王 玲 王蓓蓓 崔 巖*
(解放軍北部戰區總醫院,遼寧 沈陽 110016)
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)是重癥肺炎的常見致病菌,占各項感染原的首位。MRSA重癥肺炎病情重、并發癥發率高、病死率較高,臨床治療棘手。萬古霉素是傳統治療藥物,對抑制MRSA的效果確切,但不良反應較大,使得臨床應用受到限制。利奈唑胺屬于惡唑烷酮類合成抗生素,細菌清除率高,且安全性可靠,現在MRSA重癥肺炎治療中應用廣泛[1]。本研究進一步分析利奈唑胺聯合萬古霉素治療MRSA重癥肺炎的療效,現具體匯報如下。
1.1 一般資料:將2017年6月至2018年6月在我院ICU治療的78例MRSA重癥肺炎患者隨機分為兩組。觀察組39例,男21例,女18例,年齡36~75歲,平均年齡(56.7±9.2)歲;對照組39例,男22例,女17例,年齡37~73歲,平均年齡(57.1±8.6)歲;所有患者均符合MRSA重癥肺炎診斷標準,經痰培養病原學檢查確診為MRSA感染,胸部X線片顯示大面積肺部陰影,外周血白細胞計數升高,氣道分泌物呈膿性,屬于MRSA重癥肺炎;排除藥物過敏者、合并免疫系統疾病、多種細菌混合感染、嚴重肝腎功能障礙;比較兩組患者的年齡、性別、病情嚴重程度等無明顯差異,具有可比性。
1.2 方法:對照組使用萬古霉素(希臘VIANEX S.A.PLANT C)生產,批準文號:H20140174)10~20 mg/kg靜脈滴注,每8~12 h給藥1次,根據病情治療7~14 d不等。在此基礎上,觀察組使用利奈唑胺(Fresenius Kabi AB生產,批準文號:H20060289)600 mg靜脈注射,12小時/次,連續治療10~14 d[2]。兩組均于2周后評價療效。
1.3 療效判斷標準。治愈:癥狀及體征完全消失,細菌學檢查為陰性,胸部X線片肺紋理恢復正常;顯效:癥狀及體征明顯改善,細菌學檢查為陰性,胸部X線片肺紋理大部分恢復正常;有效:癥狀及體征有所緩解,細菌學檢查為陰性或弱陽性,胸部X線片肺紋理小部分恢復正常;無效:癥狀及體征、細菌學檢查、胸部X線片均無好轉[3]。
1.4 觀察指標:統計兩組細菌清除率;治療后復查各項炎癥指標,包括WBC、IL-1β、IL-6、TNF-α;觀察治療期間有無發熱、頭痛、皮疹、消化道反應、肝腎功能損害等不良反應發生。
1.5 統計學方法:采用SPSS19.0統計學軟件,計數資料行χ2檢驗,率(%)表示,計量資料用t檢驗,均數±標準差(±s)表示,以P<0.05表示有統計學差異。
2.1 兩組患者臨床療效及細菌清除率比較,見表1。
2.2 兩組患者治療后炎癥指標比較,見表2。
2.3 兩組患者不良反應比較,見表3。
MRSA具有極強的致病力和耐藥性,主要是由于其能產生一種特殊的青霉素結合蛋白,與β酰胺類抗生素的親和力較低,從而表現出對β酰胺類抗生素的耐藥性,而且可改變抗菌藥物的作用靶位,對氨基糖苷類、氟喹諾酮類、四環素類、大環內酯類等多種抗菌藥物產生耐藥性[4]。
表1 兩組患者臨床療效及細菌清除率比較(n)
表2 兩組患者治療后炎癥指標比較(±s)
表2 兩組患者治療后炎癥指標比較(±s)
注:*與對照組相比,P<0.05
組別 例數 WBC(×109/L) IL-1β(ng/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)觀察組 39 15.20±10.23 185.21±81.14 365.47±231.52 53.17±30.21*對照組 39 18.84±9.91 202.75±79.68 402.79±198.23 74.31±35.42
表3 兩組患者不良反應比較(n)
萬古霉素和利奈唑胺均是MRSA重癥肺炎的常用治療藥物。萬古霉素為糖肽類抗生素,可抑制肽聚糖的生物合成,導致細菌的細胞壁無法合成,產生較強殺菌效果,臨床主要用于包括MRSA在內的革蘭陽性菌感染的最后一線用藥。但萬古霉素存在一定不良反應,且隨著臨床的大量應用,耐藥性也不斷增多。利奈唑胺是新型唑烷酮類抗菌藥物,能夠阻止核糖體與mRNA結合,作用于細菌50 s亞基上的核糖體RNA 23 s位點上,阻斷蛋白質的合成,抑制細菌轉錄和翻譯,達到殺菌的目的。同時,對細菌蛋白質的高度抑制使得本藥不容易發生耐藥,與萬古霉素合用能協同增效,彌補單一使用萬古霉素的不足。
綜上所述,利奈唑胺聯合萬古霉素治療MRSA重癥肺炎的療效確切,能有效抑制MRSA,加快機體炎癥的消退,值得在臨床推廣使用。