三維適形放療治療原發性巨大肝癌患者的療效及對血清AFP、AFU表達的影響

劉志野　李娜

[摘要] 目的 探討三維適形放療（3D-CRT）治療原發性巨大肝癌患者的療效及對血清甲胎蛋白（AFP）、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）表達的影響。 方法 收集我院自2015年6月～2016年1月收治的60例原發性巨大肝癌患者作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組兩組，每組30例。對照組采用常規放療，觀察組采用3D-CRT。比較兩組近期療效、毒副反應、治療前后血清腫瘤標志物表達情況，并隨訪3年，統計生存率。 結果 兩組治療有效率、疾病控制率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組肝功能損害、放射性肝炎、白細胞下降、消化道反應、肝區疼痛等發生率均明顯低于對照組（P<0.05）;放療后，觀察組血清AFP、AFU表達含量均明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組2、3年生存率均明顯高于對照組（P<0.05）。 結論 三維適形放療治療原發性巨大肝癌患者可明顯減少毒副反應，下調AFP、AFU表達，延長生存期。

[關鍵詞] 三維適形放療;原發性巨大肝癌;AFP;AFU

[中圖分類號] R735.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）01-0011-04

Therapeutic effect of three-dimensional conformal radiotherapy on patients with primary massive liver cancer and its influence on the expression of serum AFP and AFU

LIU Zhiye? ?LI Na

Department of Radiotherapy and Chemotherapy， the First Affiliated Hospital of Jiamusi University， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of three-dimensional conformal radiotherapy （3D-CRT） on the patients with primary massive liver cancer and its influence on the expression of serum alpha-fetoprotein （AFP） and α-L-fucosidase （AFU）. Methods Sixty patients with primary massive liver cancer admitted to our hospital from June 2015 to January 2016 were enrolled and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 30 patients in each group. The control group was treated with conventional radiotherapy and the observation group was treated with 3D-CRT. The short-term efficacy， toxic and side effects， expression of serum tumor markers before and after treatment of the two groups were compared. The patients were followed up for 3 years and the survival rates were calculated. Results There was no statistically significant differences in the treatment effective rate and disease control rate between the two groups （P>0.05）. The incidences of liver function damage， radiation hepatitis， leukopenia， digestive tract reactions and liver pain of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. After radiotherapy， the expression levels of serum AFP and AFU in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The 2-， and 3-year survival rates of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion Three-dimensional conformal radiotherapy can significantly reduce toxic and side effects in the treatment of patients with primary massive liver cancer， down-regulate AFP and AFU expression and prolong life survival.

[Key words] Three-dimensional conformal radiotherapy; Primary massive liver cancer; AFP; AFU

原發性肝癌為臨床上常見的一種消化系統腫瘤，發病率在我國惡性腫瘤中居第4位，在腫瘤致死病因中居第3位[1]。臨床上，通常將腫瘤直徑≥10 cm的原發性肝癌稱之為原發性巨大肝癌，該類型患者因早期無典型癥狀表現，待確診時多已屬晚期，5年生存率不足5%[2]。放療是已失去手術機會的晚期原發性巨大肝癌患者的主要治療手段。常規放療精準性較低，會危及周圍正常組織，引發諸多毒副反應。當前，隨著放療設備和技術的不斷精進，體外照射方式已由既往的二維照射模式發展為三維照射。三維適形放療（three-dimensional conformal radiotherapy，3D-CRT）能夠對靶區內照射劑量進行精準調節，有利于增加局部劑量，有效提高局部控制率，延長遠期生存期[3]。此外，3D-CRT還可有效降低危及器官的照射體積，明顯減少對正常肝臟細胞、胃腸道、血液系統的毒副作用，提高患者的耐受性。本研究主要探討3D-CRT治療原發性巨大肝癌的療效，以期為后續臨床研究提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院自2015年6月～2016年1月收治的60例原發性巨大肝癌患者作為觀察對象。納入標準：（1）均經CT、MRI等影像學檢查及病理學檢查確診，且均符合《原發性肝癌診療規范（2017年版）》[4]中有關原發性肝癌的診斷標準，且腫瘤直徑≥10 cm;（2）腫瘤分期為ⅡB～Ⅲb期;（3）不能經手術切除或不宜手術;（4）預計生存期≥3個月;（5）知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）繼發性肝臟病變;（2）合并嚴重感染、其他惡性腫瘤或已出現轉移者;（3）有放療禁忌證者。按隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組兩組，每組30例。觀察組中男20例，女10例;年齡38～72歲，平均（53.87±6.42）歲;腫瘤分期：ⅡB期10例、ⅢA期16例、Ⅲb期4例;肝功能Child-Pugh分級：A級21例、B級9例;腫瘤直徑10～15 cm，平均（12.57±0.84）cm。對照組中男19例，女11例;年齡39～72歲，平均（54.34±6.50）歲;腫瘤分期：ⅡB期11例、ⅢA期15例、Ⅲb期4例;肝功能Child-Pugh分級：A級20例、B級10例;腫瘤直徑10～15 cm，平均（12.60±0.85）cm。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組采取3D-CRT：取仰臥位，雙手上舉抱肘置于前額頭部，水解塑料體模固定，并于體表作標記。平靜呼吸狀態下，在氣管隆突平面下至肝臟下緣3～5 cm處行CT增強掃描，層厚為3 mm，并將CT定位圖像傳輸至治療計劃系統。結合CT掃描圖像，勾畫腫瘤靶區體積，腫瘤靶區體積上下前后各擴大1 cm為臨床靶區，以臨床靶區為基礎，在三維方向上外擴5～10 mm為計劃靶區。采用3～6個放射野，利用劑量體積直方圖使正常臟器的照射劑量在其耐受劑量范圍內，并確保95%等劑量面完全覆蓋計劃靶區。單次劑量為2 Gy，1次/d，5次/周，總劑量為50～60 Gy。對照組給予常規放射治療，單次劑量為2 Gy，1次/d，5次/周，總劑量為50～60 Gy。兩組均放療5～6周。

1.3 療效評定標準

參照實體瘤療效評價標準[5]在放療完成后評價短期療效：完全緩解：靶病灶均消失，且持續時間至少4周;部分緩解：腫塊體積縮小≥50%;疾病穩定：腫塊體積增加<25%，或縮小<50%;疾病進展：一個或多個病變體積增加≥25%，或出現新病灶。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率;疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩定率。

1.4 觀察指標

1.4.1 急性毒副反應? 自放療開始之日起1～3個月內，記錄兩組肝功能損害、放射性肝炎、白細胞下降、消化道反應、肝區疼痛等毒副反應發生率。

1.4.2 腫瘤標志物? 放療前后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，以離心半徑為15 cm，經12 000 r/min離心10 min，取血清，采用膠體金法檢測甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP），速率法檢測α-L-巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）表達含量，檢測過程嚴格參照試劑盒（購自南京澳林生物科技有限公司）說明書操作。

1.4.3 生存期? 每隔3個月進行1次CT檢查，統計兩組6個月、1年、2年、3年生存率。

1.5 統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析，正態分布的計量資料以（x±s）表示，采用成組t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率為66.67%，疾病控制率為83.33%，分別與對照組的56.67%、76.67%比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組毒副反應比較

兩組肝功能損害、放射性肝炎、白細胞下降、消化道反應、肝區疼痛等發生率比較，觀察組均明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組血清AFP、AFU表達含量比較

放療前，兩組AFP、AFU表達含量比較，差異無統計學意義（P>0.05）;放療后，兩組血清AFP、AFU表達含量均較放療前明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組各時間點生存率比較

兩組6個月、1年生存率比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組2、3年生存率均明顯高于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

近年來原發性肝癌的發病率有遞增趨勢，且據相關數據顯示，就診時具有手術適應證的原發性肝癌僅占5%～20%，大多數患者已失去最佳的手術時機[6-7]。對于無法進行手術治療的原發性肝癌患者，放療尤為重要。既往采取的常規放療雖然能夠有效殺滅腫瘤細胞，但肝臟對大體積受照耐受差，放療過程中會損傷大量的正常肝臟細胞，導致放射性肝炎，且對消化道、血液系統存在較高的毒副作用，患者痛苦大、耐受差[8]。

3D-CRT通過利用先進的科學技術，可確保處方劑量同治療靶區高度適形，使放射區域精確定位于病變部位。同時，3D-CRT能夠提高腫瘤組織的局部劑量，而在靶區外劑量上則迅速減少，從而能夠降低靶區外正常組織受量，有利于減少放療毒副作用[9-10]。本研究中，基于近期療效的比較顯示，觀察組治療有效率為66.67%，疾病控制率為83.33%，與對照組的56.67%、76.67%比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明常規放療與3D-CRT均可獲得理想的近期療效，該結果基本與既往文獻[11]報道一致。從安全性考慮，觀察組肝功能損害、放射性肝炎、白細胞下降、消化道反應、肝區疼痛等發生率均明顯低于對照組，表明3D-CRT安全性良好，可顯著減少放療后的毒副作用，有利于提高患者耐受性、減輕痛苦。本研究繼續隨訪發現，雖然在6個月、1年生存率上兩組無明顯差異，但在2、3年生存率上觀察組均明顯高于對照組，表明3D-CRT遠期療效良好，有利于延長患者生存期。

AFP是應用最廣泛的監測肝癌的血清腫瘤標記物，其表達水平與原發性肝癌的分期、腫瘤大小存在相關性，對于預后有一定的提示作用[12]。陳秋英等[13]的研究指出，相較于健康對照組，良性肝病組和原發性肝癌組血清AFP含量、檢出陽性率明顯升高，且原發性肝癌組血清AFP含量高于良性肝病組。AFU屬于一種特異性水解酶，在健康狀態下，肝臟中的星型細胞負責清除血液中的AFU，而當肝臟的代謝出現紊亂，則肝臟清除AFU的能力減弱，導致血液中的AFU含量上調，且AFU含量隨著疾病進展表現為升高趨勢[14]。李宏斌等[15]的研究顯示，原發性肝癌患者血清中AFU處于高表達狀態，與腫瘤大小、TNM分期具有相關性[15]。因腫瘤存在多樣性，單一的腫瘤標志物特異性較差，通過對兩項血清腫瘤標志物聯合測定，有利于提升腫瘤評定的效能。此次研究結果顯示，放療后，兩組血清AFP、AFU表達含量均較放療前明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組。提示3D-CRT能夠有效下調原發性巨大肝癌患者血清腫瘤標志物的表達，改善預后，其原因可能為3D-CRT使腫瘤負荷減少，所以上述腫瘤標識物下降。

綜上所述，三維適形放療可提高腫瘤區局部劑量，且可顯著減少原發性巨大肝癌患者放療后的毒副作用，在提高患者耐受性，減輕痛苦，下調AFP、AFU表達，延長生存期方面均十分有益。

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（收稿日期：2019-08-15）