吉非替尼聯合GP化療方案治療晚期非小細胞肺癌的療效

劉苗苗

(濮陽市人民醫院呼吸內科，河南 濮陽 457000)

肺癌是呼吸系統中最常見的一種惡性腫瘤，非小細胞肺癌約占肺癌總數的80%～85%，惡性程度較高，病情發展迅速[1]。有研究[2]顯示，腫瘤標志物在非小細胞肺癌診斷及療效評估方面均有重要的臨床參考價值。目前，臨床上多采用吉西他濱和順鉑(GP)治療晚期非小細胞肺癌，但該化療毒副反應較大。吉非替尼是一種靶向治療藥物，其可阻斷氨酸激酶的活化過程，抑制表皮生長因子受體激活，從而抑制細胞增殖和血管生成，促進腫瘤細胞凋亡。2017年4月至2018年4月，筆者對30例晚期非小細胞肺癌患者采用吉非替尼聯合GP化療方案治療，均取得了較好的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取濮陽市人民醫院收治的晚期非小細胞肺癌患者60例，均經病理檢查確診為非小細胞肺癌，均為疾病進展或復發轉移的Ⅳ期非小細胞肺癌患者，血常規及肝、腎功能和心電圖等檢查均無化療及靶向治療禁忌證且預計生存期≥3個月。排除患有自身免疫性疾病及嚴重的肝、腎功能不全和消化道疾病的患者。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。

將60例患者按隨機數字表法分為2組：聯合組30例，男11例，女19例，年齡40～76(66.54±6.32)歲。對照組30例，男12例，女18例，年齡41～72(65.34±5.06)歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 化療方法

2組均給予GP化療方案治療，即注射用鹽酸吉西他濱1000～1250 mg·m-2靜脈滴注，于30 min 內滴注完畢，第1天和第8天，21 d為一療程；順鉑25 mg·m-2靜脈滴注，第1—3天，21 d為一療程。在此基礎上，聯合組給予吉非替尼250 mg口服，1 次·d-1，21 d為一療程。2組均治療2個療程。2組在化療期間常規給予格拉司瓊3 mg靜脈注射預防嘔吐。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察2組治療前、治療42 d后血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、細胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平的變化及臨床療效。

療效評定標準：完全緩解為臨床癥狀全部消失，部分緩解為治療后腫瘤直徑縮小>1/3，穩定為治療后腫瘤直徑縮小在1/5～1/3，進展為治療后腫瘤直徑縮小<1/5[3]。有效率=(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%；疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩定)例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

聯合組有效率及疾病控制率均高于對照組(均P<0.05)，見表1。

2組治療前血清CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療42 d后血清CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1水平均低于治療前(均P<0.05)，聯合組治療42 d后血清CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表1 2組療效的比較 例

組別nCEAρ/(μg·L-1)CA199/(U·mL-1)NSEρ/(μg·L-1)CYFRA21-1ρ/(μg·L-1)治療前治療42d后治療前治療42d后治療前治療42d后治療前治療42d后聯合組3033.25±5.599.98±3.32?77.32±6.4331.04±5.03?38.56±9.517.02±1.30?6.29±1.132.34±0.81?對照組3034.84±4.9816.96±3.49?76.23±6.2243.26±7.12?38.61±9.2716.34±6.03?6.25±1.164.96±0.82?t1.1637.9370.6677.6780.0218.2760.13512.450P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

*P<0.05與治療前比較。

3 討論

非小細胞肺癌起病初期不易發現，多數患者發現時已晚期，而化療則是非小細胞肺癌的主要治療手段，臨床上化療大多采取GP方案，但內科化療進展緩慢，有效率低[4]。吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，適用于治療既往接受過化療或不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌[5]。有研究[6]表明，吉非替尼對局部晚期或轉移性非小細胞肺癌具有客觀的抗腫瘤反應，并可改善疾病相關的癥狀。

本研究中，聯合組有效率及疾病控制率均高于對照組(均P<0.05)，表明吉非替尼聯合GP化療可明顯提高晚期非小細胞肺癌的治療效果，這可能是因為吉非替尼可抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶的活性，抑制有絲分裂原活化蛋白激酶的活化，促進細胞凋亡，并可抑制腫瘤血管生成，從而達到抗腫瘤的效果。

在惡性腫瘤發生發展的過程中，血清中腫瘤標志物的檢測對腫瘤的診斷、治療、預后等方面均有一定的意義[7]。CA199在血清中以黏蛋白形式存在，與消化道腫瘤有著密切的關系[8]。CEA是一種常見的腫瘤標志物，是從結腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原，在評估腫瘤患者預后方面有著重要的作用[9]。NSE主要存在于神經細胞和神經內分泌細胞以及這些細胞所引發的腫瘤細胞中。NSE是一種酸性蛋白酶，是神經內分泌腫瘤的特異性標志，尤其是非小細胞肺癌的重要標記物之一。CYFRA21-1是一種用于檢測肺癌的腫瘤標記物，尤其對非小細胞肺癌的診斷具有重要價值。本研究中，聯合組治療42 d后血清CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1水平均低于對照組(均P<0.05)，表明吉非替尼聯合GP化療方案治療晚期非小細胞肺癌患者可有效降低血清腫瘤標志物水平。