子癇前期胎盤中MMP-9和TIMP-1的表達和意義*

李艷琴

四川省成都市雙流區婦幼保健院 610200

子癇前期是妊娠期婦女特有的并發癥，該病嚴重威脅著母嬰安全。每年因該病造成圍產兒死亡超過50萬例，產婦死亡超過7萬例[1]，因此，對子癇前期進行及時診治尤為重要。然而，目前尚缺乏可靠的方法對子癇前期的發生進行預測。近年來，國外相關研究指出，滋養細胞浸潤功能受損是該病發生發展的重要因素[2]，細胞外基質(ECM)又是影響細胞浸潤的重要屏障，而基質金屬蛋白酶9(MMP-9)是水解ECM的重要酶。因此，本課題組通過免疫組化法測定子癇前期產婦胎盤中MMP-9及其抑制劑(TIMP-1)的表達，以期為臨床及時診治子癇前期提供理論依據，特報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年6月于我院產科分娩的子癇前期產婦32例，留取胎盤樣本，作為研究組。研究組產婦年齡23～43歲；孕周32～42周；均為單胎；伴有嚴重血壓升高、尿蛋白、頭暈等癥狀；排除其他妊娠并發癥患者。對照組選取我院同期分娩的健康產婦29例，在年齡、孕周、胎次等因素上，與研究組差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 課題組與入組產婦均簽署了患者知情同意書。病理取材選取胎盤母體中央區，4%多聚甲醛固定，石蠟包埋，常規切片，行鏈霉菌抗生物素蛋白—過氧化物酶連結法(Streptavidin-perosidase，SP)染色，測定MMP-9和TIMP-1的表達。兔抗人MMP-9和TIMP-1抗體購自英國abcam公司，二抗生物素化山羊抗兔IgG(H+L)、三抗辣根鎂標記鏈霉素卵蛋白素(HRP/A-V)、封閉用正常山羊血清和顯色劑購自北京中杉金橋生物有限公司。陽性表達主要在細胞漿、細胞膜和間質，顏色為淺黃色或棕黃色。運用圖像分析軟件Image-Pro Plus 6.0，在400倍下采集胎盤組織陽性表達區域，測定光密度，計算出平均光密度(IOD值)對免疫組化切片進行定量分析。

2 結果

與對照組比較，研究組胎盤中MMP-9的陽性表達(IOD值)顯著降低(P<0.05)，TIMP-1的陽性表達(IOD值)顯著升高(P<0.05)，詳見表1。

表1 MMP-9、TIMP-1在兩組產婦胎盤中的平均光密度(IOD)差異

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

相關研究[3]表明，滋養細胞的浸潤功能受損導致的胎盤缺血缺氧是子癇前期發病的重要因素。健康的胎盤通過滋養細胞的浸潤來使得子宮血管壁變薄，血流助力下降，完成“血管重鑄”過程，以此與母體建立有效的營養物質交換通道，而在浸潤早期，MMPs酶系通過水解細胞外基質(ECM)，協助滋養細胞的“血管重鑄”過程[4]。

同時，國內外諸多研究也證實[5-6]，在妊娠高血壓產婦的胎盤中，普遍存在著MMP-9含量降低，而相關抑制劑TIMP-1含量增加的現象。由此推測，MMP-9的降低和TIMP-1的增高導致了ECM水解不足，從而影響了滋養細胞的浸潤，引起胎盤血流灌注不足，誘發母體血管內皮受損，從而導致子癇前期的發生。本研究也證實了這一結果：在子癇前期產婦的胎盤中，MMP-9的陽性率顯著低于健康產婦胎盤，而其抑制劑TIMP-1的表達卻顯著增高。

綜上所述，MMP-9和TIMP-1在子癇前期胎盤中的表達與健康胎盤存在顯著差異，提示我們，MMP-9和TIMP-1在子癇前期發病因素中占據了重要地位。而如何在臨床中運用這一對指標對子癇前期進行及時診治，是產科科研及臨床工作者亟需解決的問題。