戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療稽留流產清宮術后療效觀察

梁曉娜

河南省濮陽市惠民醫院婦產一科 457000

稽留流產為流產特殊類型，主要是胎兒或胚胎已死亡，但仍滯留于宮腔未自然排出。研究指出，受生活節奏加快、環境污染、孕婦年齡增長等因素影響，稽留流產率不斷增高，其一經確診應立即實施清宮術[1]。但在稽留流產中，由于胚胎組織長期間滯留于宮腔，發生機化，且緊密粘連于子宮壁，導致清宮術操作難度增大。同時，若清宮術中操作不當易損傷子宮內膜及宮頸黏膜等，增加術后月經紊亂、不孕、宮腔粘連等發生風險[2-3]。地屈孕酮及戊酸雌二醇為臨床常用藥物，可促使子宮內膜修復及月經復潮。本文選取我院74例稽留流產患者進行分組觀察，旨在探討地屈孕酮聯合戊酸雌二醇對稽留流產清宮術后患者近中期療效的影響，如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月—2015年5月我院74例稽留流產患者，隨機數字表法分為對照組(n=37)與研究組(n=37)。對照組年齡22～36歲，平均年齡(29.44±5.03)歲；體質量55～68 kg，平均體質量(61.32±4.86)kg；孕次0～4次，平均孕次(2.24±0.58)次。研究組年齡20～39歲，平均年齡(30.14±4.89)歲；體質量53～69kg，平均體質量(60.91±5.06)kg；孕次0～4次，平均孕次(2.32±0.65)次。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，且本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)經子宮超聲、孕酮檢測及絨毛膜促性腺激素檢查確診；(2)知曉本研究治療方案，簽署同意書。排除標準：(1)并發腎、肝、心功能障礙者；(2)并發血液系統病變者；(3)并發子宮腺肌病、子宮肌瘤、子宮畸形者；(4)對研究藥物具有過敏史者。

1.3 方法 兩組均接受清宮術治療，術前第1 天及第2天口服米非司酮50mg/次，1次/12h，共服用3次；第3天術前1h空腹口服米索前列醇400μg；在此基礎上，研究組術后采用地屈孕酮[Abbott Biologicals B.V.(荷蘭)，批準文號H20130110]+戊酸雌二醇(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20020299)治療，口服地屈孕酮20mg/次，2次/d；口服戊酸雌二醇2mg/次，2次/d；持續服用3周。對照組術后未采取相關處理措施。

1.4 觀察指標 (1)統計對比兩組術后情況，包括術后陰道出血時間、月經復潮時間、經量減少率、子宮內膜厚度，其中子宮內膜厚度于術后2周實施B超檢查進行測量。(2)統計對比兩組并發癥發生率。(3)治療后6～18個月通過上門或電話等方式進行隨訪，統計兩組累計妊娠率。

2 結果

2.1 兩組術后情況比較 研究組術后陰道出血時間、月經復潮時間較對照組短，經量減少率較對照組低，子宮內膜厚度較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術后情況比較

2.2 兩組并發癥發生率比較 研究組宮腔殘留率、盆腔感染率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，研究組宮腔粘連率較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組并發癥發生率比較[n(%)]

2.3 兩組累計妊娠率比較 治療后6個月、12個月、18個月研究組累計妊娠率較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組累計妊娠率比較[n(%)]

3 討論

卵巢儲備功能減退發病人群趨向年輕化，此類群體妊娠后稽留流產發生率明顯高于卵巢功能正常女性。研究顯示，選擇無痛清宮術的稽留流產患者不斷增多，其雖能取得一定效果，但受疾病自身特性及手術器械多次出入宮腔等因素影響，極易造成子宮內膜損傷，增加感染及粘連等風險[4-5]。因此，如何有效降低稽留流產清宮術后并發癥發生率、改善預后成為研究熱點。

由于稽留流產患者胚胎組織緊密粘連于子宮壁，不利于手術順利進行，因此本文術前采用米索前列醇及米非司酮，其中米索前列醇為前列腺素衍生物，可興奮子宮肌，對子宮頸膠原合成予以抑制，并實現子宮頸軟化與擴張；而米司非酮屬孕激素受體拮抗劑，可結合于子宮內膜孕激素受體，導致蛻膜缺乏孕酮支持，并發揮維持妊娠、減弱子宮興奮度、促使平滑肌纖維松弛等作用。但李曉燕[6]研究表明，稽留流產清宮術前采取米索前列醇等藥物后，術后宮腔粘連、清宮不全等發生率仍較高。部分學者認為，術后給予雌激素藥物利于減少宮腔粘連發生風險，主要是因雌激素可促進內膜生長，快速覆蓋可能出現纖維化瘢痕區域，促使裸化區上皮化及新生內膜生長，以此降低粘連發生率[7]。本文結果顯示，研究組術后情況、宮腔粘連率優于對照組，表明稽留流產清宮術后采用地屈孕酮+戊酸雌二醇可促使患者機體功能及早康復，并減少術后宮腔粘連。戊酸雌二醇屬天然雌激素，其能對子宮內膜增生產生刺激性作用，修復缺損子宮內膜，避免子宮內膜基底層損傷狀態下發生宮腔粘連。而地屈孕酮為黃體酮立體異構體，具備內源性孕酮生物學活性，促使月經后期子宮內膜自增殖期向分泌期轉變，促進月經復潮，并維持正常月經量。同時，黃鈺華[8]認為，傳統多通過肌肉注射方式給予黃體酮，但其半衰期較短，因此需每日注射給藥，且油性制劑于注射部位吸收效果不佳，易引發硬結、疼痛等不良反應，而地屈孕酮口服方式應用較方便，利于減輕患者不適感。另從本文可知，研究組治療后累計妊娠率較對照組高，表明聯合采用地屈孕酮及戊酸雌二醇不僅能降低術后宮腔粘連風險，且利于提高妊娠率，改善預后效果。

綜上所述，稽留流產清宮術后聯合采用地屈孕酮及戊酸雌二醇效果顯著，可減少術后陰道出血時間，促使月經復潮，能明顯降低宮腔粘連發生率，且治療后妊娠率較高。