早產兒視網膜病變的相關影響因素分析

索南措 馬學仁 李新章 張瓊

[摘要] 目的 探討早產兒視網膜病變的相關影響因素。 方法 本文選擇我院2016年6月～2018年6月收治的2340例住院早產兒和低出生體重兒，描述研究對象的眼底檢查結果，將所有研究對象根據眼底檢查結果分為ROP組（n=384）和無ROP組（n=1956），比較兩組兒童一般情況、臨床治療、并發癥、孕母情況的差異及影響早產兒視網膜病變的多因素指標。 結果 2340例早產兒中，男1334例，女1006例，診斷ROP為131例（5.6%），無ROP為2209例（94.4%）。其中男70例，女61例;1期83例，2期35例，3期9例，4期3例，5期1例。性別、胎齡、出生體重、頭圍、Apgar評分、窒息與ROP是否發病有統計學差異（P<0.05）;未發現單胎與ROP是否發病有差異（P>0.05）。吸氧、輸血、咖啡因、動脈導管未閉、顱內出血、胎兒宮內窘迫與ROP是否發病有統計學差異（P<0.05）;未發現EPO、氨茶堿與ROP是否發病有差異（P>0.05）。母親年齡、產前激素、硫酸鎂、妊高征、妊娠期糖尿病與ROP是否發病有統計學差異（P<0.05）;未發現分娩胎次、受孕方式、貧血與ROP是否發病有差異（P>0.05）。多元逐步Logistic回歸分析顯示，胎齡、吸氧、妊高征是早產兒患有ROP的危險因素（P<0.05）。 結論 臨床中對早產兒應給予視網膜病變的普遍篩查，加強高危孕產婦的管理，積極干預并發癥，進而降低ROP疾病發生風險。

[關鍵詞] 視網膜病變;早產兒;影響因素;胎齡;吸氧

[中圖分類號] R774.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）26-0079-05

[Abstract] Objective To investigate the related influencing factors of retinopathy of premature infants. Methods 2340 premature infants and low birth weight infants who were admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were selected in this study， and the fundus examination results of the subjects were described. All subjects were divided into ROP group（n=384） and non-ROP group（n=1956） according to fundus examination results. The differences in general conditions， clinical treatment， complications， and maternal status between the two groups of infants and the multifactorial indices affecting retinopathy of premature infants were compared. Results Among 2340 premature infants， 1334 were male and 1006 were female. 131 cases （5.6%） were diagnosed with ROP， and 2209 cases（94.4%） were diagnosed with non-ROP. There were 70 males and 61 females; there were 83 cases in stage 1， 35 cases in stage 2， 9 cases in stage 3，3 cases in stage 4， and 1 case in stage 5. There were statistically significant differences in gender， gestational age， birth weight， head circumference， Apgar score， asphyxia and ROP（P<0.05）; no difference was found between single birth and ROP（P>0.05）; there were statistically significant differences in oxygen update， blood transfusion， caffeine， patent ductus arteriosus， intracranial hemorrhage， intrauterine distress and ROP（P<0.05）; there was no difference in EPO，aminophylline and ROP（P>0.05）. There were statistically significant differences in maternal age， prenatal hormone， magnesium sulfate， pregnancy-induced hypertension， gestational diabetes mellitus and ROP （P<0.05）; there were no differences in birth parity， conception method of pregnancy， anemia and ROP（P>0.05）. Multivariate stepwise Logistic regression analysis showed that gestational age， oxygen uptake， and pregnancy-induced hypertension were risk factors for ROP in premature infants（P<0.05）. Conclusion In clinical settings， premature infants should be given universal screening for retinopathy， the management of high-risk maternal women should be strengthened， and complications should be actively intervened， thereby reducing the risk of ROP incidence.

[Key words] Retinopathy; Premature infants; Influencing factors; Gestational age; Oxygen uptake

早產兒視網膜病變（Retinopathy of prematurity，ROP）屬于重要的致盲性眼疾病，是全球范圍內兒童致盲的主要原因之一，占所有兒童盲的6%～18%[1]。ROP發病機制是其未血管化的視網膜發生纖維血管瘤增生、收縮，并進一步引起牽拉性視網膜脫離和失明[2]。臨床研究認為，ROP的發病與胎齡、低體重、多胎、吸氧等密切相關[3]。近年來，隨著圍產醫學的不斷發展成熟，早產兒存活率明顯上升，ROP發病率亦呈增高趨勢[4]。因此，對ROP早發現、早診斷、早治療以進行篩查防治，對改善患兒預后，降低致盲率，保證兒童的健康成長發育具有重要的臨床意義[5]。2014年，我國頒布的《中國早產兒視網膜病變的篩查指南》要求對高危早產兒進行眼底篩查[6]。我院于2016年6月～2018年6月共收治符合視網膜病變篩查的2340例早產兒進行ROP篩查，了解其發病情況及相關影響因素，旨在為此類患兒的臨床防治工作提供科學理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年6月～2018年6月的2340例住院早產兒和低出生體重兒。納入標準：①所有患兒符合2014年版《中國早產兒視網膜病變的篩查指南》[6]的篩查標準：②早產兒出生孕周<36周，低出生體重兒出生體重<2 kg;③首次篩查時間為生后4～6周，或矯正胎齡35～36周;④監護人簽署知情同意書。排除標準：①不符合早產兒標準[6];②主動退出或數據缺失者。

1.2 觀察指標

描述研究對象的眼底檢查結果，根據檢查結果將所有研究對象分為ROP組和無ROP組。比較兩組兒童：①一般情況包括性別、胎齡、出生體重、頭圍、Apgar評分、窒息、單胎;②臨床治療及并發癥包括吸氧、輸血、咖啡因、動脈導管未閉、顱內出血、胎兒宮內窘迫、EPO、氨茶堿;③孕母情況包括母親年齡、產前激素、硫酸鎂、妊高癥、妊娠期糖尿病、分娩胎次、受孕方式、貧血。對影響早產兒視網膜病的因素進行多因素逐步Logistic回歸分析以篩選出其危險因素。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0對數據進行統計學處理。計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料采用頻數（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。所有指標進行單因素分析，差異有統計學意義的單因素變量為自變量，以是否發生ROP為因變量，進行多元逐步Logistic回歸分析（α入=0.05，α出=0.10）。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 眼底檢查結果

2340例早產兒中，男1334例，女1006例，診斷ROP 131例（5.6%），無ROP 2209例（94.4%）。其中男70例，女61例;1期83例，2期35例，3期9例，4期3例，5期1例。

2.2 ROP組與非ROP組一般情況的單因素結果分析

單因素結果顯示，不同性別、胎齡、出生體重、頭圍、Apgar評分、窒息與ROP是否發病有統計學差異（P<0.05）。未發現單胎與ROP是否發病有差異（P>0.05）。見表1。

2.3 ROP組與非ROP組臨床治療及并發癥情況的單因素結果分析

單因素結果顯示，吸氧、輸血、咖啡因、動脈導管未閉、顱內出血、胎兒宮內窘迫與ROP是否發病有統計學差異（P<0.05）。未發現EPO、氨茶堿與ROP是否發病有差異（P>0.05）。見表2。

2.4 ROP組與非ROP組孕母情況的單因素結果分析

單因素結果顯示，母親年齡、產前激素、硫酸鎂、妊高征、妊娠期糖尿病與ROP是否發病有統計學差異（P<0.05）。未發現分娩胎次、受孕方式、貧血與ROP是否發病有差異（P>0.05）。見表3。

2.5 影響早產兒視網膜病變多因素Logistic回歸分析結果

單因素分析顯示，性別、胎齡、出生體重、胎兒窘迫、頭圍、Apgar評分、窒息、吸氧、輸血、咖啡因、動脈導管未閉、顱內出血、胎兒宮內窘迫、母親年齡、產前激素、硫酸鎂、妊高征、妊娠期糖尿病18項相關因素差異有統計學意義，進行多元逐步Logistic回歸分析。多元逐步Logistic回歸分析顯示，胎齡、吸氧、妊高征是早產兒患有ROP的危險因素（P<0.05）;其余因素是早產兒患有ROP的非危險因素（P>0.05）。見表4。

3討論

ROP屬于可致盲性疾病，臨床中若不及時干預，可引起患兒的視網膜脫離、弱視，嚴重者導致失明，影響患兒健康成長及生活質量[7，8]。近年來，圍產醫學不斷發展進步，新生兒的重癥監護工作不斷成熟完善，ROP的患病率隨著早產兒存活率的不斷提升而升高[9]。了解ROP的相關危險因素，及時篩查、診斷、治療此類疾病成為眼科重要研究內容，以有效降低致盲率，改善患兒預后情況，保護兒童視力健康[10]。

在胎兒的生長發育過程中，胚眼視網膜發育在孕16周開始，視覺形成在孕28周以后，玻璃體動脈退化時間在孕34周，視網膜到達鼻側邊緣時間在孕36周，到達顳側鋸齒緣時間為孕40周。足月兒的視網膜完全血管化，早產兒視網膜血管尚未發育成熟，存在無血管區，對高濃度氧極為敏感[11]。臨床研究認為，孕28～32周是胎兒視網膜及視覺發育的關鍵重要時期，視網膜發育不全的早產兒，在該階段受到各種影響因素均可導致ROP發生;ROP的發病與胎齡、低體重、多胎、吸氧等密切相關[12]。

在早產兒一般情況中，ROP發病與性別、胎齡、出生體重、頭圍、Apgar評分、窒息具有明顯相關性。胎齡及低體重是ROP的高危因素，已在該領域達成共識;因此，預防早產兒及低體重兒的出生，尤為重要[13]。早產兒臨床治療中，ROP發病與吸氧、輸血、咖啡因使用具有明顯相關性?？Х纫蛑饕糜谥委熢绠a兒原發性呼吸暫停，改善患兒缺氧狀態，促進呼吸。早產兒并發癥中，動脈導管未閉、顱內出血及胎兒宮內窘迫與ROP的發生具有一定相關性?？紤]原因為，此類并發癥的發生，導致患兒呼吸功能受到一定影響，機體缺血缺氧，促使ROP的發生發展。胎兒宮內窘迫繼發宮內缺氧發生，出生后的高濃度氧環境導致早產兒視網膜敏感收縮，視網膜缺氧，血管增生因子的出現刺激新生血管生長，則ROP發生[14]。顱內出血的患兒，機體中樞性反復呼吸暫停，患兒缺氧及體內代謝出現異常，最終導致ROP的發生。孕母的相關因素分析中，孕母年齡、產前激素及硫酸鎂的使用、妊高征及妊娠期糖尿病與ROP的發生具有一定相關性。分析其原因，激素使用后促進胎兒肺成熟，機械通氣減少。妊娠期糖尿病孕婦的長期高血糖狀態，機體血管發生病變，影響胎盤血氧供給狀態，導致胎兒宮內缺氧;高胰島素狀態促使胎兒代謝加強，進一步加重缺氧狀態。多元逐步Logistic回歸分析顯示，胎齡、吸氧及妊高征是ROP發生的獨立危險因素。一系列治療措施的使用，目的在于改善早產兒的缺氧狀態;另一方面，缺氧刺激機體各種炎癥因子產生，誘發ROP[15]。臨床中應嚴格用氧及輸血等操作。妊高癥導致胎盤血管內栓塞，血容量下降，胎盤功能被損害，缺氧狀態發生，胎兒生長發育受到一定影響，早產兒、低出生體重兒的發生率升高[16]。另外，妊高征可誘發血管內皮生長因子異常高表達，ROP新生血管出現是其高表達的反映[17]。

綜上所述，臨床中對早產兒應給予視網膜病變的普遍篩查，加強高危孕產婦的管理，積極干預并發癥，進而降低ROP疾病發生風險。

[參考文獻]

[1] 早產兒視網膜病變多中心調查協作組.中國大陸早產兒視網膜病變臨床特點和眼底病變的多中心調查[J].中國循證兒科雜志，2015，10（3）：161-165.

[2] Hellstrom A，Smith LE， Dammann O.Retinopathy of prematurity[J]. Lancet，2013，382（9902）：1445-1457.

[3] 周玉.早產兒視網膜病變的篩查與高危因素分析[J].中國婦幼保健，2016，31（8）：1655.

[4] 金順祥，許江濤，肖亦爽，等.昆明市兒童醫院1010例早產兒或低體重兒早產兒視網膜 病變發病率及其影響因素分析[J].中華眼底病雜志，2016，32（3）：314-316.

[5] 雷朝霞，唐劍波，婁志武，等.湖州地區784例早產兒視網膜病變的篩查結果與分析[J]. 中國兒童保健雜志，2017，25（11）：1169-1172.

[6] 中華醫學會眼科學分會眼底病學組.中國早產兒視網膜病變篩查指南（2014年）[J].中華眼科雜志，2014，50（12）：933-935.

[7] 單海冬，步軍，卡米力·努爾，等. 新疆喀什地區早產兒視網膜病變篩查分析[J]. 中國眼耳鼻喉科雜志，2018， 18（6）：389-391.

[8] Isaza G， Arora S.Incidence and severity of retinopathy of prematurity in extremely premature infants[J]. Can J Oph-thalmol，2012，47（3）：296-300.

[9] 陳艷麗，徐潔，紀淑興，等.新生兒眼底病變篩查及視網膜出血的影響因素[J].國際眼科雜志，2019，19（2）：326-328.

[10] Shirley K，Chamney S，Satkurunathan P，et al. Impact of healthcare strategies on patterns of paediatric sight impairment in a developed population：1984-2011[J]. Eye，2017，31（11）：1537-1545.

[11] 麥偉虎，向偉，郭夢穎，等.海南地區早產兒視網膜病變篩查及相關因素分析[J]. 精準醫學雜志，2018，33（4）：328-332.

[12] 李丹，潘家華，潘暉.616例早產兒視網膜病變篩查分析[J].中華全科醫學，2018，16（11）：1822-1825.

[13] Al-Mendalawi MD.Incidence and Risk Factors for Retinopathy of Prematurity in Northern Iran[J]. J Ophthalmic Vis Res，2017，12（3）： 353-354.

[14] 尹維，王建華.妊娠期高血壓合并胎兒宮內窘迫的胎兒大腦中動脈血流特征分析及其與缺氧的相關性[J].海南醫學院學報，2017，23（1）：131-134，138.

[15] Hartnett ME.Pathophysiology and Mechanisms of Severe R etinopathy of Prematurity[J]. Ophthalmology，2015，122（1）：200-210.

[16] 錢小泉，宋艷萍，王麗琴，等.血管內皮生長因子和缺氧誘導因子-1α在妊娠高血壓綜合征患者胎盤組織中的表達[J].生殖與避孕，2014，34（8）：628-632.

[17] 黎曉新.眼內抗血管生成藥物臨床應用的利與弊[J].中華眼科雜志，2012，10（10）：870-873.

（收稿日期：2019-03-09）