成都市社區中老年男性遲發性性腺功能減退癥的年齡切點研究

楊帆，蔣小波，曹洪義*，唐毅，楊婧，任欣，亢君，萬海艷

男性遲發性性腺功能減退癥（LOH）是一種與男性年齡增長相關的臨床和生物化學綜合征，其典型的臨床癥狀主要包括4部分：（1）精神心理癥狀：健忘、無故恐慌、注意力難以集中、對喜愛的事物失去興趣、煩躁易怒等；（2）血管舒縮癥狀：心悸、陣發潮熱、出汗等；（3）體能癥狀：沒有食欲、全身乏力、難以入睡、骨骼和關節疼痛等；（4）性功能癥狀：對性失去興趣、不再有睡眠陰莖勃起，性交時不能勃起、性交不能成功等［1］。篩查或診斷LOH常用的工具是篩查量表，目前國內外常用的LOH篩查量表為中老年男性雄激素缺乏（ADAM）量表［2］。關于LOH血清學診斷指標的研究，目前廣泛采用的檢測指標為血清睪酮［3］。但目前國內外均沒有統一的診斷標準，不同地區LOH發病率也存在一定差異，且尚沒有成都市LOH發病率的相關調查。與女性更年期的排卵停止、血清雌激素水平快速下降以及因此出現一系列明顯癥狀不同，男性與年齡增長相關的性腺功能減退是一個緩慢、持續下降的漸變過程［4］。目前雖有部分關于年齡分層與LOH患病率的研究，但仍沒有較為統一和確切的LOH高危人群年齡切點。為此，本研究通過ADAM量表、血清總睪酮（TT）、ADAM量表聯合血清TT篩查3種不同的方法統計成都市社區中老年男性LOH的患病情況并研究其年齡切點，為確定中老年男性LOH的年齡切點提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2017年5—8月采用年齡分層抽樣的方法在成都市溫江區成都印鈔公司社區固定人群（在成都市溫江區成都印鈔公司工作并定居成都市溫江區成都印鈔公司社區的人群）中選取自愿接受調查的30～70歲中老年男性800例。排除嚴重心、肝、腎功能不全者，服用可導致性腺功能低下的藥物者，其他疾病導致的性腺功能低下者，未簽署知情同意書者，最后篩選出709例中老年男性為研究對象。

1.2 研究方法

1.2.1 問卷調查 采用ADAM量表［2］進行調查，ADAM量表共有10個問題（是否有性欲減退？是否有體能下降？是否有體力和∕或耐力下降？是否有身高降低？是否有生活樂趣降低？是否有憂傷和∕或脾氣不好？是否有勃起不堅？體育運動能力最近是否有下降？餐后是否愛打瞌睡？最近的工作表現是否不佳？），每個問題以“是”或“否”回答，第1個問題或第7個問題回答“是”或任意其他3個問題回答“是”即可判定為篩查陽性。

1.2.2 血清TT測定 于8：00～10：00抽取研究對象空腹靜脈血，采用化學發光法進行血清TT測定。血清TT≤11.5 nmol/L判定為篩查陽性［5］。

1.2.3 ADAM量表聯合血清TT測定 ADAM量表與血清TT均篩查陽性，判定為篩查陽性。

1.3 質量控制 （1）資料收集階段：調查人員均經過統一培訓，并指導研究對象完成問卷填寫，填寫完畢后由調查人員審核是否填寫完整，然后由課題組研究人員統一整理。（2）資料整理與分析階段：數據的錄入分別由2名公共事業管理專業的實習生承擔。在數據的輸入過程中，對所輸數據進行邏輯控制，并通過雙份錄入比對進行糾錯。

1.4 統計學方法 數據采用EpiData 3.1軟件進行雙人錄入，采用SPSS 21.0統計軟件進行統計分析。計量資料以（±s）表示；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；兩變量間的相關性分析采用Spearman秩相關分析；分別繪制以ADAM量表、血清TT、ADAM量表聯合血清TT陽性為金標準時年齡篩查LOH的受試者工作特征曲線（ROC曲線），計算ROC曲線下面積、靈敏度、特異度、約登指數，以約登指數最大的點為篩查LOH陽性的最佳年齡切點。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 709例研究對象平均年齡（48.5±11.5）歲，其中30～39歲231例（32.6%），40～49歲168例（23.7%），50～59歲178例（25.1%），60～69歲132例（18.6%）；血清TT（13.8±5.0） nmol/L。ADAM量表篩查陽性率為67.1%（476/709），血清TT篩查陽性率為19.0%（135/709），ADAM量表聯合血清TT篩查陽性率為17.9%（127/709）。

2.2 不同年齡段中老年男性篩查陽性率比較 不同年齡段中老年男性ADAM量表、血清TT、ADAM量表聯合血清TT篩查陽性率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.3 中老年男性篩查陽性情況與年齡的相關性分析 ADAM量表、ADAM量表聯合血清TT篩查陽性情況與年齡相關（rs=0.238，P=0.001；rs=0.231，P=0.017）；血清TT篩查陽性情況與年齡無相關關系（rs=-0.074，P=0.050）。

2.4 確定LOH高危中老年男性年齡切點 ADAM篩查陽性時年齡篩查LOH的ROC曲線下面積為0.644〔95%CI（0.584，0.703）〕，年齡切點為42.5歲，此時靈敏度、特異度、約登指數分別為0.769、0.454、0.223（見圖1）；血清TT篩查陽性時年齡篩查LOH的ROC曲線下面積是0.442〔95%CI（0.385，0.500）〕，年齡切點為50.5歲，此時靈敏度、特異度、約登指數分別為0.529、0.663、0.134（見圖2）；ADAM量表聯合血清TT篩查陽性時年齡篩查LOH的ROC曲線下面積是0.675〔95%CI（0.535，0.815）〕，年齡切點為53.5歲，此時靈敏度、特異度、約登指數分別為0.611、0.727、0.338（見圖3）。

3 討論

臨床上對LOH的研究資料相對較少，尤其是國內針對公眾及社區居民男性進行的大范圍相關普查較少，而不同調查所得出的結果也有一定差異。目前對LOH尚未有明確統一的流行病學篩查標準，難以對LOH的實際發病率及危險因素進行準確評估。因此，研究中老年男性LOH的現狀有非常重要的意義。本研究結果顯示，ADAM量表、血清TT、ADAM量表聯合血清TT篩查陽性率分別為67.1%、19.0%、17.9%，與國內外研究報道的中老年人群LOH患病率為6%～40%不一致［6-9］，可能與本研究調查的人數較少且范圍較局限有關。

表1 不同年齡段中老年男性LOH篩查陽性率比較〔n（%）〕Table 1 Prevalence of late-onset hypogonadism among communitydwelling middle-aged and older males in Chengdu by age group

圖3 ADAM量表聯合血清TT篩查陽性為金標準時年齡篩查LOH的ROC曲線Figure 3 ROC curve analysis of age-specific cut-off point for the identification of late-onset hypogonadism by use of ADAM score and serum TT level

臨床證據顯示LOH的發病率隨著年齡的增加而升高［10］。本研究結果顯示，30～39、40～49、50～59、60～69 歲中老年男性ADAM量表、血清TT、ADAM量表聯合血清TT篩查陽性率有差異。雖然男性與年齡增長相關的性腺功能減退是一個緩慢、持續下降的漸變過程，但年齡仍是LOH的主要因素之一。本研究結果顯示，ADAM量表、ADAM量表聯合血清TT篩查陽性情況與年齡相關，但血清TT篩查陽性情況與年齡無相關關系?？赡苁且驗楫斞錞T缺乏時，LOH與具體的血清TT無相關性，而與血清TT的變化幅度相關，也可能是因為血清TT作為LOH的檢測指標靈敏度不夠。國內調查北京、上海、西安、重慶市20歲以上健康男子1 080例，血清計算游離睪酮（cFT）下降率在40歲以后為3%，50歲以后為20%，70歲以后則為33%［11］，推測生物可利用睪酮及cFT作為LOH的檢測指標可能有更好的靈敏度［12］。

圖1 ADAM量表篩查陽性為金標準時年齡篩查LOH的ROC曲線Figure 1 ROC curve analysis of age-specific cut-off point for the identification of late-onset hypogonadism by use of ADAM score

圖2 血清TT篩查陽性為金標準時年齡篩查LOH的ROC曲線Figure 2 ROC curve analysis of age-specific cut-off point for the identification of late-onset hypogonadism by use of serum TT level

目前雖有部分關于年齡分層與LOH發病率的研究，但仍沒有較為統一和確切的LOH高危人群年齡切點。本研究結果顯示，以ADAM量表、血清TT、ADAM量表聯合血清TT篩查陽性為金標準時年齡篩查LOH的切點分別為42.5、50.5、53.5歲。LOH臨床表現為性功能相關癥狀、血管舒縮癥狀、骨肌肉相關癥狀及代謝紊亂癥狀、精神心理癥狀等，常以共病形式與一些老年慢性疾病并存，這些均嚴重影響中老年男性的身心健康和生活質量［13-14］。因此對于40～55歲男性，應及時篩查LOH并進行干預。長期以來由于LOH臨床表現不明顯未能引起人們的重視，作為臨床醫生，應該把有關LOH的科學知識傳播給廣大群眾，提高中老年男性生殖健康意識，幫助和鼓勵公眾主動改變自己的生活方式，促進其健康，不斷提高生活質量。

本研究調研范圍局限于成都市溫江區成都印鈔公司社區，在分析LOH高危年齡時，樣本量和確診患者數量成為一個顯著制約因素。另外，本研究尚無中老年男性LOH患者的治療及療效觀察分析，這使研究成果缺少了一個有效的驗證方法?？傊?，影響LOH的因素復雜，本課題組后續會有更多相關危險因素的研究，以期通過減少危險因素，指導中老年男性平穩安全地渡過LOH期。

綜上所述，ADAM量表、血清TT、ADAM量表聯合血清TT篩查成都市社區中老年男性LOH陽性率分別為67.1%、19.0%、17.9%，其與年齡有一定的相關性，LOH高危年齡切點范圍為40～55歲，為確定LOH高危人群的年齡范圍提供了依據。

作者貢獻：楊帆進行試驗設計與實施，撰寫論文，對文章負責；任欣、亢君進行資料收集、整理；蔣小波進行統計學處理；蔣小波、唐毅、楊婧進行試驗實施、評估、資料收集；萬海艷進行英文的修訂；曹洪義進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。