骨質疏松患者Klotho水平變化特點及臨床意義研究

張曉奎，裴楓，王新浩

(南陽南石醫院骨科，河南 南陽 473003)

骨質疏松是一類因多種原因而誘發的骨科疾病，其骨組織會出現正常的鈣化，鈣鹽和基質之間呈正常比例，其主要特點是單位體積內骨組織量減少[1]?；颊咦畛Ｒ姷陌Y狀為腰背痛，若壓迫脊神經還會產生四肢疼痛、下肢運動障礙、肋間神經痛等癥狀[2]?？赏ㄟ^日常攝入足量鈣、維生素D、維生素C以及蛋白質預防骨質疏松，骨質疏松可通過雌激素代替療法、降鈣素、選擇性雌激素受體調節劑以及二磷酸鹽進行治療[3]。klotho基因是主要在腎臟和腦表達的基因，是抑制衰老的基因，其分泌性蛋白是抗衰老激素[4]。為探討Klotho水平在骨質疏松中的意義，研究選取在我院接受治療的骨質疏松患者為研究對象，同時選取健康成年人作為對照，對比兩組研究對象在骨密度、骨代謝指標和Klotho水平等方面的差異，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月-2017年9月在河南南陽南石醫院接受治療的骨質疏松患者為研究對象。納入標準：⑴年齡≥18周歲；⑵符合骨質疏松的診斷標準（按照國際衛生組織的標準，骨密度達到負2.5就診斷骨質疏松，如果在這個基礎上出現一個脆性骨折，那就診斷為嚴重的骨質疏松）；⑶無其他代謝性疾??；排除標準：⑴臨床資料不全者；⑵合并其他嚴重疾病者；⑶不愿參與本項研究者。根據納入排除標準共納入病例數60例，其中男35例，女25例，年齡49～72歲，平均59.45±5.13歲；對照組納入排除標準：年齡≥18周歲；無代謝性疾??；自愿參與本項研究者，共納入60例，男30例，女30例，年齡50～75歲，平均60.02±5.23歲。兩組研究對象年齡、性別等一般資料比較無差別，具有可比性，本項研究經醫院倫理委員會評審通過，且所有研究對象均知情同意。

1.2 方法 兩組實驗對象均采用美國Hologic公司010-0575型雙能X線骨密度測定儀 （型號010-0575）測定骨密度含量。

所有研究對象均取晨起靜脈血5ml，立即置離心管中，放入離心機內離心，取血漿進行檢測，采用 ELISA 法檢測 FGF21、α-Klotho、β-Klotho水平，其中FGF21檢測試劑源自上海盈公實業有限公司，α-Klotho檢測試劑源自深圳市科潤達生物工程有限公司，β-Klotho檢測試劑源自上海莼試生物技術有限公司，操作方法嚴格按照ELISA試劑盒說明書進行。骨代謝指標PINP、OC和β-CTX的通過抽取靜脈血，離心后取血清，采用電化學發光法測定血清β-CTX、OC、PINP水平。

1.3 評價指標 觀察兩組研究對象骨密度、骨代謝指標（PINP、OC和β-CTX）和 Klotho水平的差異，并分析骨質疏松患者血清Klotho水平與骨密度和骨代謝指標的相關性。

1.4 統計學處理 數據錄入后，采用SPSS 11.5軟件進行分析。計數和計量資料分別采用例和均數加價標準差表示。兩組骨密度、骨代謝指標和Klotho水平的比較采用t檢驗進行分析，采用Pearson相關分析法分析骨質疏松患者血清Klotho水平與骨密度和骨代謝指標的相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象骨密度相關指標的比較 觀察組患者的BMD和T值均低于對照組 （t=4.799、23.811，P＜0.001），見表 1。

表1 兩組研究對象骨密度相關指標的比較

2.2 兩組研究對象骨代謝指標的比較 觀察組患者的 PINP、OC和 β-CTX水平低于對照組 （t=34.680、26.909、5.100，P＜0.001），見表 2。

表2 兩組研究對象骨代謝指標的比較

2.3 兩組研究對象Klotho等血清學指標的比較觀察組患者的 FGF21、α-Klotho、β-Klotho 水平均低于對照組 （t=44.542、105.847、40.917，P＜0.001），見表3。

表3 兩組研究對象Klotho等血清學指標的比較

2.4 骨質疏松患者血清Klotho水平與骨密度和骨代謝指標的相關性 骨質疏松患者的血清α-Klotho和 β-Klotho水平與 BMD、T 值、PINP、OC、β-CTX、FGF21水平正相關，見表4。

表4 骨質疏松患者血清Klotho水平與骨密度和骨代謝指標的相關性

3 討論

骨質疏松癥主要表現為骨組織顯微結構受損，還會伴隨骨礦成分和骨基質的含量下降的現象，其病變部位骨質變薄，骨小梁數量下降，是一類骨脆性增加及骨折危險度上升的全身骨代謝障礙的疾病，好發于老年人群及絕經婦女[4]。隨著我國當今社會的發展，人們生活水平顯著提高，延長了人們的平均壽命，因此當今老年病的發生也呈現上升趨勢，如骨質疏松癥這類疾病，并且骨質疏松癥也常常導致骨折的發生，對老年人的生活質量造成了嚴重影響[5]。其中內分泌性皮質醇增多、甲狀腺功能亢進、肢端肥大癥、性腺功能低下、糖尿病、妊娠、哺乳、肝臟病、使用皮質類固醇類藥物等均可誘發骨質疏松，其病因可分為原發性及繼發性兩類[6]。骨質疏松癥的治療手段主要包括物理治療及藥物治療，物理治療有運動療法和物理因子療法兩類，而藥物治療可有效治療骨質疏松癥[7]。

BMD是反映骨質量的重要指標，數值太低則代表骨質疏松程度較高，可用于預測骨折危險性，臨床通常使用T值判斷骨密度是否正常，其T值大小與骨質疏松程度呈正比[8]。表1顯示，觀察組患者的BMD和T值均低于對照組，說明骨質疏松患者的BMD與T值之間存在正相關。骨代謝標志物常作為反映炎性關節炎骨吸收與骨形成動態變化的指標，主要標志物包括PINP、OC和β-CTX，其中β-CTX是Ⅰ型膠原降解產物，其含量升高則表明骨破壞加快，PINP升高也提示新骨合成速度加快，而OC為骨組織內非膠原骨蛋白的主要成分，含量高低與成骨細胞活性相關[9]。表2顯示，觀察組患者的PINP、OC和β-CTX水平低于對照組，表明骨質疏松患者骨轉換水平不活躍，不利于骨再生。

FGF21是成纖維細胞生長因子中的一類，其主要作用為促進人體生成大量的成骨細胞同時抑制破骨細胞產生，其含量高低與骨密度密切相關[10]。在骨質疏松患者體內FGF21與α-Klotho、β-Klotho起共同作用，α-Klotho、β-Klotho通過協助傳遞一種延緩衰老的激素信號，進而保護人體內器官和組織活力，FGF通過與α-Klotho及它的受體發送信號給細胞，在骨細胞產生作用，而β-Klotho作為一種輔助受體協助FGF21傳遞信號，骨質疏松作為一種與衰老相關的疾病，α-Klotho、β-Klotho含量低于正常人群[11-17]。觀察組患者的FGF21、α-Klotho、β-Klotho 水平均低于對照組，FGF21 與 α-Klotho、β-Klotho之間呈正相關，可通過相關指標水平的監測預測該病的發生。骨質疏松患者的血清α-Klotho和β-Klotho水平與BMD、T 值、PINP、OC、β-CTX、FGF21 水平正相關， 該結果表明以上各指標含量與骨質疏松發病之間存在密切關聯，可用于骨質疏松患者程度預測，也可作為骨質疏松的輔助診斷手段。

綜上所述，骨質疏松患者血清Klotho水平較低，且與骨代謝指標、骨密度水平等密切相關，可作為臨床診斷的輔助指標，對于骨質疏松治療效果也具有良好的評價價值。