老年腦卒中患者HCY、Lp-PLA2和CysC聯合檢測的意義

裴東旭 李永偉 劉心偉

(河南中醫藥大學第二附屬醫院，河南 鄭州 450002)

腦卒中因具有高發病率、高致殘率、高致死率等特點，給社會造成巨大負擔的同時，也給患者及家人帶來極大的身心和經濟負擔〔1〕。血同型半胱氨酸(HCY)是一種含硫氨基酸，有研究顯示老年腦卒中患者Hcy水平明顯異?！?〕。脂蛋白磷脂酶(Lp-PL)A2代謝紊亂，可促進腦血管內皮動脈粥樣硬化發生，亦與腦卒中關系密切。研究顯示，在腦血管疾病中胱抑素(Cys)C水平與病情嚴重程度呈正相關〔3〕，CysC是心腦血管病的獨立預測因子。本文探討HCY、Lp-PLA2、CysC水平在老年腦卒中患者中的異常表達及其在早期預防診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集河南中醫藥大學第二附屬醫院2016年10月至2017年8月老年腦卒中患者共200例為腦卒中組，男122例，女78例，年齡60～81(平均67.2)歲，根據影像學診斷分為腦梗死組158例，男98例，女60例，年齡61～81(平均68.5)歲；腦出血組42例，男24例，女18例，年齡61～80(平均66.8)歲。同時收集該院健康體檢者120例作為對照組，男73例，女47例，年齡60～80(平均66.4)歲，與腦卒中組年齡、性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2標本采集與檢測 受試者均于入院次日空腹抽取靜脈血約4 ml，4 000 r/min離心10 min，取血清上機測試。以HCY>15.0 μmol/L，Lp-PLA2>175 ng/ml,CysC>1.03 mg/L時判定為陽性。HCY、CysC選用美國雅培c16000全自動生化分析儀，HCY、CysC試劑為北京九強生物公司生產，Lp-PLA2試劑為南京諾爾曼生物技術有限公司生產，Lp-PLA2檢測儀器為南京諾爾曼生物技術有限公司配套儀器。各項目指標所用試劑標準品、質控品均為試劑生產公司配套。

1.3統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、方差分析、多元Logistic回歸分析，并繪制受試者工作特征(ROC)曲線。

2 結 果

2.1各組HCY、Lp-PLA2、CysC檢測結果比較 腦卒中組、腦梗死組、腦出血組HCY、Lp-PLA2、CysC水平均明顯高于對照組(P<0.05)；腦梗死組HCY、Lp-PLA2、CysC水平均較腦出血組稍高，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2各組各項指標陽性率比較 腦卒中組、腦梗死組、腦出血組HCY、Lp-PLA2和CysC陽性率均明顯高于對照組(P<0.05)，且梗死型腦卒中陽性率最高。見表2。

2.3血清HCY、Lp-PLA2、CysC聯合檢測結果 腦卒中患者，單項檢測HCY、Lp-PLA2及CysC的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.85、0.75、0.83，HCY+Lp-PLA2+CysC三項指標聯合檢測AUC為0.92，較單項檢測診斷價值更大，差異有統計學意義(P<0.05)。見圖1。

表1 各組HCY、Lp-PLA2及CysC檢測結果比較

表2 各組HCY、Lp-PLA2及CysC陽性率比較〔n(%)〕

圖1 HCY、Lp-PLA2和CysC單獨及聯合檢測的ROC曲線

3 討 論

腦卒中是現今我國首位致殘性疾病，也是第2位致死性疾病。1993～2013年我國腦卒中患病率由0.40%上升至1.23%〔4〕，近些年來，人口老齡化，老年腦卒中患病率也持續增加，其中94%的腦卒中負擔由可控性危險因素引起，這些可控性危險因素也越來越受到臨床的重視。

HCY是甲硫氨酸和半胱氨酸體內代謝的一個重要中間產物，研究認為，體內HCY水平升高是腦卒中的一個獨立危險因素，高HCY是心血管疾病及腦卒中的風險因素之一〔5〕，其水平高低可以預測腦卒中患者動脈粥樣硬化的嚴重程度。高水平HCY介導心腦血管疾病的機制可能有：起促凝血作用；促進心腦血管平滑肌細胞增殖、氧化損傷、膠原合成等〔6〕，使血管內皮功能發生障礙，內皮依賴的血管舒展功能受損，誘導血壓升高，活化炎性細胞，最終導致腦血管動脈粥樣硬化，進一步促進心腦血管病的發生發展。本文研究結果顯示，對老年腦卒中診斷上HCY，有重要診斷價值，因此密切控制HCY水平可以更早的發現腦卒中并及時掌握控制病情的進程，可以較早進行干預，對老年腦卒中具有前瞻性的診治意義。

Lp-PLA2又稱為血小板活性因子乙酰水解酶，屬于脂肪水解酶的一種，主要分為兩種類型，一種是血循環中的分泌型Lp-PLA2，另一種是動脈粥樣斑塊中的Lp-PLA2。Lp-PLA2代謝時，先從動脈粥樣斑塊中的巨噬細胞中產生，再進入體內血液循環，轉化成分泌型Lp-PLA2，所以檢測血Lp-PLA2可以間接反映出動脈粥樣斑塊中的Lp-PLA2表達水平。Lp-PLA2是針對血管內皮炎癥即動脈粥樣硬化嚴重程度的特異性炎癥標記物，可以有效評估及預后腦卒中的發生風險，其發生機制可能為：Lp-PLA2可以水解低密度脂蛋白膽固醇上的氧化卵磷脂,生成促炎性物質——溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，從而參與炎癥反應導致粥樣硬化〔7〕。此外有研究顯示Lp-PLA2與胰島素抵抗密切相關〔8〕。本研究顯示Lp-PLA2水平，對診斷老年腦卒中具有重要意義，提示Lp-PLA2是腦血管病的風險預測因子，與老年腦卒中關系密切，其在老年腦卒中的發生發展過程中有重要作用。

CysC常用于診斷早期輕型腎損傷〔9〕。有研究表明，CysC通過炎癥反應促使動脈粥樣硬化，進而影響心腦血管疾病的發生發展，高濃度的血清CysC是老年人腦血管事件發生和死亡的獨立危險因素〔10〕。然而，CysC與心腦血管疾病的發生發展機制研究相對較少，還有待進一步研究。本研究結果提示CysC是與老年人腦卒中相關的指標，CysC對老年腦動脈硬化發生和發展密切相關，關注CysC水平的變化對腦卒中的早干預、早診治具有十分重要的意義。

綜上所述，HCY、Lp-PLA2、CysC和高血壓、糖尿病、吸煙、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等危險因素一樣，都是腦卒中相關的危險因素，及早干預控制這些危險因素，可以更好地預防腦卒中的發生。將HCY、Lp-PLA2、CysC三項指標同時進行聯合檢測，在陽性率、敏感度、特異性都高于單項指標檢測，對腦卒中早期預防、早期診治及監測病情進展有較大的臨床價值。