老年肺癌手術患者凝血狀態和血小板參數的變化及意義

張思思 袁耒

(中國人民解放軍第九六○醫院胸外科，山東 濟南 250031)

原發性肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，死亡率位占我國惡性腫瘤死亡率的第一位〔1〕。凝血、纖溶系統異常在老年非小細胞肺癌(NSCLC)患者中較為常見，且與病情的嚴重程度密切相關〔2,3〕。高凝狀態及血小板功能的增強對腫瘤的生長、浸潤、轉移有促進作用〔4,5〕。且血小板增多常為預后不良的重要參考指標〔6,7〕。本研究旨在探討老年NSCLC患者血中凝血狀態和血小板的改變。

1 材料與方法

1.1研究對象 2016年9月至2017年4月于濟南軍區總醫院胸外科住院治療的老年肺癌患者40例(肺癌組)，其中男28例、女12例，平均年齡(68.1±5.5)歲，其中鱗癌19例，腺癌21例；Ⅰ期12例，Ⅱ期16例，Ⅲ12例。入組標準：①初次入院并且病理明確診斷為NSCLC，術前未行放化療等抗腫瘤治療；②均行手術根治治療；③均知情同意。排除標準：①合并有其他腫瘤、血液系統疾病、風濕性疾病或急、慢性感染性疾病等；②近1個月使用過影響凝血和血小板藥物。選擇同期老年健康體檢者40例作為對照組，其中男22例、女18例，平均年齡(68.0±7.1)歲。所有研究對象采血前≥1個月未使用止血和抗凝藥物。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2研究方法 抽取患者入院第2天、術后第4周和健康體檢者晨起空腹靜脈血，應用血栓彈力圖儀(美國TEG-500)繪制血栓彈力圖，全血自動分析儀計數血小板的數量等，STAGO 全自動凝血分析儀分析凝血酶原時間(PT)、凝血酶原活動度、國際標準化率(INR)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)等指標。

1.3統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行t檢驗、方差分析及χ2檢驗。

2 結 果

2.1術前肺癌組與對照組傳統凝血檢測的比較 肺癌組較對照組FIB升高，差異有統計學意義(P<0.05)，其余指標差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組傳統凝血檢測的比較

2.2肺癌組手術前后與對照組血栓彈力圖(TEG)和血小板相關各指標的化變情況 與對照組相比，肺癌組手術前后反應時間(R)、血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)值均變小，α角(Angle)和凝血綜合指數(CI)值變大，差異有統計學意義(P<0.05)；肺癌組術前血小板計數(PLT)值變大，與對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)，術后PLT有明顯減少，較術前相比差異有統計學意義(P<0.05)。手術前后凝固時間(K)值均小于對照組，僅術后差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3有無淋巴結轉移各組指標的變化情況 所有患者術中行淋巴結清掃，術后病理證實16例無淋巴結轉移(N0)、24例有淋巴結轉移(N1)。N0組僅PLT較對照組明顯升高，而N1組TEG指標和PLT及形態與對照組差異均有統計學意義(P<0.05)。與N0組比較，N1組MA值明顯變大，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 肺癌組手術前后、T淋巴結轉移情況與對照組TEG和血小板相關指標的比較

與對照組比較：1)P<0.05；與T1比較：2)P<0.05；與N0比較：3)P<0.05；T1為入院第2天，T2為術后第4周，4)肺癌組手術前后與對照組比較，5)肺癌組T淋巴結轉移情況與對照組比較

3 討 論

有研究〔8〕發現肺癌患者血液中活化的血小板不僅可以促進血液高凝狀態，也參與腫瘤的侵襲轉移、生長及血管生成過程，與肺癌的發展、預后有著密切的關系。與傳統凝血檢測和血常規檢查不同，TEG能夠全面評估凝血功能〔9〕。TEG在評估凝血功能狀態方面要優于PT、INR、APTT、PLT等常規方法〔10～13〕。本文通過TEG繪圖發現，肺癌患者R值變小，Angle和CI值均變大，由于R值變小提示腫瘤引起患者體內凝血因子的數量增加或功能增強，與腫瘤細胞產生組織因子，提升凝血酶活性有關。FIB、Angle值變大提示患者FIB水平升高并且功能增強。且PLT、PDW、MPV較對照組均有明顯差異。這些變化說明肺癌引起了凝血、纖溶、血小板的異常改變，TEG檢測較常規凝血檢測更能真實的反映肺癌患者的凝血狀態。加之術后K值明顯減小，其他指標的異常，推測手術對老年患者的凝血功能也有一定影響，即使4 w，仍未恢復到正常狀態。

在肺癌生長轉移中血小板發揮著重要作用。腫瘤本身產生的骨髓刺激產物——血小板生成素樣激素——能促進巨核細胞集落的形成，而且，患者單核巨噬細胞系統功能低下，使血小板破壞減少亦導致循環血液中血小板數量增多〔14〕。另外肺癌細胞釋放的組織因子(TF)、凝血酶等物質能誘導循環中血小板活化和聚集，二者形成癌栓既可逃避免疫系統的攻擊又易與內皮細胞黏附，促進癌細胞轉移。通過血常規檢查發現，肺癌組PLT數量和形態都與對照組有明顯的不同。術前PLT計數增高，術后明顯減少，說明腫瘤與PLT的生成有相關性,通過手術去除腫瘤可有效抑制PLT的增多。

有報道顯示，惡性腫瘤中血小板增多與腫瘤的淋巴結轉移與否和有無癌栓、癌胚抗原、分期等臨床病理因素密切相關〔15，16〕。本文說明肺癌是引起PLT升高的重要因素，隨著轉移的發生血液高凝狀態越為明顯、血小板功能增強越顯著。曾小飛等〔17〕也認為肺癌患者血液高凝狀態與分期和淋巴結轉移呈正相關，與本研究結果一致。Anderson等〔18〕認為高凝狀態對腫瘤復發轉移有促進作用。