胎兒頸項透明層厚度異常與宮內感染和染色體異常的相關性研究

張繼紅， 張 春， 李 靜， 覃 婷， 伍 欣

自20世紀90年代以來，胎兒頸項透明層厚度（nuchal translucency，NT）與胎兒先天性異常的關系就已經得到關注[1]。NT是指胎兒頸椎矢狀切面皮膚至皮下軟組織間的厚度[2]。NT增厚可能與胎兒染色體畸變、心腦血管疾病和代謝系統疾病等有關[3-5]。通過超聲對NT進行測量，對染色體異常進行預測，進一步通過分子生物學技術分析胎兒染色體情況，可以降低新生兒出生缺陷。病原體組合（TORCH）即弓形蟲（TOX）、風疹病毒（RuV）、巨細胞病毒（CMV）、單純皰疹病毒（HSV）4種病原微生物的英文單詞縮寫。本研究回顧性分析了我院138例單胎孕婦的臨床資料，探討了胎兒NT與TORCH感染和染色體異常的關系，現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2015年7月-2017年7月在我院進行產前檢查并分娩的單胎孕婦138例作為研究對象，孕11～13周時超聲檢查顯示胎兒NT≥2.5 mm。孕婦年齡24～41歲，平均（28.15±5.47）歲；58例孕婦在孕11～14（13.45±2.48）周時接受了絨毛活檢，70例孕婦在孕18～24（19.64±2.45）周時接受了羊膜腔穿刺；10例孕婦在孕21～30（27.01±2.68）周時接受了胎兒臍靜脈穿刺。本研究經我院倫理委員會審核批準并符合相關倫理學規定，所有孕產婦簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 NT的測量 采用美國GE voluson E10高端四維彩色超聲診斷儀在胎兒俯曲位時，將胎兒正中矢狀切面超聲影像放大，測量精確值增加至0.1 mm，測量頸椎矢狀切面皮膚至皮下軟組織間的厚度，即NT值，測量3次，取平均值。孕10～13周且NT＞3.0 mm，或孕14～22周且NT＞

5.0 mm，認為NT增厚 [6]。

1.2.2 產前診斷 11～13孕周時檢測胎兒頭臂長及NT值，18～24孕周時檢查胎兒有無嚴重結構畸形，另外進行侵襲性產前診斷，獲得絨毛、羊水或臍血組織等。檢測過程嚴格按照NT質控標準，采用VS E8型彩色多普勒超聲檢測儀（北京柯爾特生物儀器有限公司）進行檢測。檢查TORCHDNA/RNA并進行常規G顯帶染色體核型分析，必要時進行遺傳病的基因檢測。

1.2.3 分組 根據NT的檢測結果將138例胎兒分為NT 2.5～2.9 mm組、3.0～3.4 mm組、3.5～4.4 mm組、≥4.5 mm組和頸部水囊瘤組[7]。

1.2.4 觀察指標 指標為胎兒NT值、染色體核型、TORCH-DNA/RNA檢測情況和孕婦妊娠結局。對所有新生兒進行為期1年的隨訪，觀察生長發育情況。

1.2.5 統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。正態計量數據用“mean±SD”表示，計數資料采用例數或百分比表示，兩組獨立、正態、方差齊資料組間比較采用t檢驗；樣本率的比較采用卡方檢驗，多分類有序變量間的比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胎兒NT檢測結果

胎兒NT 2.5～2.9 mm組40例、3.0～3.4 mm組36例、3.5～4.4 mm組26例、≥4.5 mm組25例和頸部水囊瘤組11例。見圖1。

圖1 胎兒不同NT值的構成Figure 1 Fetal proportion in terms of nuchal translucency thickness

2.2 染色體檢測結果

138例胎兒染色體正常98例，占71.01%；異常40例，占28.99%。見表1。

2.3 TORCH宮內感染的發生情況

138例胎兒宮內TORCH感染8例，感染率為5.80%。8例感染胎兒NT值為（8.69±3.01）mm，明顯較未感染者（4.68±1.81）mm高，差異有統計學意義（t=3.727，P= 0.007）。8例胎兒中染色體異常3例，其中2例為21-三體綜合征，1例為嵌合體型。

表1 異常染色體的類型Table 1 Prevalence of various abnormal chromosomes

2.4 胎兒結構異常

超聲檢查發現，138例胎兒中102例單純NT增厚；36例合并結構異常，占26.09%。36例中12例（33.33%）胎兒有嚴重的心臟畸形（其中心內膜墊缺損3例，室間隔缺損2例，房間隔缺損3例，四腔心腔心結構顯示不清楚3例，大動脈轉位1例）；15例（41.67%）全身性水腫；其他結構異常主要有胎兒宮內生長受限、多發畸形、腦膨出、胎兒羊膜帶綜合征、巨型膀胱和單臍動脈 等。

2.5 胎兒NT值與TORCH感染、染色體異常和結構異常的關系

胎兒NT值越大，TORCH感染、染色體異常、胎兒結構異常和心臟畸形的發生率越高（P＜0.05）。見表2。

表2 NT值與TORCH感染、染色體異常和胎兒結構異常的關系Table 2 Relationship between nuchal translucency thickness and intrauterine TORCH infection, chromosomal abnormality and fetal structural abnormalities[n（%）]

2.6 妊娠結局

本研究共115例孕婦完成隨訪，隨訪率為83.33%，無自然流產，其中71例為36+周分娩，新生兒出生時無后遺癥，且隨訪中未見有后遺癥的發生；42例為引產，因為胎兒結構異?；蛉旧w異常；2例死胎，均為18-三體綜合征。

3 討論

胎兒NT是指頸椎矢狀切面皮膚至皮下軟組織間的厚度，目前已知NT增厚是預測胎兒染色體異常和多胎畸形的超聲軟標志物[8-10]。國內有研究發現，NT≥2.5 mm的發生率占所有胎兒的1.58%[11]。本研究中2.5～2.9 mm組占28.99%、3.0～3.4 mm組占26.09%、3.5～4.4 mm組占18.84%、≥4.5 mm組占18.12%和頸部水囊瘤組占7.97%。胎兒NT增厚的原因可能是皮下結締組織成分變化，羊膜破裂引發的頭靜脈充血，淋巴系統發育異常導致淋巴液回流不暢，骨發育不良和心衰等[12]。

本研究發現，138例胎兒染色體異常40例，占28.99%。最常見的染色體異常類型為21-三體綜合征、18-三體綜合征和Turner綜合征（45，X），對應的NT值分別為（4.09±2.01）mm、（7.85±1.25）mm和（11.81±1.22）mm，這與周祎等[13]報道較為接近，但是較國外報道的（2.41±1.02）mm、（3.19±1.67）mm和（7.24±2.13）mm高[14]，這可能與樣本量的大小和種族因素有關，需要進一步探討。本研究還發現，NT 2.5～2.9mm組、3.0～3.4mm組、3.5～4.4mm組、≥4.5mm組和頸部水囊瘤組染色體異常率分別為10.00%、11.11%、30.77%、56.00%和90.91%，提示隨著胎兒NT的增厚，染色體異常率升高，這與Yang等[15]研究結果一致。本研究中Chimera發生率較高（20.00%），但目前國內外鮮有NT值與染色體Chimera相關研究報道，本研究未對此進行對照分析。TORCH宮內感染是導致孕婦流產和胎兒畸形的重要原因之一，妊娠任何時期都有可能合并TORCH宮內感染，進而導致新生兒多器官和系統損傷，因此早期檢測的意義甚為重要[16-17]。本研究發現，138例胎兒宮內TORCH感染8例，感染率為5.80%。感染胎兒NT值為（8.69±3.01）mm，明顯較未感染患者（4.68±1.81）mm高。感染胎兒中染色體異常3例，其中2例為21-三體綜合征，1例為嵌合體型。

既往研究發現，先天性心臟病胎兒NT較正常胎兒厚[18]。本研究中，12例（33.33%）胎兒有嚴重的心臟畸形（其中心內膜墊缺損；室間隔缺損；房間隔缺損；四腔心腔心結構顯示不清楚；大動脈轉位）。并且隨著NT增厚，胎兒心臟畸形的發生率升高。廖玎[19]發現，隨著NT增厚，死胎、流產、新生兒死亡率、胎兒結構畸形的發病率升高。

綜上，本研究發現NT異常增厚可能對TORCH宮內感染、胎兒染色體異常和結構異常有較好的預測價值。隨著NT增厚，TORCH宮內感染、胎兒染色體異常、結構異常和心臟畸形的發生率升高。為了進一步驗證本研究結論，需要擴大樣本量進一步探討。