普瑞巴林聯合重組人干擾素α-2b對帶狀皰疹后遺神經痛的影響

張 瑩

作者單位：437000 湖北 咸寧，咸寧市中心醫院科教科

帶狀皰疹后遺神經痛(postherpetic neuralgia，PHN)是以局部持續性或陣發性疼痛為主要臨床表現的帶狀皰疹后遺癥，疼痛較為強烈，患者備受折磨，嚴重者甚至會因此產生抑郁或自殺傾向。研究顯示，其發病率與年齡相關，年齡較大者發病率相對較高，但具體作用機制尚不完全明確［1］。目前，臨床多采用三環類抗抑郁藥物和抗癲癇藥物緩解此類患者的疼痛，其中普瑞巴林應用較多。然而，近年來的研究顯示，由于帶狀皰疹后遺神經痛病理原因較為復雜，且與免疫力低下有關，故單獨應用普瑞巴林的效果欠佳［2］。為此，本研究將普瑞巴林與抗病毒藥物重組人干擾素α-2b聯合應用于此類患者的治療，并與單獨應用普瑞巴林治療者進行了對比，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年12月咸寧市中心醫院收治的92例PHN患者作為研究對象，并按照隨機數表法將其隨機分為試驗組和對照組，每組46例。兩組患者性別、年齡、病程及皮損分布情況對比，P均＞0.05，差異無統計學意義，具有可比性(表1)。本研究經咸寧市中心醫院倫理委員會批準，且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準： (1)符合PHN的診斷標準者;(2)病程在4周以上者;(3)對本研究知情并自愿簽署知情同意書者。排除標準： (1)合并有精神疾病，意識不清者; (2)合并有嚴重心、腦、肝、腎等重要臟器功能障礙或惡性腫瘤者; (3)對本研究所用藥物成分過敏者; (4)妊娠期或哺乳期婦女。

2 方法

2.1 治療方法

對照組：患者口服普瑞巴林，每次75 mg，每天2次。試驗組：患者口服普瑞巴林，每次75 mg，每天2次;同時肌肉注射100萬IU重組人干擾素α-2b，隔天1次。所有患者均連續觀察30 d。

表1 兩組患者一般資料對比Table 1 Comparison of general data between the two groups

2.2 觀察指標及評價標準

對比觀察兩組患者的疼痛程度、臨床療效及血清白細胞介素-6(IL-6)和白細胞介素-10(IL-10)水平變化情況。

分別于治療第3、5、10、30天采用視覺模擬評分法(visual analogue score，VAS)評估兩組患者的疼痛程度，總分為10分，分值越高表示疼痛程度越重，反之則表示疼痛程度越輕。

于治療第30天評估兩組患者的臨床療效。痊愈：疼痛完全消失;顯效：輕微疼痛，不影響正常生活;有效：疼痛緩解，可以忍受;無效：疼痛未緩解甚至加重?？傆行剩?(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

分別于治療前及治療第30天抽取患者晨起空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6和IL-10水平。

2.3 統計學處理

采用SPSS17.0統計軟件對所得數據進行統計學分析，其中計數資料以頻數或百分比表示，采用卡方檢驗或等級資料的秩和檢驗;計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗;均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者疼痛程度對比

治療前，兩組患者VAS評分對比，P＞0.05，差異無統計學意義，具有可比性。治療后，兩組患者疼痛程度均逐漸減輕(P＜0.05)，且各時間點試驗組患者VAS評分均顯著低于對照組(P均＜0.05)，具體結果見表2。

3.2 兩組患者臨床療效對比

治療第30天，試驗組患者中痊愈24例、顯效13例、有效3例、無效6例，總有效率為86.96%，對照組患者中痊愈15例、顯效10例、有效7例，無效14例，總有效率為69.57%，兩組對比采用等級資料的秩和檢驗，Mann-Whitney U＝759.500，Z＝-2.462，P＝0.014，P＜0.05，差異具有統計學意義。

3.3 兩組患者血清IL-6和IL-10水平對比

治療前，兩組患者血清IL-6和IL-10水平對比，P均＞0.05，差異無統計學意義，具有可比性。治療第30天，兩組患者血清IL-6水平均降低，且試驗組顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05);血清IL-10水平均升高，且試驗組顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，具體結果見表3。

4 討論

帶狀皰疹是臨床常見的皮膚病，多因感染水痘-帶狀皰疹病毒所致，患者的機體免疫力降低可加速病毒的繁殖，致使神經受損，誘發神經脫髓鞘甚至壞死而出現局部疼痛，且常于局部皮損愈合后仍遺留疼痛癥狀［3］。目前，臨床多采用阿片類、抗抑郁類及抗癲癇類藥物治療帶狀皰疹后遺神經痛，然而，此類藥物易引發便秘、呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應［4］。普瑞巴林作為一種抗癲癇藥物，其引起的不良反應雖較輕，但治療PHN的效果卻不甚理想［5-7］。本研究中，在給予試驗組患者口服普瑞巴林的基礎上，加用抗病毒藥物重組人干擾素α-2b肌肉注射，結果顯示，治療后各時間點試驗組患者的VAS評分均顯著低于對照組(P均＜0.05);治療第30天，試驗組患者的治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，兩組患者血清IL-6水平均降低，且試驗組顯著低于對照組(P＜0.05)，血清IL-10水平均升高，且試驗組顯著高于對照組(P＜0.05)?？梢?，普瑞巴林聯合重組人干擾素α-2b治療PHN的效果更佳。

表2 兩組患者VAS評分對比Table 2 Comparison of VAS scores between two groups

表2 兩組患者VAS評分對比Table 2 Comparison of VAS scores between two groups

注：兩組患者各時間點VAS評分組內兩兩對比，其中與治療前對比，a P＜0.05，差異具有統計學意義;與治療第3天對比，b P＜0.05，差異具有統計學意義;與治療第5天對比，c P＜0.05，差異具有統計學意義;與治療第10天對比，d P＜0.05，差異具有統計學意義Note：The VASscores were compared at each time point within each group：comparison with that of before treatment showed statistically significant difference(a P＜0.05);comparison with that of day 3 showed statistically significant difference(b P＜0.05);comparison with that of day 5 showed statistically significant difference(c P＜0.05);comparison with that of day 10 showed statistically significant difference(d P＜0.05)

組別Group例數Number of cases治療前Before treatment治療第3天Day 3治療第5天Day 5治療第10天Day 10治療第30天Day 30 F值F value P值P value試驗組Experiment group 46 8.45±2.23 6.68±2.18a 5.09±1.06ab 3.42±1.08abc 2.06±1.02abcd 113.518 0.000對照組Control group 46 8.39±3.31 7.89±2.41 6.93±1.38a 4.96±1.28abc 3.46±1.21abcd 45.298 0.000 t值t value 0.102 2.525 7.172 6.237 6.000 - -P值P value 0.919 0.013 0.000 0.000 0.000 - -

表3 兩組患者血清IL-6和IL-10水平對比Table 3 Comparison of levels of serum IL-6 and IL-10 between the two groups

表3 兩組患者血清IL-6和IL-10水平對比Table 3 Comparison of levels of serum IL-6 and IL-10 between the two groups

組別Group例數Number of cases IL-6(pg/mL)治療前Before treatment治療第30天Day 30 IL-10(pg/mL)治療前Before treatment治療第30天Day 30試驗組Experiment group 46 516.2±59.7 136.8±31.5 133.4±34.8 269.6±31.3對照組Control group 46 499.4±65.9 346.9±40.5 142.7±41.1 188.6±25.5 t值t value 1.281 27.773 1.171 13.607 P值P value 0.203 0.000 0.245 0.000

相關研究顯示，IL-6是一種前炎性細胞因子，能夠迅速提高神經元的興奮性，誘發并維持疼痛狀態［8］;IL-10是Th2細胞分泌的抑制性調節因子，能夠抑制前炎性細胞因子的釋放，進而減少痛覺過敏，緩解神經痛［9］。本研究中，治療后兩組患者血清IL-6水平均降低、血清IL-10水平均升高、疼痛程度均逐漸減輕，這可能是因為普瑞巴林的結構類似于γ-氨基丁酸，可通過影響鈣離子通道調節中樞神經系統電位，調控去甲腎上腺素、多巴胺和P物質等相關神經遞質的釋放量，進而降低交感神經興奮性，減輕神經疼痛癥狀［10］;而試驗組患者血清IL-6水平顯著低于對照組、血清IL-10水平顯著高于對照組、VAS評分顯著低于對照組可能是因為重組人干擾素α-2b可提高患者免疫力，增強機體自然殺傷細胞活性及巨噬細胞吞噬能力，進而更好地溶解病毒感染的靶細胞，阻止病毒復制，避免病毒擴散，提高治療效果［11］。

綜上所述，普瑞巴林聯合重組人干擾素α-2b治療帶狀皰疹后遺神經痛，可有效減輕患者疼痛，療效顯著，值得臨床推廣應用。需要注意的是，普瑞巴林與重組人干擾素α-2b聯合應用的不良反應尚不完全明確，有待進一步深入研究探討。