度洛西汀治療糖尿病周圍神經病變性疼痛的療效

杜海峰 張 君

糖尿病周圍神經病變是指排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現的周圍神經功能障礙相關癥狀和體征，是糖尿病常見并發癥，約占糖尿病患者的60%～90%。主要臨床表現為疼痛、感覺異常、遠端四肢肌力減退、肌肉萎縮等［1，2］。糖尿病周圍神經病變性疼痛主要為細纖維受累，占神經性疼痛的15.5%，發病率及致殘率較高，其產生與代謝異常、氧化應激、神經體液生長因子缺乏密切相關。有研究表明，度洛西汀可有效作用于持續性的神經疼痛［3］。鑒于此，本研究就度洛西汀治療糖尿病周圍神經病變性疼痛的療效作以下分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 將我院2016年8月～2018年2月收治的116例糖尿病周圍神經病變患者，按隨機數表法分為兩組（各58例）。觀察組：男33例，女25例；年齡42～76（58.69±3.41）歲；病程 3～14（8.34±1.57）年。對照組：男34例，女 24例；年齡 42～75（57.87±3.38）歲；病程3～15（8.68±1.64）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2入選標準 納入標準：①符合糖尿病的診斷標準［4］，且存在肢體疼痛，持續半年以上；②年齡42～76歲；③血糖控制穩定；④簽署知情同意書。排除標準：其他原因引起的神經病變、嚴重心肝腎功能不全、精神系統疾病、妊娠期或哺乳期患者。

1.3方法 監測并控制兩組血糖水平。對照組給予甲鈷胺注射液（長春海悅藥業股份有限公司，國藥準字 H20066982，規格：0.5 mg/ml）0.5 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組的基礎上給予度洛西?。ㄩL春海悅藥業股份有限公司，國藥準字 H20061261，規格：60 mg）60 mg口服，1次/d。兩組療程均為30 d。

1.4評價指標 評估兩組治療后臨床療效［5］，顯效：神經傳導速度提高＞5 m/s，臨床癥狀消失；有效：神經傳導速度提高1～5 m/s，臨床癥狀改善；無效：神經傳導速度及臨床癥狀無改善，甚至加重?？傆行?［（顯效例數+有效例數）/總例數］×100%。

用肌電圖儀檢測兩組治療前及治療30d后正中神經感覺傳導速度（Median nerve sensory conduction velocity，MNCV）、尺神經感覺傳導速度（Sensory conduction velocity of ulnar nerve，UNCV）、腓總神經感覺傳導速度（Sensory nerve conduction velocity of common peroneal nerve，PNCV）。

用視覺模擬評分法（VAS）評估兩組治療前及治療30 d后疼痛程度［6］，總分0～10分，分數越高疼痛越嚴重。

用酶聯免疫法檢測兩組治療前及治療30 d后血清腦源性神經營養因子（Brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、白細胞介素 -6（interleukin 6，IL-6）水平。

觀察兩組治療30 d期間頭痛暈眩、口干納差、出汗增多、皮疹瘙癢等不良反應情況。

1.5統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件；計數資料以n和%表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1臨床療效比較 治療30 d后，總有效率觀察組為89.66%（52/58），其中顯效19例，有效33例，無效6例；對照組總有效率為70.69%（41/58），其中顯效13例，有效28例，無效17例，組間相比，差異有統計學意義（χ2=7.565，P=0.006）。

2.2神經傳導速度比較 治療前兩組各指標比較無統計學差異（均P＞0.05）；治療30 d后，兩組MNCV、PNCV、UNCV高于治療前，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。見表1。

2.3VAS評分及BDNF、IL-6水平比較 治療前兩組各指標比較無統計學差異（均P＞0.01）；治療30 d后，兩組VAS評分、IL-6水平降低，BDNF水平升高，觀察組優于優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表1 兩組神經傳導速度比較/（±s）m/s

表1 兩組神經傳導速度比較/（±s）m/s

*與同組治療前相比，P＜0.05

MNCV UNCV PNCV治療前 對照組時間 組別 n 0.000 0.000 0.000 58 37.12±3.47 35.85±2.86 26.87±2.33觀察組 58 36.89±3.35 35.68±2.79 27.14±2.45 t 0.363 0.324 0.608 P 0.717 0.747 0.544治療后 對照組 58 41.25±4.36* 39.85±3.91* 32.54±2.87*觀察組 58 46.98±4.83* 44.12±3.46* 37.85±3.16*t 6.707 6.229 9.473 P

表2 兩組疼痛程度評分及BDNF、IL-6水平比較/（±s）

表2 兩組疼痛程度評分及BDNF、IL-6水平比較/（±s）

*與同組治療前相比，P＜0.05

時間 組別 n VAS評分（分） BDNF（ng/L） IL-6（ng/L）治療前 對照組0.000 0.000 0.000 58 7.38±2.42 1.68±1.25 34.38±9.64觀察組 58 7.42±2.48 1.73±1.21 34.43±9.58 t 0.088 0.219 0.028 P 0.930 0.827 0.978治療后 對照組 58 6.05±1.54* 3.17±2.13* 15.36±5.24*觀察組 58 3.47±1.13* 4.87±2.86* 9.85±4.82*t 10.287 3.631 5.894 P

2.4不良反應情況 治療30d期間，觀察組不良反應發生率13.79%（8/58），其中頭痛暈眩3例，口干納差2例，出汗增多1例，皮疹瘙癢2例；對照組不良反應發生率為8.86%（5/58），其中頭痛暈眩1例，口干納差1例，出汗增多2例，皮疹瘙癢1例，組間比較差異無統計學意義（χ2=0.780，P=0.377＞0.05）。

3 討論

糖尿病周圍神經病變性疼痛是引起神經疼痛的常見病因。由于髓纖維與無髓纖維C受損或再生時，產生自發性神經沖動，且高血糖狀態可加快產生丙酮酸，增加活性氧濃度，從而使蛋白激酶、糖基化終末產物等通道激活，增加疼痛感［7，8］。BDNF屬于神經營養素，具有調節神經元營養和發育的作用，可促進神經元生長，并通過與TrkB受體結合起到營養神經元的作用，是神經功能恢復的標志；IL-6屬于炎性因子，在糖尿病周圍神經病變性疼痛中，炎癥反應的參與也至關重要［9，10］。

甲鈷胺為維生素B12的活性代謝產物，通過高濃度轉運進入神經細胞，起到轉甲基作用，具有促進蛋白質合成的作用，從而促進軸漿轉運、刺激軸突再生，恢復神經遞質水平，并可促進核酸的合成，加快髓鞘形成，起到修復神經、提高運動和感覺神經的傳導速度［11，12］。本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，MNCV、PNCV、UNCV、BDNF高于對照組，IL-6水平、VAS評分低于對照組（均P＜0.01）），且未增加不良反應，說明加用度洛西汀治療可提高臨床療效，增加神經傳導速度，減輕疼痛程度，提高神經營養因子水平，降低炎性因子水平。原因在于度洛西汀屬于吲哚類生物堿，對5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取轉運體具有高度親和力，可平衡抑制5-HT和NE的再攝取，從而增加腦組織中5-HT與NE的含量，提高機體對疼痛的耐受力［13，14］。同時度洛西汀還具有抗血小板聚集、擴張血管的作用，可降低血液粘稠度，并減輕氧化應激，降低炎癥反應，從而改善局部組織的缺血狀態及神經功能［15］。

綜上所述，度洛西汀治療糖尿病周圍神經病變性疼痛療效確切，可顯著減輕疼痛，加快神經傳導速度，提高神經營養因子水平，降低炎癥反應，且安全性高，具有臨床應用價值。