臨床癥狀的稱為無功能性神經內分泌腫瘤。下面簡單介紹3種常見神經內分泌腫瘤的臨床癥狀。

胰腺神經內分泌腫瘤（pNEN）

功能性pNEN最常見類型有胰島素瘤和胃泌素瘤。胰島素瘤分泌大量胰島素而導致血糖降低，出現頭痛、意識模糊、出汗、震顫、心悸、視覺和行為異常等癥狀。胃泌素瘤多位于十二指腸或胰腺，因胃酸分泌過多出現十二指腸潰瘍、消化道癥狀、胃食管反流和腹瀉。很多患者是因為長期難治的消化道潰瘍最終才得以確診。

無功能性pNEN占所有pNEN半數以上，雖然是神經內分泌腫瘤，但并不出現激素相關癥狀。當腫瘤體積增大到一定程度時，才可能出現腫瘤壓迫或者轉移的相關癥狀，比如腫瘤阻塞消化道出現消化道梗阻。

胃神經內分泌腫瘤（gNEN）

根據病因結合病理分級，gNEN臨床可分為4個亞型，不同分型，其癥狀、治療方法及預后截然不同。1型gNEN患者多數有噯氣、上腹飽脹的癥狀，部分患者出現貧血、頭暈、乏力。2型gNEN患者臨床表現為燒心、反酸、胃痛，部分患者伴腹瀉，口服奧美拉唑類抑酸藥物癥狀可緩解，但停藥后復發。3型、4型gNEN患者以腹部不適、消化道出血、貧血、體重減輕為主要臨床表現。極少3型gNEN患者可伴有非典型性類癌綜合征，主要表現為皮膚潮紅伴瘙癢，患者常因類似皮膚病的表現而延誤診斷。

直腸神經內分泌腫瘤

90%以上直腸NEN為早期患者，并無特異癥狀，多數因體檢發現。晚期患者癥狀與直腸癌類似，多表現為疼痛、肛周墜脹感、貧血及便血等癥狀。直腸NEN大多表現為息肉樣病灶，大于1厘米的腫瘤可能發生轉移。

神經內分泌腫瘤和癌癥有什么區別？

廣義的神經內分泌腫瘤包括分化好的神經內分泌腫瘤(NET)和分化差的神經內分泌癌(NEC)，它們雖然也是惡性腫瘤，但并不屬于普通癌癥。

狹義的神經內分泌腫瘤特指NET，和癌癥相比有4個區別：①病情發展慢(長得慢、轉移慢)；②生存期長；③早期發現有治愈可能；④診治手段不同。

分化好的神經內分泌腫瘤，預后比癌癥好很多。以著名的前蘋果公司掌舵人喬布斯為例，他從發現胰腺NET到因病去世歷經8年，這可比胰腺癌的生存時間長多了，并且很有可能在他還是個年輕小伙子的時候，胰腺神經內分泌腫瘤就已經在萌芽了。經中日友好醫院神經內分泌腫瘤診療中心診治過的患者，有多名生存期超過8年的胰腺NET患者。如果算上胃NET、直腸NET等，那長期生存的就更是不計其數。

神經內分泌腫瘤的檢查方法和癌癥有所不同，比如，NET對常用的腫瘤標記物CEA、CA125、CA199等不敏感。所以體檢偶然發現胰腺、胃腸、肝臟等部位有腫物占位，但是抽血化驗腫瘤標記物正常，有可能是神經內分泌腫瘤。普通PET-CT的火眼金睛幾乎可以掃描全身癌癥，但是它卻“看”不到NET，必須用一種特殊的核素68Ga標記才行，這就是我們經常讓NET患者去做的68Ga PETCT檢查，另外，奧曲肽掃描也可以檢查到NET。如果體檢發現身體里“長了瘤子”，千萬別輕言癌癥，因為還有很多其他可能的疾病會造成體內的占位，其中就包括NET。

中日友好醫院神經內分泌腫瘤診療中心介紹

中日友好醫院神經內分泌腫瘤診療中心歸屬中西醫結合腫瘤內科，依托于中日友好醫院神經內分泌腫瘤MDT團隊，以規范化診治、多學科協作、中西醫結合為優勢特色。中心的MDT團隊成員包括：中西醫結合腫瘤內科、病理科、消化內科、內分泌科、肝膽外科、胃腸外科、呼吸內科、胸外科、放射診斷科、核醫學科、放射腫瘤科等。

如何更好地治療神經內分泌腫瘤呢？

首先要做到早發現

由于這一疾病的發現及診斷方面存在著醫生經驗不足、腫瘤可能發生的部位極廣、癥狀表現不同、診斷方法只在部分較發達城市的醫院展開等問題，因此被漏診、誤診甚至耽誤治療時機的患者不在少數。這就要求全國各地開展相關知識的科普宣教，比如中日友好醫院神經內分泌腫瘤診療中心每年都會舉辦“國際神經內分泌腫瘤宣傳日”，向大眾和醫護人員科普相關知識?；颊邞敯磿r規律體檢，神經內分泌腫瘤早期也有一些相關癥狀，需要患者警惕并及時就醫，比如出現腹脹、腹瀉、腹痛，久治不愈，要想到這些癥狀會不會是胃腸道NET引起的。另外，不明原因的惡性貧血、長期反酸燒心等，要考慮有沒有1型或2型胃NET。至于反復發作的低血糖、高血糖、大量水樣腹瀉，則需要警惕有無胰腺NET。

其次要做到早診斷

NET如果發現得早，并且治療得當，完全有可能治愈。如果懷疑患有NET，最好到專門診治NET的中心進行診療。

一定要做到早治療

治療神經內分泌腫瘤的方法有很多種，治療原則及藥物與癌癥治療不同。多數NET不需要放化療，早期NET患者通過外科手術或內鏡下切除通常是可以治愈的，定期復查即可；不能手術的晚期NET患者往往需要多學科綜合治療，可能的治療選擇包括生長抑素類似物(長效奧曲肽或蘭瑞肽)、靶向藥物(依維莫司或索坦)、化療、肝病灶局部治療、中醫中藥治療等，部分晚期患者也可行外科減瘤術。對于不同部位的神經內分泌腫瘤治療是相當復雜和多種多樣的，需要?？漆t生進行指導。終末期患者和癌癥患者一樣也會出現消瘦、惡病質，需要對癥支持治療。

中藥治療

中藥治療最常用于1型胃神經內分泌腫瘤患者，可以用來減輕癥狀，抑制腫瘤復發，我們常用自擬方疏木六君子湯化裁。對于其他晚期胃腸胰腺神經內分泌腫瘤患者，中藥可聯合生長抑素類似物、靶向藥物、化療等治療手段，可增加療效、減輕副反應、增加食欲、增強體力，從而改善患者的生活質量。

神經內分泌腫瘤患者該如何保養身體？

由于神經內分泌腫瘤臨床癥狀各不相同，飲食宜忌也不相同，但總的應做到“法于陰陽，和于術數，飲食有節，起居有常，不妄作勞”，即遵循時間規律，按時工作休息，飲食有節制不貪嘴。所謂“不急不惱百年不老，不懶不饞益壽延年”，要保持良好的心態心情，每天根據自己的身體狀況完成適量的運動。

飲食方面，對于常見的神經內分泌腫瘤有以下建議：1型胃神經內分泌腫瘤通常伴有自身免疫性萎縮性胃炎，胃酸缺乏，出現噯氣、上腹飽脹等消化不良的癥狀?；颊唢嬍硲约毤Z、爛軟、好消化的食物為主，不應食用生、冷、粗、硬等不易消化的食物。飲食不宜過飽，可在餐前服用酸梅湯或山楂紅豆湯以開胃幫助運化飲食。1型胃NET患者通常伴有維生素B12缺乏，這是由于自身免疫性萎縮性胃炎致內因子缺乏，影響維生素B12的腸道吸收，此時患者無法通過食物補充，必須定期注射給藥。2型胃神經內分泌腫瘤患者和部分功能性胰腺神經內分泌腫瘤患者臨床表現為燒心、反酸、胃痛，部分患者伴腹瀉，口服奧美拉唑類抑酸藥物可緩解。這類患者應食低脂、低糖食物，上、下午可飲用牛奶、豆漿、粥類等，稀釋胃酸、保護胃黏膜，同時可以將蘇打餅干和小蘇打水當作日常飲食，由于其呈堿性，能夠中和胃酸，可以緩解胃部疼痛、惡心等癥狀；避免攝入刺激胃酸增加的調味品，如辣椒、咖啡、芥末等，避免攝入高脂和甜食，其均能引起胃酸分泌增加。

神經內分泌腫瘤只是一組相對其他腫瘤少見的疾病，但鑒于發病率日益上升，絕對數字已經不小。由于神經內分泌腫瘤具有分布廣、癥狀表現不特異、知識普及不夠等問題，極易誤診、漏診，從而延誤治療，希望大眾對神經內分泌腫瘤多一些關注和了解，讓更多人關注、了解并及早診斷治療這一疾病。