肺癌早期患者術后心理應激現狀及應激相關因子HSP70、IFN-γ關聯性

王豐松 曾琴琴 高山 賈紅 孫超

(1日照市人民醫院腫瘤科，山東 日照 276800；2銀川市第一人民醫院骨科；3日照市疾病預防控制中心；4青島市市立醫院高壓氧科)

肺癌患者因突發疾病或軀體疼痛，會產生巨大心理痛苦，出現不同程度的心理應激問題〔1～3〕。然而心理不健康又會影響疾病治療和身體康復，大大降低腫瘤患者的生存質量〔4,5〕。國內外對肺癌早期患者手術治療后的心理健康問題研究較少。本研究采用問卷調查和實驗室指標檢測相結合的方式，了解肺癌早期患者術后心理應激特征及應激相關指標熱應激蛋白(HSP)70、干擾素(IFN)-γ的變化。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對象為2014年4月至2017年6月日照市人民醫院腫瘤科肺癌早期患者158例。納入標準：(1)經組織病理學診斷確診為肺癌，經TNM分期劃分為肺癌早期且接受手術治療患者；(2)副主任醫師以上職稱醫生會診確認入選對象選擇手術治療方案有更好的療效；(3)年齡16～85歲，預期壽命3個月以上的患者。排除標準：(1)病情危重不適合調查的晚期患者；(2)有精神病史者及因溝通障礙，無法正常交流的患者。年齡16～39歲8例(5.1%)，40～49歲25例(15.8%)，50～59歲38例(24.0%)，60～85歲87例(55.1%)；男111例(70.2%)，女47例(29.8%)；未婚或離婚24例(15.2%)，已婚134例(84.8%)；文化程度：初中及以下55例(34.8%)，高中73例(46.1%)，大學及以上30例(19.1%)。本研究獲得日照市人民醫院醫學倫理委員會批準，調查前患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1問卷調查 自行設計一般材料調查問卷，主要包括：性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、經濟條件、疾病史、手術情況、TNM分期等。采用健康癥狀自評量表(SCL-90)來評價肺癌術后患者的心理健康狀況。該量表從軀體化、強迫癥、人際關系敏感、憂郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執、精神病、其他(反映睡眠及飲食情況)等10大類，90個項目來對肺癌術后患者的心理健康狀況進行測評。項目評分制：按癥狀表現程度從無、較輕、中等、較重、嚴重5個等級得分分別為1～5分。分數越高，心理健康狀況越差。根據量表得分，計算出①總分：90個項目得分相加，分數90～450分；②總均分：即總分除以90(1～5分)，無癥狀(1分)、輕度不適(>1分且≤2分)、中度不適(>2分且≤3分)、重度不適(>3分且≤5分)；③陽性項目數：90減去選1分的項目數。若調查對象符合以下條件任意1條即存在心理問題：①總分>160分，②陽性項目數>43項，③10類因子中任1項目得分≥3分。

1.2.2調查方法質量控制 嚴格按照納入標準和排除標準選取研究對象；所有調查人員由課題設計人員和疾控流行病調查專家統一集中培訓；正式開展調查前，先進行預調查并對不足之處進行修改，然后確定最終調查問卷；每日調查資料應及時做好調查、復查工作。

1.2.3實驗室檢測 所有調查對象分別于術前和術后1 w清晨7∶00～8∶30采血，采血要求為空腹靜脈，采血管為抗凝管，所有血樣經離心獲得血清。采用雙抗兩步夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定血清應激相關因子HSP70、IFN-γ的濃度，具體步驟參照試劑盒說明書進行。試劑盒購自上海酶聯生物，使用全自動酶標儀(Thermo Labsystems)進行測定。

1.3統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行單因素方差分析、t檢驗、χ2檢驗、Pearson 相關分析。

2 結 果

2.1心理健康狀況

2.1.1SCL-90 得分情況 患者SCL-90項目總分平均為(176±32.14)分。陽性項目數為(30.21±19.68)項?？偡?160分者38例(24.1%)，陽性項目數>43項者68例(43.0%)，10個因子中任1項≥3分者有11例(7.0%)；總計心理問題陽性檢出率為44.2%。大多數癌癥患者術后心理有輕度〔113例(71.8%)〕或中度〔20例(12.7%)〕不適，4例(2.6%)患者心理表現重度不適，僅有21例(12.9%)不存在心理不適問題。

2.1.2SCL-90各因子得分情況表 與國內常模比較，早期肺癌患者SCL-90軀體化、焦慮癥狀、恐怖癥狀因子得分顯著較高(P<0.05) ；人際關系敏感、敵對因子得分顯著較低(P<0.05) 。見表1。

表1 早期肺癌患者SCL-90各因子得分比較分)

2.2心理健康不同程度肺癌早期患者術后血清HSP70、IFN-γ表達水平比較 心理健康輕、中、重度不適患者HSP70及IFN-γ濃度差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3心理問題陽性患者血清HSP70、IFN-γ與SCL-90各因子相關性 HSP70與軀體化抑郁因子呈顯著正相關，與恐懼因子呈顯著負相關(P<0.05)；IFN-γ與恐懼因子呈顯著負相關(P<0.05)。見表3。

表2 肺癌早期不同心理健康患者手術后血清HSP70、IFN-γ表達水平比較

表3 心理問題陽性組血清HSP70、IFN-γ與SCL-90各因子的相關性

3 討 論

肺癌患者臨床常用治療方法有手術治療、化學治療、放射治療、中醫治療等多種不同治療方法。治療方案的制定需要依賴腫瘤的分類和分期進行。對于肺癌早期患者最佳治療方法常選擇手術治療，以期達到治愈的可能性。臨床對于肺癌患者的治療通常集中在疾病本身及并發癥狀，對于患者的心理健康問題關注較少。研究發現大量腫瘤患者不同程度存在心理問題，嚴重影響患者的治療依從性和治療效果，從而降低了患者生存質量和期望壽命〔6，7〕。疾病本身及手術創傷無疑會帶給患者帶來心理問題，影響患者的康復及生存質量。本研究采用國內外公認能準確刻畫心理健康問題的SCL-90量表來測量肺癌早期術后患者的心理狀況。本研究發現肺癌早期術后患者存在不同程度的心理健康問題，提示臨床醫生應對病人術后多一些專業知識的普及，護理人員及患者家屬多一些對病人心理關懷，針對不同程度的患者，可采取適當的心理干預，以期提高患者術后的生存質量。研究發現，通過對腫瘤患者心理干預，可增強機體的免疫能力，大大改善患者的生存質量〔8，9〕。

HSPs是指細胞受到高溫或其他應激因素刺激時，選擇性的合成一組高度保守的蛋白質，其中最為重要、誘導產生最強的是HSP70，它的功能是幫助細胞適應一系列的應激反應，維持細胞內環境的穩定〔10，11〕。研究表明HSP70參與了患者創傷的修復過程，且隨著創傷程度的增加而不同程度的增高〔12～14〕。本研究結果提示HSP70表達水平在監測術后患者心理應激程度有一定的臨床價值。

免疫系統在腫瘤的發展和治療過程中扮演重要角色，其不僅可以通過靶向殺傷腫瘤細胞抑制腫瘤的生長，而且還可以提供合適的微環境從而促進腫瘤生長。IFN-γ是由活化T細胞和自然殺傷(NK)細胞產生主導免疫系統調節的一種重要細胞因子。研究發現，IFN-γ濃度的降低可以引起腫瘤細胞對細胞毒T淋巴細胞相關抗原(CTLA)-4受體的抗體類藥物的耐藥性〔15〕。IFN-γ不僅與癌癥免疫檢查點療法相關，而且其可調節神經系統，在機體心理應激發生過程中，作為一種應激相關細胞因子發揮重要作用〔16〕。本研究發現，不同心理應激程度的肺癌術后患者血清IFN-γ表達水平存在差異，以重度患者表達最低，提示肺癌術后患者心理應激越強，其細胞免疫水平越低，越不利于機體康復。本研究結果表明，IFN-γ表達水平可作為肺癌患者心理干預后療效評價及心理應激程度的一個監測指標。

肺癌早期患者經合理治療后，可大大提高生存率，該研究屬于橫斷面調查研究，不能更好地評價心理應激對于肺癌早期患者術后生存率的影響，但可直觀呈現出肺癌早期患者術后確實存在不通程度的心理健康問題，可進一步開展隊列隨訪及病例對照研究，并結合實驗室指標檢測，為提高肺癌早期患者的治愈和生存時間提供更有價值的臨床信息。