糖皮質激素聯合環磷酰胺治療抗中性粒細胞胞漿抗體相關血管炎伴腎損害的療效觀察

李雪 裴京梅 姚林虎

264000煙臺魯東醫院，山東 煙臺

抗中性粒細胞胞漿抗體相關血管炎(AAV)是一種以小血管壁炎癥和壞死為特征的系統性自身免疫病，血清中可檢測到抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)。ANCA 在本病的發生發展中起了很重要的作用[1]。隨著臨床研究的不斷深入，人們對AAV的認識不斷增多。腎臟是AAV常見的受累器官，若出現腎臟損害，需及時治療，否則病情進展可導致終末期腎病。對AAV 伴腎損害的患者，應在短期內迅速控制病情、緩解癥狀，改善患者腎功能[2]。鑒于此，本文對AAV伴腎損害患者80 例對應用不同用藥方式的臨床療效進行回顧性研究，觀察糖皮質激素聯合環磷酰胺的治療效果，現報告如下。

資料與方法

2014年2月-2018年2月收治AAV伴腎損害患者80 例，均為初次診斷、初次治療，均符合2012年Chapel Hill 系統性血管炎分類標準，臟器損害均以腎臟損害為主；根據不同用藥方式分為兩組，各40 例。觀察組男24 例，女16 例；年齡22～71 歲，平均(46.5±24.5)歲；對照組男22 例，女18 例；年齡20～76 歲，平均(48.4±28.4)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①對照組應用糖皮質激素單一治療，激素為潑尼松口服，初始服藥劑量為1～1.5 mg/(kg·d)，足量治療約1 個月，而后以2.5～5.0 mg/周的速度減量，治療6 個月時為觀察終點。觀察組均為激素聯合環磷酰胺治療，激素用法同對照組，環磷酰胺用法為0.4 g/次，靜脈滴注，1～2 周1 次(根據病情)，治療6 個月時為觀察終點。

觀察指標：①對比兩組患者腎功能各項指標水平，包括血肌酐水平、尿紅細胞計數、24 h 尿蛋白水平。②對比兩組患者慢性腎衰竭發生率。③統計觀察組患者應用環磷酰胺的不良反應情況，主要觀察白細胞減少、肝損害、出血性膀胱炎的發生情況。④對比分析兩組患者治療總有效率。

療效判定標準：①治愈：臨床癥狀完全排除，腎功能基本恢復至正常，且呈現持續性良性轉歸趨勢。②顯效：臨床癥狀基本消除，腎功能有效恢復，呈現良性轉歸發展趨勢。③有效：臨床癥狀得到有效緩解，腎功能有一定恢復效果。④無效：臨床癥狀未發生任何好轉、腎功能各項指標均未發生任何改善)?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

表1 兩組患者治療前后腎功能各項指標水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后腎功能各項指標水平比較(±s)

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統計學方法：數據采用SPSS 21.0 軟件分析；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療前后腎功能各項指標水平比較：兩組治療前各指標水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療后各項指標水平均下降，且觀察組均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

對比兩組患者慢性腎衰竭發生率：研究結果顯示，觀察組患者慢性衰竭發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，具體如表2所示。

兩組患者療效比較：觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

觀察組患者應用環磷酰胺后的臨床癥狀情況：觀察組患者應用環磷酰胺后出現輕度白細胞減少、輕度肝損害以及出血性膀胱炎等臨床癥狀情況的發生率均相對較低，且均經適當治療后好轉，總體安全性較好，具體如表4所示。

討 論

AAV 是一類常見的血管炎類型，起病隱匿，診斷較為困難。腎臟損害是AAV 患者最常伴發的器官損害，約80%的患者可出現腎臟損害[3]。AAV是引起繼發性腎臟損害的常見原因。伴嚴重腎損害的患者，1年死亡率為25%，而對于初始治療不需腎臟替代治療的患者5年存活率只有70%[4]。AAV腎損害癥狀主要表現為少尿與無尿、肉眼血尿、水腫等。嚴重患者會并發腎病綜合征或急性腎衰竭，若不及時治療，最終將發展為終末期腎臟病甚至死亡。AAV 是一類跨學科疾病，可出現多臟器損害，臨床表現多種多樣，臨床醫師對此病的認識不夠透徹即可造成誤診。若患者出現原因不明的乏力、發熱、關節肌肉疼痛等癥狀以及腎臟、肺、眼、耳、鼻等多系統受到損害時，需考慮到是否患有AAV，需及時檢測相關指標來確診。若存在腎損害需盡早進行腎活檢，以明確診斷和指導治療。

表2 對比兩組患者慢性腎衰竭發生率[n(%)]

表3 兩組患者療效比較[n(%)]

表4 觀察組患者應用環磷酰胺后的臨床癥狀情況

臨床上，治療AAV 的主要藥物是糖皮質激素，糖皮質激素是一種常見的免疫調節劑，具有抗炎、抗過敏、抗休克等作用，能有效抑制結締組織增生，降低患者毛細血管壁與細胞膜的通透性，繼而抑制炎性滲出。就理論層面來說，糖皮質激素可有效延緩原發性AAV 患者的腎功能損傷情況，就實際來看，其對患者腎功能的保護效果卻是差強人意。環磷酰胺是一種常用的細胞毒藥物，可抑制細胞分化、增殖，從而達到治療自身免疫病的目的。而此藥物同樣存在缺陷，因其屬于細胞周期非特異性藥物，具有一定的不良反應，臨床中需根據患者病情謹慎使用。

本研究結果顯示，環磷酰胺與糖皮質激素聯合治療AAV 伴腎損害的效果顯著，可行性高，且相對安全。

綜上所述，在AAV 伴腎損害患者的臨床治療中，在激素單一治療的基礎上加用環磷酰胺聯合治療，可有效提高對腎臟的保護效果，進一步改善患者腎功能，且藥物不良反應較低，安全可靠，臨床極具推廣應用價值。