降鈣素原和C反應蛋白檢測對結直腸癌吻合口瘺早期診斷的價值分析

胡侃，張裕桂，朱融慧，向德雨，肖本萍，秦章祿

(萍鄉市人民醫院普外科，江西 萍鄉 337000)

結直腸癌是常見的消化系統惡性腫瘤之一，手術是其主要治療方式。吻合口瘺在該病術后一種早期嚴重并發癥，發生率可達2%～14%，圍手術期死亡率高達6%～22%，嚴重影響了患者治療效果及生活質量[1]。因此，吻合口瘺的早期診斷、治療對于提高結直腸癌治療質量、降低術后死亡率至關重要。但是目前臨床上對結直腸癌吻合口瘺尚缺乏行之有效的早期監測手段。降鈣素原（PCT）和C反應蛋白（CRP）均為急性時相反應蛋白，近年來研究發現兩者可作為早期預測結直腸術后感染性并發癥和吻合口瘺的指標[2]。本研究通過觀察結直腸癌患者術前、術后血清PCT、CRP水平，以探討血清PCT和CRP檢測在預測結直腸癌術后吻合口瘺中的臨床價值?，F報告如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2018年8月我院行結直腸癌手術的患者80例，均于術前經結腸鏡病理活檢證實為結直腸癌，不伴肺骨肝及頸部淋巴結等遠處轉移；并排除術前接收過化療或內分泌治療，急性全身性感染，自身免疫性疾病，近期服用激素或免疫抑制劑，合并其他惡性腫瘤，心肺肝腎等嚴重功能障礙者。所有患者按是否發生吻合口瘺分為吻合口瘺組和非吻合口瘺組。吻合口瘺組10例，其中男7例，女3例；年齡34～82（66.54±2.61）歲；腫瘤部位：結腸 9 例，直腸 3 例；合并淋巴瘺1例。非吻合口瘺組70例，其中男46例，女 24 例；年齡 31～86（64.03±3.18）歲；腫瘤部位：結腸58例，直腸12例；合并癥：肺部感染16例，淋巴瘺3例，支氣管炎1例。2組患者性別、年齡、腫瘤部位、合并癥等一般情況比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 2組患者均行腹腔鏡結直腸癌根治手術，并于術前1d及術后第1、4、7d檢測血液中的PCT、CRP水平。抽取清晨空腹靜脈血3ml，離心后取上層血清待測。血清PCT檢測采用熒光定量法，血清CPR檢測采用散射比濁法。試劑盒均購自上海酶聯生物公司，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 吻合口瘺診斷標準[3]出現以下任意2項或以上可診斷為吻合口瘺。⑴膿性液或含有糞臭味液自術區引流管引流出；⑵直腸指診為低位直腸瘺；⑶二次手術直視下證實；⑷術后持續發熱，可伴有白細胞顯著升高，直至出現局限性或彌漫性腹膜炎；⑸消化道造影顯示造影劑從瘺口流出。

1.4 觀察指標 觀察2組患者術前1d及術后第1、4、7d血清PCT、CRP水平，進行統計分析。其中CRP≥100μg/ml判斷為陽性，PCT≥0.46μg/ml判斷為陽性。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件分析數據。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，組內不同時間點之間計量資料的比較采用方差分析，以均數±標準差（±s）表示。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PCT、CRP水平比較 術前1d、術后第1d，兩組患者血清PCT、CRP比較差異無統計學意義 （P＞0.05）；術后第4d、7d，吻合口瘺組血清PCT、CRP顯著高于非吻合口瘺組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1、表 2。

表1 兩組患者術前及術后血清PCT的比較（±s，μg/ml）

表1 兩組患者術前及術后血清PCT的比較（±s，μg/ml）

組別 n 術前1d 術后吻合口瘺組非吻合口瘺組10 70 0.43±0.02 0.41±0.03 1d 0.70±0.04 0.68±0.05 4d 7d 1.44±0.11 0.40±0.06 1.68±0.12 0.31±0.02

表2 2組患者術前及術后血清CRP比較（±s，μg/ml）

表2 2組患者術前及術后血清CRP比較（±s，μg/ml）

組別 n 術前1d 術后吻合口瘺組非吻合口瘺組10 70 10.21±1.85 11.06±1.54 1d 49.77±4.26 50.05±4.09 4d 7d 104.00±7.23 88.61±6.71 115.05±7.52 45.14±3.61

2.2 兩組患者術后PCT、CRP陽性率比較 吻合組術后各時間段PCT、CRP陽性率均明顯高于非吻合口瘺組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

吻合口瘺是結直腸癌的嚴重并發癥之一，較明顯的臨床癥狀常在術后5～7d后表現，常發展為嚴重的腹腔和盆腔感染，引發多種并發癥包括腸粘連、腸梗阻或吻合口狹窄等，繼而發生水電解質紊亂、臟器功能損害等繼發病癥，造成治療難度的加大，導致患者的住院時間延長、術后死亡率和復發率上升[4]。因此，早期發現和處理吻合口瘺對于提高結直腸癌手術患者的治療質量非常關鍵，其診斷指標是臨床研究的焦點之一。目前對于吻合口瘺的預測仍無有效的手段，故臨床上需要一個早期提示可能有吻合口瘺的診斷指標。

PCT是一種無激素活性的糖蛋白，即降鈣素的前體，在正常人血清中含量極低。在機體出現嚴重細菌感染時，免疫細胞、內分泌細胞可被細菌內毒素誘導合成分泌PCT，在炎癥早期即可出現顯著升高，其升高的程度、持續的時間與感染嚴重程度及預后有關[5]。研究表明，PCT在早期的細菌感染中有較高的診斷價值，近期逐漸被廣泛應用于機體感染的早期診斷[6]。在一項對結直腸癌術后吻合口瘺中血清PCT水平變化的研究中，結果發現血清PCT水平變化與吻合口瘺的炎癥程度呈正相關性，是早期診斷的敏感指標[7]。結直腸癌吻合口瘺最重要的特征是以革蘭陰性細菌為主腸道菌群進入腹腔，因此對PCT異常增高的結直腸癌術后患者需嚴密觀察其吻合口的情況。本研究結果顯示，相較于術前1d、術后1d，吻合口瘺組術后4d、7d血清PCT明顯高于非吻合口瘺組（P＜0.05），吻合組術后各時間段PCT陽性率均明顯高于非吻合口瘺組（P＜0.05）。表明了PCT對于吻合口瘺的早期診斷具有重要臨床意義。

表3 兩組患者術后PCT、CRP陽性率比較[n(%)]

CRP是一種非特異性急性時相蛋白，在白細胞介素-6（IL-6）作用下由肝細胞分泌產生，正常人血清中含量極低。在機體急性感染狀態下，CRP作為非特異性免疫機制的一部分，其含量急劇上升。國內外研究表明，CRP水平與感染范圍和嚴重程度一致，是反映組織感染極為敏感的指標[8，9]。結直腸癌術后吻合口瘺常表現為腹腔感染，大多數研究認為，術后3～4d血清CRP水平持續陽性應高度懷疑吻合口瘺[10]。本研究中，2組患者術前1d、術后1d血清CRP比較差異無統計學意義（P＞0.05）；相較于術前1d、術后1d，吻合口瘺組術后4d、7d血清CRP明顯高于非吻合口瘺組（P＜0.05），吻合組術后各時間段PCRP陽性率均明顯高于非吻合口瘺組（P＜0.05）。表明CRP能提示結直腸癌吻合口瘺的發生。

綜上所述，PCT和CRP檢測在結直腸癌吻合口瘺的早期診斷中具有一定的臨床應用價值，對結直腸癌吻合口瘺的早期診斷具有指導意義。如果結直腸癌術后出現血清PCT、CRP持續陽性，應警惕吻合口瘺的發生，有必要進一步檢查，并早期治療，以盡量提高患者術后康復速度，降低圍手術期死亡率。