血清胃蛋白酶原聯合CA724、CEA對早期胃癌的診斷價值

沈潔 ，梅璐 ，于泳 ，李利安

(1.漯河市中心醫院消化內科，河南 漯河462000；2.鄭州大學第五附屬醫院，河南 鄭州450000)

胃癌屬消化系統惡性腫瘤，具有惡性程度高、預后差、死亡率高等特點，占全球癌癥相關死亡原因的8.8%，是癌癥相關死亡原因的第三大常見原因，嚴重危害全球人類的健康，已成為主要公共衛生問題[1，2]。為了應對其發病率的增加，世界衛生組織建議重點關注腫瘤的早期診斷和預防[3]。胃癌的發生和發展歸因于多種因素，包括遺傳改變、表觀遺傳修飾、幽門螺桿菌和EB病毒感染以及飲食習慣。病程多為隱匿性，進展快，在發現時多為疾病晚期，因此早期診斷、早期治療對改善預后、提高患者生存率、降低死亡率具有重大意義[4，5]。目前，臨床上尚未發現能夠診斷胃癌的特異性標志物，大多是一些相關度較高的如CEA和CA724，而這些指標在單獨檢測時靈敏度和特異度極低，因此，為了更好的服務于臨床，本研究旨在探討聯合檢測 PGI、PGII、CA724、CEA 水平對胃癌早期診斷的價值，以期為臨床診斷提供參考。

1 研究對象及方法

1.1 臨床資料 選取2015年12月-2017年5月于漯河市中心醫院消化內科經胃鏡活檢診斷的243例患者，包括胃癌患者143例，其中男性79例，女性 64 例，平均年齡為（58.06±12.42）歲；萎縮性胃炎患者100例，其中男性56例，女性44例，平均年齡（57.98±11.22）歲；同時收取同期的健康體檢者130例，其中男性72例，女性58例，平均年齡（59.23±11.56）歲。此三組研究對象在性別、年齡上無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集與檢測 清晨空腹條件下，抽取所有受試者靜脈血3～5ml于促凝管，室溫下靜置15～20min，3500r/min離心10min后分離血清，于-80℃冰箱中保存，用于PGI、PGII、CA724和CEA的檢測。

CEA的檢測儀器為Siemens ADVIA CENTAUR XP全自動化學發光免疫分析儀，試劑為Siemens公司原裝配套測定試劑盒，檢測原理為直接化學發光技術的雙位點夾心免疫測定法；血清胃蛋白酶原水平的檢測儀器為Siemens ADVIA 2400，試劑為相應的配套試劑盒；CA724的檢測儀器為羅氏電化學發光儀(Roche Cobas E601)，檢測原理為電化學發光免疫分析法(ECLIA)。

1.3 統計學方法 采用IBM SPSS 22.0進行統計學分析。所有計量資料以均數±標準差（±s）表示，三組的均數比較采用單因素方差分析；計數數據以百分率表示，組間比較應用卡方檢驗；指標間的相關性采用Pearson相關性分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組間一般資料比較 如表1所示，兩組受試對象的基本臨床資料，如性別、年齡、肝腎功能指標比較無統計學差異（P＞0.05）。但隨著疾病嚴重程度的增加，機體的炎癥狀態（即hs-CRP水平）呈現逐漸加強的趨勢，差異具有統計學意義（P＜0.001）。

2.2 三組間 PGI、PGII、PGR 及 CEA、CA724 水平比較 如表2所示，三組患者中 PGI、PGII、PGR及CEA、CA724水平具有統計學差異(P＜0.001)。隨疾病嚴重程度的增加，PGI及PGR呈現逐漸降低的趨勢；PGII，CEA和CA724呈現逐漸增高的趨勢，差異具有統計學意義(P＜0.01)。

2.3 胃癌組中PGI，PGII，CEA和CA724各指標間的相關性分析 在胃癌組中分析 PGI，PGII，CEA和CA724各指標間的相關性如表3所示，PGI與PGII 呈 明 顯 正 相 關 （r=0.747，P＜0.01）；CEA 與PGI、PGII、CA724 呈明顯正相關（r=0.323，P=0.042；r=0.325，P=0.041；r=0.597，P＜0.01）。

2.4 PGR、CEA和CA724各水平單項檢測及兩兩聯合檢測、三項聯合檢測對胃癌的診斷價值。如表4所示，PGR、CEA和CA724三項聯合檢測的靈敏度（92.31%）明顯高于各單項檢測、兩項聯檢的靈敏度，此時的Youden指數也明顯高于各指標單項檢測及兩兩聯合檢測，診斷價值最高（P＜0.05）。

3 討論

在全球范圍內，胃癌的發病率位居第四，其2013年的年齡標準化死亡率為十萬分之10.9，繼肺癌和肝癌后排第三位[6，7]。在中國，五種最常見的惡性腫瘤的排名是肺癌、食道癌、胃癌、結直腸癌和肝癌[8]。根據中國國家中心腫瘤登記中心（NCCR）的統計，截至2015年，估計約679100例胃癌新發患者，因胃癌死亡的人數分別為498000和191000人次。在日本年齡大于40歲需要至少接受1次胃鏡篩查，胃鏡篩查項目中發現的早期胃癌占全部胃癌比例達70%以上，早期胃癌若得到有效的救治，其五年生存率可達到90%及以上，明顯高于進展期胃癌。因胃癌的早期階段沒有癥狀，且患者對疾病的危害及認識不足，大部分病人行胃鏡檢查時疾病往往處于中晚期，早期胃癌檢出率僅僅5%～20%，雖然近幾十年來，治療胃癌的技術如化療、分子靶向治療及外科手術技術都取得了很大的發展，但胃癌的早期診斷仍然很困難，相關診斷和預后標志物在腫瘤分期、確定治療方案、療效監測等方面起著至關重要的作用[9]。胃鏡及病理診斷是為早期胃癌診斷的金標準，但因其為侵入性檢查，病人接受度欠佳。因此，一些簡單且經濟的用來監控疾病的的發展、治療效果、預后的評估、早期診斷及基于個體的疾病優化管理是非常有必要的。

表1 對照組與實驗組一般資料比較

表2 實驗組與對照組血清胃蛋白酶原CEA、CA724水平比較

表3 胃癌組中各指標間的相關性分析

表4 PGR及CEA、CA724單項檢測及聯合檢測的診斷價值比較

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）為胃蛋白酶的前體，是一條由375個氨基酸組成的蛋白多肽鏈，主要由胃腺的主細胞和粘液頸細胞分泌[10]。根據來源不同，一般分為兩種亞型，即PGI和PGII，血清中PGI和PGII水平可反映胃粘膜不同部位的分泌功能。PG合成后進入胃腔，在胃酸的作用下活化為胃蛋白酶，僅1%的PG可透過胃粘膜，因此血清中PG水平可反映其分泌情況[11]。有研究報道[12]，血清中PG水平與廣泛性慢性胃炎的發生顯著相關，當胃粘膜發生病理變化時，血清PG水平也會隨之改變，可反映病變嚴重程度。為此，有提議指出將血清PG水平納入胃癌的排除標準[13]。李恩就等[14]的研究顯示，PGR診斷胃癌的ROC曲線下面積為0.703，說明其對胃癌的診斷具有較高的敏感度和特異性。湯茵[15]、屈健[16]等的研究探討了不同病理分期時PG水平的變化，發現PG對胃組織的不同病變程度具有一定的診斷價值。我們的研究與其相符，PGI、PGII、PGR水平隨疾病嚴重程度的增加呈現逐漸上升和（或）下降。

CEA是位于19號染色體的癌胚抗原，健康成人表達量極低，眾多研究顯示在大多數胃腸腫瘤中，CEA 表達水平極高[17，18]，因此常用作胃腸腫瘤的排除診斷[19]。CA724是一種相對分子量較高的糖類蛋白抗原，盡管其可表達于非惡性腫瘤組織、積液及正常組織中，但其對胃腸腫瘤、卵巢癌、乳腺癌和肝癌，尤其是對胃癌的診斷具有較高特異性[17，20-21]。但是受限于檢測方法的敏感性和準確性，單獨檢測CA724，其診斷胃癌的靈敏度只有50%，不能滿足臨床早期診斷的需求。在本研究中，聯合檢測血清胃蛋白酶原、CEA、CA724，可將對胃癌診斷的靈敏度達到92.31%，顯著高于各項指標的單項檢測和兩項聯合檢測。且幾個指標在健康對照者、萎縮性胃炎和胃癌中，差異具有統計學意義 （P＜0.001），說明血清胃蛋白酶原、CEA、CA724指標的聯合檢測能較好地反映疾病的嚴重程度，能夠給臨床和患者一定的提示，從而做到定期復查、早發現、早診斷、早治療。

綜上所述，聯合檢測血清胃蛋白酶原、CEA、CA724對胃癌的篩查具有重要意義，可協助臨床及早發現胃癌的惡變并進行早期診斷。