高敏C反應蛋白、纖維蛋白原與冠脈支架內再狹窄的關系

吳彩云，何偉平，孫志剛

(撫州市第一人民醫院心內科,江西 撫州 344100)

冠心病是嚴重威脅人類健康的疾病之一。近年來，隨著冠心病發病率的逐漸升高，經皮冠狀動脈介入(PCI)治療已成為血運重建的重要手段。自1986年Puel和Sigwart在人體內成功植人第1枚金屬支架后冠脈內支架植入術得到迅速普及應用，但支架植入后支架內再狹窄成為一個嚴重的問題。在裸金屬支架(BMS)時代，再狹窄率高達17%～32%，在藥物洗脫支架(DES)時代，再狹窄率依然達到10%左右[1]，但隨著新一代DES的上市，再狹窄發生率進一步的降低[2]。再狹窄與脂質代謝、糖代謝紊亂以及炎癥反應有關，是一個復雜的病理生理過程[3]。本研究旨在探討冠脈支架內再狹窄患者高敏C反應蛋白(hs-CRP)和纖維蛋白原(FG)水平的變化。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015年12月至2017年12月冠脈支架植入術后于撫州市第一人民醫院復查冠狀動脈造影(CAG)患者67例，予抗心肌缺血，抗血小板聚集，調脂等治療。其中男50例，女17例，年齡(67.12±10.07)歲，根據CAG復查結果有無再狹窄將其分為再狹窄組37例，無再狹窄組30例。另選取同期經CAG檢查排除冠心病患者30例為對照組。排除標準：急慢性感染、惡性腫瘤、肝、腎功能異常、心肌炎、結締組織病、肝硬化、近3個月有外傷及手術史、凝血功能異常等患者。

1.2 方法

1.2.1 CAG檢查

采用荷蘭philips Allura Xper FD20平板數字DSA，橈動脈穿刺途徑應用5 F冠狀動脈造影導管(橈動脈穿刺失敗者采用股動脈穿刺途徑應用6 F冠狀動脈造影導管)行多體位造影，對所有冠狀動脈病變，至少取2個相互垂直的投照體位，按狹窄程度最重的體位測量其狹窄程度。

1.2.2 實驗室檢查

受檢者均于次日清晨空腹采血，使用OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀采用增強免疫比濁法測定hs-CRP，使用自動凝血分析儀采用Clauss法測定血漿FG含量，均嚴格按說明書進行操作。

1.2.3 ISR定義

PCI術后CAG顯示支架植入后血管段超出50%的直徑狹窄(包括支架兩端5 mm血管段)[4]。

1.2.4 統計學方法

所有數據經SPSS 17.0統計軟件處理，計量資料的比較采用t檢驗，計數資料的比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組基線資料比較

無再狹窄組與再狹窄組年齡、性別、合并高血壓、糖尿病及高脂血癥等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)；無再狹窄組、再狹窄組年齡、性別與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組基線資料比較

P1：無再狹窄組與再狹窄組比較;P2:無再狹窄組與對照組比較;P3：再狹窄組與對照組比較。

2.2 3組hs-CRP及FG水平比較

再狹窄組和無再狹窄組hs-CRP水平高于對照組(P<0.05)，再狹窄組hs-CRP水平明顯高于無再狹窄組(P<0.000 1)。再狹窄、無再狹窄組FG水平與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，再狹窄組FG水平與無再狹窄組比較差異亦無統計學意義(P>0.05)，見表2。

組別nhs-CRPρ/(mg·L-1)FGρ/(g·L-1)對照組 300.88±0.7423.52±0.592無再狹窄組300.97±0.684△3.53±0.787△再狹窄組 372.81±2.037?△3.41±0.719#△

*P<0.000 1、#P>0.05與無再狹窄組比較;△P>0.05與對照組比較。

3 討論

冠脈支架植入術后影響支架內再狹窄的因素眾多，如病變部位、病變性質、支架類型以及是否合并糖尿病等。其發生的機制尚未完全闡明，目前認為與以下因素有關：1)血管彈性回縮；2)血小板激活血栓形成；3)炎癥反應；4)平滑肌的增殖與遷移等。有研究[5]認為，支架內再狹窄是術后支架植入處血管壁遭到廣泛破壞，局部血管內皮損傷、內膜不完整、斑塊破裂、血栓形成及炎癥細胞浸潤基礎上觸發損傷修復的急性炎癥反應過程。炎癥在動脈粥樣硬化、再狹窄的發生過程中起重要作用，支架植入同時伴隨著整條血管的拉伸、去內皮化和斑塊的壓縮，這常導致中膜的斷裂，在受損的血管中膜的斷裂可引起大量的局部炎癥反應[6]。

CRP作為一種急性時相反應蛋白之一，主要在肝細胞合成和分泌，其具有多種生物活性，被認為是最敏感的炎癥指標之一。CRP與hs-CRP系同一種物質，hs-CRP只是測定過程中使用了更加靈敏的檢測方法。最近有研究[7]表明，血清hs-CRP水平是PCI術后ISR發生的獨立危險因素。本研究結果顯示，再狹窄組和無再狹窄組hs-CRP水平高于對照組(P<0.05)，再狹窄組hs-CRP水平明顯高于無再狹窄組(P<0.000 1)，提示hs-CRP不僅與冠心病的發生有關，而且與再狹窄也有關，系統性的炎癥反應可能是再狹窄發生的病理生理機制。此外，YAMAWAKI等[8]認為，PCI術后應用他汀類藥物能減少ISR和靶病變血運重建發生率，但其不依賴血脂和CRP水平的降低。因此，監測hs-CRP可作為臨床評價冠脈支架內再狹窄的指標之一。

FG被認為在冠心病的發生發展中也起到重要作用，作為炎癥因子，FG及其降解產物不僅能刺激白細胞遷移和增殖，而且可激活血管內皮細胞，促進黏附分子的表達，導致內皮細胞功能失調[9]。FG還是體內重要的凝血因子之一，其水平過度增高可增加血液黏稠度，促進血小板聚集，在動脈粥樣硬化的基礎上激活一系列凝血機制，形成血栓，主要由纖維蛋白和血小板組成的血栓，貼附于血管壁，增大粥樣斑塊，甚至堵塞管腔[10-12]。本研究結果顯示，再狹窄、無再狹窄組FG水平與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，再狹窄組FG水平與無再狹窄組比較差異亦無統計學意義(P>0.05)，這可能與抗凝、抗血小板藥物的廣泛使用，使纖維蛋白原增高形成的高凝和誘導的血小板聚集作用減弱有關，具體機制有待進一步研究。