淺談大青葉的研究進展

楊春風 孔慶耀 孫銘君 （山東省榮成市成山畜牧獸醫站 264333）

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淺談大青葉的研究進展

楊春風 孔慶耀 孫銘君 （山東省榮成市成山畜牧獸醫站 264333）

大青葉是常用的清熱解毒藥，具有抑制和殺死病原微生物、提高機體免疫力等作用，臨床上用于腮腺炎、肝炎、流感和腫瘤等。近年來有關大青葉化學成分、藥理作用及質量評價報道較多，取得一些積極的進展。但大青葉清熱解毒的物質基礎和真正反映其內在品質和藥效的規范化質控標準與方法均影響了大青葉的推廣應用，現就大青葉的研究發展進行闡述，為大青葉的后續研究與應用提供必要的參考。

大青葉作為我國傳統的中藥，是用十字花科植物菘藍的葉進行干燥制成，大青葉的來源也繁多，全國各地有許多大青葉及其混淆品、代用品，多達6科15種，這么多的同名異物品都被當作大青葉使用，同時常采用蓼科植物蓼大青、爵床科植物[1]。然而馬藍和馬鞭草科植物路邊青作為大青葉的代用品[2]。大青葉苦寒清熱，咸以入血，能清解血分熱毒實火，尤其善于涼血消斑[3]。臨床上則用作治療各種病毒性流行感冒、流行性腮腺炎和病毒性肝炎等感染性疾病?；瘜W成分為[4]：吲哚類化合物、喹唑酮類化合物、芥子苷類化合物等。

1 不同地區大青葉成分的差異

不同的地域有著不同的氣候環境，土地的成分又有差異，董娟娥等[5]研究表明同產地的大青葉中有效成分含量存在顯著差異。大青葉中有效成分總含量陜西漢陰＞寧夏隆德安徽亳州＞安徽臨泉＞黑龍江佳木斯。

2 炮制

洗凈制除去雜質，切制除去雜質，略洗，切碎，干燥。

3 干燥法和提取溫度對大青葉有效成分的影響

大青葉采用曬干、陰干和不同溫度的烘干方法干燥，采用不同溫度水浴提取有效成分，HPLC法測定靛藍、靛玉紅的量。董娟娥等[6]60℃烘干板藍根、大青葉有效成分損失最少；采用索氏提取法、以氯仿為提取溶劑、水浴溫度為80~85℃時對靛藍、靛玉紅的提取率最高。

4 不同粒徑粉末的粉體特征

加強中藥超微粉碎技術的規范化研究，可為中藥行業和國家有關部門制定的超微粉體生產及質量檢驗相關標準提供標準數據，推動中醫藥行業的規范化、標準化[7]。王念明等篩選出最優粒徑，為大青葉超微粉碎產業化研究提供實驗依據[8]。張盈嬌[9]等研究說明隨著粉體粒度減小，比表面積增大，表面電荷增加，粉體的黏度和吸附性也得到增強[10-12]。根據實驗結果確定不同藥材的超微粉碎程度，有效成分的溶出是中藥材粉碎的關鍵[13, 14]。

5 藥理作用

5.1 抗菌作用 孫立新等[15]發現大青葉在體外對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌均有明顯抑菌作用，尤其對金黃色葡萄球菌抑菌效果更明顯。大青葉的醇沉物對大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌的生長均有明顯的抑制作用，其最低有效抑菌濃度低于大青葉顆粒劑前浸膏[16]。

5.2 抗病毒作用 劉盛[17]等證實了以下兩點：（1）大多數大青葉樣品對甲型流感病毒A1京防86-1株有明顯的拮抗作用，無論是同病毒直接作用，還是治療和預防作用均為有效，直接作用普遍稍強于治療和預防作用；（2）不同種質的藥材抗病毒活性的有無及強度存在差異，而且差異在幾倍到十幾倍之間，如此懸殊的差異無疑是造成藥材品質不穩定、療效不確切的重要原因。大多數研究認為大青葉具有有效拮抗流感病毒的作用[18]，但也有人經實驗證實為無效[19]。

5.3 抗內毒素活性 大青葉性味苦寒，具清熱解毒涼血利咽的功效。大青葉氯仿提取液確有抗大腸桿菌O111B4內毒素作用。

5.4 抗癌作用 大青葉具有抗腫瘤作用，對動物移植性腫瘤有較強的抑制作用，對慢性粒細胞白血病有較好的療效。研究表明，靛玉紅是大青葉的主要抗腫瘤有效成分[20]。

5.5 免疫增強作用 大青葉免疫增強作用的同時沒有過多影響白細胞的活動，不造成更嚴重的功能失調及病理損傷，這種免疫增強作用在臨床免疫調節治療中可能更具有優越的針對性。張淑杰等[21]發現：大青葉水煎劑對小鼠脾淋巴細胞的增殖反應具有上調作用，同時大青葉與細菌脂多糖、刀豆蛋白協同也對小鼠脾淋巴細胞增殖活性有促進作用，同時也能促進小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能。

6 品質評價研究

大青葉的質量控制方法主要基于所含主要成分靛藍和靛玉紅等作為其藥材和制劑的質量控制指標。測定靛藍、靛玉紅的方法主要有薄層掃描法和高效液相色譜法。其中薄層掃描多采用雙波長反射鋸齒掃描方法。張文英[22]以靛玉紅為對照品，將樣品大青葉及其制劑中的靛苷通過水解與吲哚酯結合生成靛玉紅來檢測其中的靛苷。金火等[23]測得靛藍和靛玉紅的高低依次為菘藍葉﹥馬藍葉﹥蓼藍葉。

7 未來展望

目前大青葉的質量評價標準還無法實現對其藥材和制劑的質量和臨床療效達到有效控制，有研究人提出了基于中醫藥理論基礎的中藥生物熱力學觀，以中藥的藥理藥效為基礎，結果生物微量熱學方法，實時、高效的實現對中藥藥效物質基礎的快速篩選，該方法是中藥不同于化學藥的獨特治病理論的真實體現，對中藥的多途徑、多靶點診病原理具有廣泛的普適性，能夠對中藥的藥效活性部位及成分進行有效的篩選，從而實現對中藥藥材及其制劑的真偽和優劣作出科學的評價，為中藥的現代化提供良好的技術支持。畜牧生產中，希望將大青葉研發成為飼料添加劑，達到未病先防的目的，中西結合，發揮傳統中藥的魅力，實現無抗綠色養殖，提供更加健康的肉蛋奶。

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（2019–03–13）

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