中青年急性腦梗死與血清胱抑素C、尿酸及同型半胱氨酸水平的相關性分析

曾 敏，龔細禮，劉 洋

(湖南師范大學附屬湘東醫院a.神經內科； b.重癥醫學科，湖南 醴陵 412200)

腦梗死是最常見的卒中類型，具有致殘率、病死率及復發率高等特點，嚴重影響患者的生活和工作，給家庭和社會造成沉重的經濟負擔。目前研究[1]顯示，腦梗死發病年齡越來越趨于年輕化，給中青年患者帶來的家庭和社會負擔更為嚴重，因此早期監測與預防意義重大。已有很多研究[1-3]顯示高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、肥胖等是腦梗死的危險因素，血清胱抑素C、血尿酸及同型半胱氨酸水平與急性腦梗死相關。本研究通過觀察中青年急性腦梗死患者的血清胱抑素C、血尿酸及同型半胱氨酸水平變化，探討其與腦梗死的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年7月至2018年6月湖南師范大學附屬湘東醫院收治的139例中青年急性腦梗死患者(年齡<60歲)為研究組，同期收治的臨床表現為頭痛、頭暈等癥狀，無神經系統陽性體征，經頭顱CT或MRI檢查確認無腦血管病的100例非腦梗死中青年患者為對照組。研究組男99例，女40例；年齡34～59歲，平均(51.82±5.17)歲；所有患者均符合第四屆全國腦血管病修訂的診斷標準，并經頭顱CT或MRI檢查證實。對照組男60例，女40例；年齡38～59歲，平均(51.19±4.76)歲。2組均排除近期感染，嚴重心、肝、肺、腎等功能損害，既往腫瘤、自身免疫性疾病、顱腦外傷等疾病患者。2組在年齡和性別等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

收集2組患者的性別、年齡、病史(包括既往史如高血壓及糖尿病)、個人史(如吸煙史及飲酒史)等一般資料，記錄2組患者入院后24 h內的相關生化指標,如血清胱抑素C、血尿酸、同型半胱氨酸、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 2組一般資料及生化指標比較

研究組血清胱抑素C、尿酸、同型半胱氨酸、三酰甘油水平及吸煙、糖尿病、高血壓比例均顯著高于對照組，血清高密度脂蛋白水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組一般資料及生化指標比較

2.2 研究組不同性別一般資料及生化指標比較

研究組139例中青年急性腦梗死患者，男性99例，女性40例，男性比例71.2%，顯著高于女性的18.8%(P<0.05)。男性患者血清尿酸、同型半胱氨酸水平及吸煙、飲酒比例均顯著高于女性患者，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 研究組不同性別一般資料及生化指標比較

2.3 急性腦梗死危險因素Logistic回歸分析

將計量資料中單變量分析P<0.05的變量為自變量，以有無腦梗死為應變量，進行二元Logistic回歸分析，結果顯示，血清胱抑素C、血尿酸及同型半胱氨酸水平與急性腦梗死獨立相關，是急性腦梗死發病的獨立危險因素。見表3。

表3 急性腦梗死危險因素Logistic回歸分析

3 討論

血清胱抑素C又名半胱氨酪蛋白酶抑制劑C，體內的有核細胞均可合成分泌，且分泌水平較穩定，不受飲食、體重、年齡等因素影響，其主要經腎小球濾過，近曲小管重吸收，是反映腎小球濾過率的靈敏指標[4]。近年來有研究[5-6]表明，血清胱抑素C可能參與心腦血管疾病的發生發展過程。本研究發現，研究組血清胱抑素C水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，且Logistic回歸分析顯示血清胱抑素C與腦梗死的發生相關(OR=6.538，95%CI1.423～30.027，P=0.016)，進一步證實血清胱抑素C在急性腦梗死的發生過程中有重要作用，其可能的機制為：血清胱抑素C可調控血管壁蛋白酶與抗蛋白酶活動的平衡，參與血管病變與血管重建過程[5-6]，維持血管壁正常的生理功能，同時血清胱抑素C對中性粒細胞遷移也可產生影響[7]，參與炎癥反應過程及細胞外基質重建[8]。血清胱抑素C過度表達可加劇血管損傷及炎癥反應，可能參與腦血管粥樣硬化的發生與發展[9-11]，增加腦梗死發生的風險。急性腦梗死發病后的神經內分泌系統介導的一系列應激、炎性反應可導致腎功能異常，使血清胱抑素C排出減少[12]，且腦梗死后顱內壓增高，血腦屏障通透性增加，腦脊液內胱抑素C進入血液循環[13]，從而導致血清胱抑素C水平升高。

隨著經濟與生活水平的提高，高尿酸血癥發病率越來越高，可能與日常生活中高嘌呤、高蛋白飲食及飲酒等有關。近年來許多研究[14-17]顯示尿酸水平升高與腦卒中關系密切。有相關研究[18-20]指出，血尿酸水平增加可促進低密度脂蛋白氧化和脂質過氧化，產生大量的氧自由基誘導炎癥反應，同時高血尿酸水平可使尿酸鹽結晶析出沉積于血管壁導致血管內膜損傷，從而參與動脈粥樣硬化形成過程。還有研究[21]指出血尿酸水平與腦梗死的危險因素高血壓病的發生、發展及臨床預后相關。本研究結果顯示，研究組尿酸水平顯著高于對照組，Logistic回歸分析顯示血尿酸與腦梗死的發生相關(OR=1.005，95%CI1.001～1.009，P=0.010)，因此通過檢測血尿酸水平，對高尿酸患者進行食物控制及藥物治療對預防動脈粥樣硬化，減少腦梗死的發生有一定價值。

目前已有很多研究[1,22]表明高同型半胱氨酸是腦梗死的獨立危險因素，本研究發現中青年腦梗死患者的同型半胱氨酸水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，Logistic回歸分析也顯示同型半胱氨酸與腦梗死的發生相關(OR=1.092，95%CI1.020～1.169，P=0.011)，進一步證實同型半胱氨酸水平升高是中青年腦梗死的重要危險因素。然而高同型半胱氨酸血癥可以通過合理的膳食比如多進食新鮮蔬菜、水果、雜糧等，攝入適量的葉酸、維生素B6、維生素B12等方法來預防和治療。

本研究結果顯示，除了高血壓病、糖尿病、吸煙、高血脂癥等傳統危險因素，血清胱抑素C、血尿酸及同型半胱氨酸等水平升高也可能在腦梗死的發生發展過程中扮演了重要角色。本研究還發現中青年急性腦梗死組患者大部分為男性，且按性別分組比較顯示男性血尿酸、同型半胱氨酸水平、吸煙及高血壓比率均明顯高于女性，因而本研究認為男性比率偏高可能與以上多種危險因素水平偏高有關。在腦梗死的防治過程中，尤其是作為社會和家庭勞動主導的中青年人群，除了注意傳統危險因素的監測和控制，還需監測血清胱抑素C、血尿酸及同型半胱氨酸等水平，注意合理膳食結構，控制尿酸和同型半胱氨酸，預防腦動脈粥樣硬化，降低腦梗死的發生率，提高生活質量。