復方甘草酸苷片聯合丙酸氟替卡松治療尋常型銀屑病療效觀察

彭亞廣

銀屑病是一種因皮膚代謝障礙產生的慢性炎癥性疾病。根據其臨床特征可分為四種類型，其中尋常型銀屑?。?0%，好發于四肢伸側，頭皮及背部，表現為紅色斑丘疹、銀白色鱗屑，大量應用激素或免疫抑制劑、刺激性藥物、感染、精神壓力大可誘發［1-2］。其病因復雜，治療方法多種多樣，無特異性。丙酸氟替卡松是一種人工合成的含氟強效糖皮質激素，具有獨特的靶向抗炎、止癢、收縮血管、抗表皮增生、抗過敏作用［3-4］。復方甘草酸苷片具有抗炎、抗過敏、調節免疫功能和類固醇樣作用，還可以促進肝細胞增殖，具有護肝、降低轉氨酶的作用，調節T細胞活化，發揮治療作用［5-6］。本文探討復方甘草酸苷片聯合丙酸氟替卡松治療銀屑病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2017年12月本院尋常型銀屑病患者130例。均符合尋常型銀屑病的診斷標準［7］，年齡10～61歲，平均（38.3±4.7）歲。病程1個月～2年，平均（10.4±4.1）個月；其中點滴狀87例、斑塊狀43例；進展期26例、穩定期104例。納入標準［5］：（1）皮損廣泛分布于周身，皮損面積不超過整個體表面積的30%；（2）治療前生化檢查示肝腎功能均正常；（3）病理檢查提示表皮角化不全伴角化過度，在角層內可見粒細胞聚集形成小膿瘍；（4）皮損真菌鏡檢陰性；（5）符合醫學倫理學要求，患者知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：（1）近1個月內曾接受過維甲酸制劑、糖皮質激素治療；（2）對復方甘草酸苷片或丙酸氟替卡松過敏；（3）合并神經精神疾病及嚴重內分泌疾??；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）皮損局部合并嚴重細菌或病毒感染；（6）合并高血壓、低鉀血癥及肌無力。130例患者分為對照組（65例）和觀察組（65例）。對照組年齡11～60歲，平均（36.6±5.2）歲。病程 1～18 個月，平均（11.0±4.4）個月。其中點滴狀44例，斑塊狀21例；進展期12例，穩定期53例。觀察組年齡10～61歲，平均（37.8±4.8）歲。病程1～24個月，平均（12.2±3.9）個月。其中點滴狀43例，斑塊狀22例；進展期14例，穩定期51例。兩組患者在年齡、病程、疾病情況、皮損狀態等一般資料方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予丙酸氟替卡松乳膏（湖北恒安藥業有限公司）外抹，2次/d。觀察組在對照組治療的基礎上給予復方甘草酸苷片（日本米諾發源制藥株式公社有限公司50mg/片），2片/次，3次/d。兩組治療時間均為6周。服藥期間注意作息規律，清淡飲食。

1.3 臨床療效判定標準［8］臨床癥狀包括皮損范圍、紅斑、皮疹浸潤與鱗屑的嚴重程度，通過銀屑病皮損面積和嚴重程度指數（PASI）評分法進行判斷。好轉率=（治療前PASI積分-治療后PASI積分）/治療前PASI積分×100%。治愈：好轉率＞90%；顯效：60%＜好轉率≤90%；好轉：30%＜好轉率≤60%；無效：好轉率≤30%。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者治療后的臨床療效，治療2周、4周、6周后的PASI評分，兩組治療前后血清炎癥因子（IL-6、IL-2、TNF-α、INF-γ）水平、調節性T細胞（Th17、Treg、Th17/Treg）、單核細胞趨化因子（RANTES、MIP-1、MIP-1a）以及全身不良反應發生情況。調節性T細胞采用流式細胞儀檢測，單核細胞趨化因子采用ELISA試劑盒檢測，試劑盒均購于美國R&D公司。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。計數資料用卡方檢驗，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后PASI評分比較 見表2。

表2 兩組治療前后PASI評分比較（±s）

表2 兩組治療前后PASI評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n PASI評分治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周觀察組 50 19.4±3.7 15.1±3.7* 10.5±2.9*# 4.3±1.3*#對照組 50 19.1±3.5 16.4±2.9* 13.2±2.5* 7.6±1.8*

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 見表3。

2.4 兩組治療前后調節性T細胞變化比較 見表4。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較［ng/L，（±s）］

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較［ng/L，（±s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n IL-6 IL-2 TNF-α INF-γ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 66 33.57±8.71 7.51±2.97*# 316.70±47.82 187.91±28.62*# 17.39±5.06 4.57±0.92*# 26.83±4.97 15.72±3.73*#對照組 66 32.18±8.42 13.64±3.64* 314.12±46.62 256.94±36.75* 17.28±4.84 7.65±1.96* 26.72±5.83 19.35±3.81*

表4 兩組患者治療前后調節性T細胞變化比較（±s）

表4 兩組患者治療前后調節性T細胞變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n Th17（%） Treg（%） Th17/Treg治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 66 18.75±3.26 9.05±1.82*# 5.18±0.82 10.92±2.83*# 3.59±0.63 0.97±0.14*#對照組 66 18.26±3.79 14.26±2.78* 5.27±0.62 7.38±1.90* 3.66±0.84 1.98±0.26*

2.5 兩組治療前后血清單核細胞趨化因子RANTES、MIP-1、MIP-1a水平比較 見表5。

表5 兩組治療前后血清單核細胞趨化因子水平比較［pg/ml，（±s）］

表5 兩組治療前后血清單核細胞趨化因子水平比較［pg/ml，（±s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n RANTES MIP-1 MIP-1a治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 66 1.88±0.27 0.67±0.17*# 2.45±0.29 1.21±0.17*# 1.99±0.31 0.78±0.16*#對照組 66 1.89±0.32 1.27±0.24* 2.48±0.36 1.78±0.24* 1.96±0.28 1.34±0.18*

3 討論

銀屑病是一種普遍易見且復發率高的慢性炎癥性皮膚病，其發病機制復雜。研究［9］發現，天然免疫在銀屑病的發病機制中發揮重要作用，而調節性T細胞參與天然免疫過程。介導免疫耐受的Treg和介導炎癥反應的Th17均來源于初始T淋巴細胞，正常生理狀態下兩者維持動態平衡。銀屑病也是一種過敏性皮膚病，由I型變態反應引起，IgE、嗜酸性粒細胞、單核細胞趨化因子（RANTES、MIP-1、MIP-1a）均參與其發病過程［10］。其發病誘因可能是吸煙、熬夜、感染、外傷、手術、妊娠或精神壓力增大。其特征包括表皮角質形成，細胞過度增生和異常分化，真皮血管新生、擴張和迂曲。近年來中成藥在治療銀屑病方面發揮著重要作用，在臨床上取得滿意的治療效果。

丙酸氟替卡松乳膏具有抗炎、止癢、血管收縮作用，其血管收縮強度是地塞米松的3倍，對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用較小。其是一種新的外用激素軟膏制劑，治療效率高，可經表皮細胞吸收發揮抗炎作用，無藥物不良反應［11］。丙酸氟替卡松乳膏外用時可與人體皮膚組織中的糖皮質激素受體高度結合，與孕激素及雌激素受體親和力低［12-13］。復方甘草酸甘片是以甘草酸苷、半胱氨酸和甘氨酸為主要成分的中成藥復方制劑，其主要成分甘草酸苷內在分子結構上與糖皮質激素相似，具有抗炎癥級聯反應、抗過敏反應、抑制機體免疫應答作用，對于各種自身免疫性皮炎均有較好療效且不良反應少。

本資料顯示，復方甘草酸苷片聯合丙酸氟替卡松可降低銀屑病患者PASI評分，使血清炎癥因子IL-6、IL-2、TNF-α、INF-γ水平降低，單核細胞趨化因子RANTES、MIP-1、MIP-1a水平降低。兩組Th17、Th17/Treg較治療前降低，Treg較治療前升高，觀察組治療后Th17、Th17/Treg降低更明顯，Treg上升更明顯，表明二者聯合應用可調節Th17/Treg失衡，提高機體免疫功能。觀察組治療后總有效率高于對照組，表明治療銀屑病療效確切。觀察組有2例出現皮膚紅斑，1例出現局部灼痛；對照組1例出現皮膚瘙癢，1例出現轉氨酶升高。繼續用藥后癥狀消失，并未影響后續治療。表明復方甘草酸苷片聯合丙酸氟替卡松治療銀屑病全身毒副作用小。